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  阿法替尼联合阿帕替尼在HER-2 V659D突变的肺腺癌患者中的疗效和安全性。
  在该项报告中，报道了一例具有新型Her-2 V659D突变的肺腺癌患者在阿法替尼治疗疗效不佳后应用阿法替尼联合阿帕替尼的成功病例。
  
一例73岁的中国男性肺癌患者，于2017年3月29日行左肺上叶切除术，术后诊断为IB期肺腺癌，基因测序证实患者具有HER-2 V659D突变。术后第16个月肿瘤复发，CT提示双肺多发结节。鉴于患者拒绝接受化疗，于2018年7月31日起接受阿法替尼（40 mg/d）治疗，22天后CT提示双肺结节略缩小，但咳嗽症状较前加重。2018年8月23日起改用阿法替尼（30 mg/d）联合阿帕替尼（500 mg/d），1个月后胸部CT显示病灶继续缩小，且在病灶中心出现坏死腔，咳嗽症状显著改善。直至2019年2月21日，CT提示疾病进展，PFS为6.1个月。
  通过上述病例，提示针对罕见Her-2 V659D突变患者，阿法替尼联合阿帕替尼是一种安全的治疗方案，同时可提高疗效。

  阿帕替尼联合化疗二线及以上治疗晚期SCLC患者的II期研究。
  该研究是一项前瞻性、单中心、单臂临床研究，旨在评估阿帕替尼联合化疗二线及以上治疗晚期SCLC的疗效和安全性，观察阿帕替尼联合化疗的方案能否成为晚期SCLC二线及以上治疗的新选择。
  研究中给予入组患者阿帕替尼500 mg/d治疗，如果患者在治疗期间出现3/4级AE，可将阿帕替尼减至250 mg/d。化疗药物为伊立替康单药或多西他赛单药。该研究的主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、DCR、ORR和AEs发生情况。
  最终共纳入20例患者，其中15例患者可评估应答情况。结果显示，可评估患者的ORR和DCR分别为33.33％（5/15）和93.33％（14/15），预估中位PFS为5.8个月（95%CI 5.1~6.5个月）。此外，12例患者因发生3/4级AE而接受阿帕替尼减量。
  该研究证实，阿帕替尼联合单药化疗对既往化疗失败的晚期SCLC患者具有良好疗效，阿帕替尼II期联合用药的推荐剂量为250 mg/d。
  
  阿帕替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药的EGFR突变阳性NSCLC。
  该研究预计入组30例对奥希替尼耐药的EGFR突变阳性NSCLC患者，给予阿帕替尼（250mg/d）联合奥希替尼（80 mg/d）治疗。在治疗开始一个月后进行首次疗效评估，此后每两个月评估一次。该研究的主要研究终点是PFS。
  在23例入组患者中，接受阿帕替尼联合奥希替尼治疗患者的ORR和DCR分别为8.7％（2/23）和73.9％（17/23）。截至末次随访，17例患者（73.9％）显示疾病进展，另外6例患者（26.1％）仍在接受联合治疗，总体中位PFS为4.0个月（95％CI 2.4~5.5个月）。有6例患者接受了至少6个月的联合治疗，其中4例仍在治疗当中。
  由此可以看出，阿帕替尼联合奥希替尼可能是奥希替尼耐药后的一种治疗选择，尚待大样本临床试验来进一步明确。

  阿帕替尼联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC
  EGFR-TKI已经在NSCLC的治疗中广泛应用并已为患者带来了显著的获益，但应用EGFR-TKI后发生耐药是不可避免的。本项研究旨在探索阿帕替尼联合EGFR-TKIs对比传统化疗治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者的疗效和安全性。
  该研究共纳入23例既往使用EGFR-TKI（吉非替尼250mg/d；厄洛替尼150 mg/d；埃克替尼125 mg,2次/d）后出现耐药的晚期NSCLC患者，在既往EGFR-TKI的基础上，联合阿帕替尼（250 mg/d）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  在23例患者中，有17例患者可评估疗效和安全性。结果显示，患者ORR为17.6％，DCR为82.4％。总体中位PFS为8.0个月，合并高血压患者PFS为6.8个月，非合并高血压患者PFS为4.1个月；总体中位OS尚未达到。在安全性上，最常见的治疗相关AE为高血压(64.7 %, 11/17)、手足综合征(29.4 %, 5/17)、乏力(11.8 %, 2/17)等。
  
该研究表明，在EGFR-TKI治疗失败后，阿帕替尼联合EGFR-TKI可为EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者带来良好疗效，且不良反应可耐受。同时，高血压可能是阿帕替尼治疗NSCLC患者的疗效预测因素之一。
  
  在今年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2019）上，由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任主要研究者（PI）的卡瑞利珠单抗（研发代号SHR-1210）联合阿帕替尼治疗二线及以上EGFR和ALK野生型晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的开放标签、多中心、Ⅰ/Ⅱ期临床研究初步结果公布。
  卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗既往经过≥1线系统化疗的晚期NSCLC的总体缓解率（ORR）为30.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月。
  联合方案特别在血液肿瘤突变负荷高（bTMB-h）的患者中，疗效更为突出，ORR为52.6%，中位PFS延长至7.8个月。
  在ASCO年会上公布的Ⅰ/Ⅱ期临床研究旨在探索该联合用药方案的耐受性、安全性以及临床反应相关的潜在生物标志物。
  其中Ⅰ期研究探索了不同剂量阿帕替尼（250 mg qd、375 mg qd）联合卡瑞利珠单抗（200 mg，q2w）用于既往接受过二线及以上化疗的晚期非鳞NSCLC患者的有效性和安全性。结果表明，患者ORR达41.2%，PFS达24周。而且，与阿帕替尼375 mg qd相比，阿帕替尼250 mg qd联合卡瑞利珠单抗具有更好的耐受性和依从性，3~4度不良事件发生率较低。
  在此基础上，周教授团队在Ⅱ期研究中采用了阿帕替尼250 mg qd联合卡瑞利珠单抗的方案。
对Ⅰ期和Ⅱ期研究数据的综合分析发现，针对既往接受过≥1线治疗治疗失败的驱动基因阴性非小细胞肺癌患者，联合方案的ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。进一步探索性分析显示，在bTMB-h的患者中，ORR更是高达52.6%，中位PFS延长至7.8个月。
  该结果表明，阿帕替尼250 mg qd联合卡瑞利珠单抗治疗晚期NSCLC具有较好的疗效，无论是ORR，还是PFS。”周教授指出。
目前总生存（OS）数据尚未成熟，仍在随访中。
  卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼不仅具有良好的有效性，而且耐受性良好，毒性可控。
  反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）是卡瑞利珠单抗发生率比较高的不良反应，而在该研究中，联合阿帕替尼后，RCCEP的发生率显著下降（15.6%），且均为1级，联合用药期间未观察到2级以上RCCEP发生。联合给药后观察到的不良反应多数为阿帕替尼引起的高血压、手足皮肤反应、蛋白尿、转氨酶升高等，可通过纠正治疗、调整阿帕替尼给药频次进行管理。
  而且，与其他PD-1相比，卡瑞利珠单抗较少引起皮肤不良反应、心脏不良反应、间质性肺炎、腹泻、内分泌功能紊乱、疲乏等不良反应。“我们在很多患者中使用了卡瑞利珠单抗，卡瑞利珠单抗这个药主要是RCCEP，而发生严重的皮肤反应很少，皮肤松解症、剥脱性皮炎，目前为止我没有看到过一例。还有严重的疲乏也比较少，发烧的机会也比较少，肠道的腹泻拉肚子这种机会也比较少，而有些PD-1就比较多”。

猫有九条命

   凡德它尼连合依维莫司


  凡德他尼的适应症主要是甲状腺癌。但体外研究结果显示，凡德他尼联合依维莫司可以增强凡德他尼的血脑屏障穿透能力和RET抑制活性，以及可能可以克服凡德他尼的原发或继发耐药。NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验，扩展组纳入了17名晚期RET融合NSCLC患者，检测方法为NGS和FISH，中位年龄59岁，65%女性，59%不吸烟，6名初治患者，11名脑转移，KIF5B-RET 12名，CCDC6-RET 2名，融合伴侣类型未知3名（FISH阳性，NGS阴性）。
  凡德他尼300mg每天一次，依维莫司10mg每天一次，均空腹或随餐口服。16名患者可供评估，客观有效率（ORR）62%，KIF5B-RET患者的ORR为73%，CCDC6-RET患者的ORR为100%。可供评估的3名脑转移患者均有效。一名卡博替尼耐药患者有效。10名RET NGS阳性患者的中位无进展生存期为8个月。
  　最常见不良反应为皮疹（82%）、乏力（77%，均为1级）、腹泻（77%）、口腔炎（53%）、转氨酶升高（41%，均为1级）、血小板减少（41%）、贫血（23%，均为1级）、高血脂/高血糖（18%）、QT间期延长（18%）、肌酐升高（18%，均为1级）、恶心（18%，均为1级）和高血压（12%）。3级不良反应为腹泻（12%）、QT间期延长（6%）和血性腹泻（6%），4级不良反应仅1例腹泻。凡德他尼联合依维莫司方案挺神奇的，不良反应小于凡德他尼单药，疗效却明显增强。

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猫有九条命 发表于 2016-6-9 21:11
肿瘤是消耗性疾病，患者本身就存在营养不良现象。在肿瘤的治疗中，患者会产生不同程度的食欲不振、进食减 ...

顶一下，留记号，加油

咕噜咕噜咕噜

猫有九条命 发表于 2017-3-27 08:20
靶向药给癌症患者带来福音的同时，也伴随或多或少的副作用，如医群友分享各类靶向药物副作用的处理汇集：
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猫有九条命

达芬奇机器臂辅助腹腔镜与传统腹腔镜对肾部分切除术患者短期疗效及安全性

  达芬奇机器人辅助腹腔镜技术是一种微创外科学与器械工业学、信息技术学相结合的新微创外科技术，具有超越人眼的立体视觉及超越人手的灵巧运动，使手术操作更加精细、精准、精确。
  达芬奇机器臂辅助腹腔镜手术在泌尿外科手术中发挥了重要作用，尤其在于术中需重建的肾部分切除术中有更大优势。
  有研究发现，机器臂辅助腹腔镜下肾部分切除术与开放性肾部分切除术具有相似的无瘤生存期。
  ２０１６年 ６月至 ２０１７年
１２月收治的 １４７例因肾癌行肾部分切除术患者，其中男
８７例、女 ６０例，年龄 ４１～６８岁、平均年龄 ５５．７岁，ＢＭＩ为１７～２８ｋｇ／ｍ２、平均 ＢＭＩ为２３．７ｋｇ／ｍ２，肿瘤直径１．８～５．７ｃｍ，平均肿瘤直径 ３．４ｃｍ，肾实质肿瘤 １２２例、肾盂肿瘤 ２５例。
  对照组采用传统腹腔镜肾部分切除术，手术步骤参照文献。观察组采用达芬奇机器臂辅助腹腔镜肾部分切除术，手术步骤为：所有患者全麻下取健侧斜卧位，于脐上 ２ｃｍ处作一长约 １２ｍｍ的皮肤切口，建立腹腔镜气腹，置入腹腔镜镜头，直视下取髂前上棘头侧 ５ｃｍ及腹直肌外缘肋缘下 ３ｃｍ置入８ｍｍ的机器人专用套管，将 １２ｍｍ辅助套管置入腹直肌旁的下腹部。
  传统腹腔镜肾部分切除术术后恢复快、疼痛轻，但其操做难度大，相当一部分早期肾癌患者的肾在腹腔镜手术时被全切，导致其生活质量下降、生存时间缩短，而达芬奇臂腹腔镜下手术有助于肾部分切除术的治疗。
  本文研究结果表明，观察组的手术时间、热缺血时间均低于对照组。主要是由于达芬奇臂具有清晰的三维视野，稳定性较高，操控精确灵活，可缩短手术时间；热缺血时间与肿瘤位置的复杂性密切相关，而达芬奇臂可更清晰的显示复杂的肿瘤位置，但腹腔镜下肾肿瘤切除术受器械设备及术者水平的影响达不到该水平，因此达芬奇臂辅助腹腔镜肾部分切除术的热缺血水平较低。
  观察组术后 １例出现迟发性血尿伴膀胱填塞，对照组出现 １例漏尿、１例为迟发性血尿伴血块，均治愈。两组患者术后半年均无切口种植及远处转移，无肿瘤局部复发。表明达芬奇臂辅助腹腔镜与传统腹腔镜肾部分切除术安全性相当。综上所述，达芬奇机器臂辅助腹腔镜肾部分切除术可降低患者的手术时间及热缺血时间，且安全性与传统腹腔镜对肾部分切除术相当。

荸荠

谢谢LZ分享，很用心，祝LZ妈妈越来越好

猫有九条命

EGFR TKI罕见耐药突变及其治疗

  2017年9月，一名56岁从不吸烟的女性患者被诊断为IV期肺腺癌，她的肿瘤已经累及到左下肺，右锁骨，左锁骨下至双侧纵隔淋巴结，大脑，T9和L12脊柱，以及双侧肾上腺，分期为cT3N3M1b。
  对获得的活检石蜡标本采用Sanger测序法进行测序，发现患者具有Exon20 H773L/V774M 复合突变。综合文献综述统计，在79个EGFR阳性突变中才有1个 H773L/V774M 复合突变。
  
一线采用afatinib治疗 (40 mg/天）（治疗依据：相比于其他TKI药物，afatinib对罕见突变有较好的治疗效果）；治疗结果：左下肺肿瘤进展迅速，即疾病进展（progressive disease,PD）。结构分析发现这种复合突变可能会导致α-C螺旋和α-C螺旋后循环结构之间的冲突，从而将c -螺旋推向EGFR-TKIs的活性位置和结合袋，这一假定的空间位阻会导致耐药性。
  二线采用培美曲塞（500 mg/m2 每三周, 15 cycle），贝伐单抗（7.5 mg/m2每三周, 14 cycles），顺铂（70 mg/m2 每三周, 6 cycles）三药联合化疗，并序贯全脑及左下肺放疗；治疗结果：产生部分反应（partial response，PR），但10个月后双侧肺转移增加。
  三线采用雷莫芦单抗(8 mg/kg 每三周，VEGFR2抑制剂) 和 多西他赛 (60 mg/m2 每三周)联合治疗，两个疗程后也就是最后随访时间2018.11产生部分反应。
  2018年发表在Lung cancer上的一篇研究显示：H773L/V774M 复合突变对一代TKI不敏感，但能被三代TKI osimertinib联合贝伐单抗抑制。
  Exon20 H773L/V774M 复合突变对一代和二代TKI药物不敏感，但可能能从osimertinib联合贝伐单抗治疗中获益。