|
楼主 |
发表于 2019-6-1 10:44:43
|
显示全部楼层
来自: 中国
辛伐他汀的安全性及合理应用
随着生活水平的提高, 饮食结构的变化, 人群血脂水平逐渐上升, 且呈年轻化。研究表明, 高脂血症在我国的患病率已经达到 30%以上,它是心脑血管疾病的重要高危因素。他汀类不仅是目前最强效的调血脂药物, 而且也是唯一能降低冠心病患者发病率、总病死率的降脂药物。辛伐他汀
为他汀类药物的代表, 通过抑制 3- 羟基一 3- 甲基戊二酰辅酶
A(HMG- CoA)还原酶干预胆固醇合成, 并使肝脏的低密度脂蛋
白受体数上调, 从而可以较大幅度地降低血清 TC 和 LDL- C水平, 中度降低血清 TG 水平和增高血清 HLD- C 水平, 是目前已知的羟甲基二酰辅酶 A 还原酶抑制剂中降血清总胆固醇(TC) 疗效最好的一种。除了调整血脂的作用以外, 辛伐他汀能用于多种疾病的治疗, 尚涉及不依赖于胆固醇降低的非调脂抗动脉粥样硬化机制。在医疗实践中应用较为广泛。
1 辛伐他汀的主要副作用
1.1 胃肠道功能紊乱 有 2%~3%患者有胃肠道功能紊乱包括消化不良、恶心、腹痛、便秘、胃肠胀气等。一般来说, 出现上述症状不是停药的指征, 可从小剂量开始逐步增加剂量。尤
其是对原有慢性胃肠疾病的患者。建议睡前服用, 可在一定程
度上减轻胃肠道反应。
1.2 肌毒性 临床观察发现, 在排除其他医疗行为影响的前提下, 辛伐他汀导致肌炎 /横纹肌溶解的发生率: 每日口服20mg 为 0.03%, 40mg 为 0.08%, 80mg 为 0.4%。但上述统计数字是欧美国家应用辛伐他汀的临床资料, 其剂量是否适用于亚洲人群尚待研究。
肌病临床表现为: 肌痛、肌无力、跛行, 严重者引起横纹肌
溶解症(肌溶解)。肌痛是指肌肉疼痛或无力, 无酸激酶(CK)升
高; 肌炎是指有肌肉症状伴 CK 升高, 常超过正常上限 10 倍以
上。若出现肌炎后继续用药, 则可进展为肌溶解。肌溶解是指
有肌肉症状伴 CK 明显升高(高于正常上限 10 倍以上)和肌酐
升高(尿常呈褐色, 肌红蛋白尿)。严重的还会导致急性肾功能
衰竭而危及生命。
1.3 肝毒性 所有他汀类药物都产生肝毒性, 转氨酶升高超过正常上限 3 倍的发生率为 1%。表现有血清丙氨酸转氨酶、胆红素升高, 肝炎病毒检测阴性, 巩膜、皮肤黄染, 疲乏无力等。
1.4 肾脏损害与多尿 据报道有 10 例患者在每晚服用辛伐他汀 40mg 后, 出现了蛋白尿, 其中 2 例患者在停药后症状消
失, 但再次服用后又复发。蛋白丢失是肾小球通透性增加的典型表现, 说明对肾脏有一定损害。患者, 男, 72 岁, 辛伐他汀
10mg/d, 于治疗第 6 天, 开始出现尿量增加。平时尿量为1500~2000mL/d。, 现尿量为3000mL/d, 尤以夜尿增多明显。查尿常规、尿浓缩稀释试验、血生化、肾功能、肝功能均正常。为排除药物所致, 采用逐一停药法。当停用辛伐他汀后, 多尿症状消失。为证明多尿系辛伐他汀所致, 再次服用辛伐他汀, 病人多尿症状又出现。再次停用辛伐他汀后, 尿量减至 1500mL/d左右。
1.5 性功能障碍 有报道血脂异常的 37 岁男患者, 给予辛伐他汀 2Omg/d 口服, 于用药 2 周出现性欲减退, 继续用药出现阴茎勃起障碍。于用药 6 周后, 复查血脂时始诉性功能障碍,停药 10d 后, 性功能逐渐恢复。
1.6 记忆丧失 Vagstaf 等报道在 60 例与他汀类相关的记忆丧失的病例中, 由辛伐他汀所致者 36 例, 阿托伐他汀 23例, 帕伐他汀 1 例, 约 50%的患者记忆丧失发生在用药后的 2个月内。在随访应用辛伐他汀的 25 例患者中 14 例(56%)停药后记忆改善; 4 例第 2 次用药再次发生记忆丧失。60 例都没有认知测试结果。
1.7 脱发 女性多见, 出现时间多为 3 天至 l5 个月。辛伐他汀在澳大利亚上市以来, 不良反应顾问委员会(ADRAC)共收到 l6 例与辛伐他汀有关的脱发报道, 大部分患者为全秃或头发稀少, 其中有 2 例为斑秃, 1 例类似簇状脱发。
1.8 其它 视觉障碍、狼疮样综合征、急性胰腺炎、血小板减
少性紫癜, 辛伐他汀还可以引起胸膜炎和关节痛、严重皮肤过
敏反应、不宁腿综合征、严重胃肠道和锥体外系反应、血管神
经性水肿等。
辛伐他汀的合理应用
2.1 剂量 辛伐他汀副作用与剂量正相关, 大剂量、长时间应
用他汀类药物的安全性问题一直引起人们的关注, 虽然在一
定范围内, 其药物的剂量越大, 治疗时间越长, 血脂降幅也越
大, 但并非他汀类药物的治疗剂量加倍, 降脂作用也加倍; 强效他汀治疗并非等同于强化降脂治疗。辛伐他汀剂量增加的同时,不良反应的发生率也有所增加。所以, 不提倡单一药物大剂量使用,以免引起严重副作用。不同个体对同一药物的疗效及副作用差别很大, 临床上有短期应用小剂量辛伐他汀致肌病的报告,所以应注重药物剂量的个体化。
2.2 联合用药 药物相互作用是辛伐他汀治疗的安全性顾虑的重要因素。环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素及某些抗真菌药和烟酸类降脂药均增加辛伐他汀的毒副作用。总之,一般应尽可能避免联合用药,必要时应特别谨慎。他汀类药物与上述药物联用时,剂量宜小,应认真询问有无肌无力、肌痛等症
状,并应定期检测血清谷丙转氨酶(ALT)、肌酐激酶(CK)等安全
指标,警惕横纹肌溶解症发生。
2.3 生理状况 可能增加辛伐他汀副作用的因素还有高龄、身体瘦小、女性、肝肾功能障碍、围手术期、甲状腺机能减退、多系统疾病(如糖尿病)和酗酒等。
2.4 服药期间的监护 服药期间应注意每隔 1~3 个月复查血
脂水平及监测安全指标。主要监测的安全指标为血清谷丙转
氨酶,肌酸激酶,有的还需监测血尿素氮或肌酐和血清胆红素等。一般服药都应从较小剂量开始,疗效欠佳可加大剂量,其后疗效仍不满意,可改用同类的其它药物。
2.5 用药的经济性 高血脂症的迅速增多促进了调血脂药物市场的迅速成长。国产辛伐他汀降低 TC 的疗效与进口制剂相当, 由于其价格较同类进口产品低、性价比好, 对于改变目前由于价格等问题所致我国冠心病患者他汀类药物应用明显不足的现状具有积极意义。
血脂异常对身体的损害是隐匿、逐渐、长期性的发展过程,如果盲目应用调脂药物, 不仅影响疗效, 还会因其副作用加重病情。辛伐他汀是现代临床较常用的药物, 但由于其不良反应尤其是严重肌病在一定程度上限制了辛伐他汀的应用。在医疗实践中, 应根据患病原因与类别、药物作用机制及个人生理状况等情况决定是否选用辛伐他汀。这样能大大减少药物的不良反应, 使用药达到安全有效, 提高用药的合理性, 促进健康, 改善生活质量。
|
|