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发表于 2019-9-2 13:40:59
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来自: 中国
osExon18 G724S
一名不吸烟的58岁女性在右下叶肺叶切除术后被诊断为肺腺癌,分期为:pT2N0M0
2012年12月对切下的组织进行基因检测,发现EGFR 19-del突变(没有KRAS, BRAF, PIK3CA突变),遂给予一线gefitinib(250mg/d)治疗,2013年12月出现肝转移后停用吉非替尼治疗;二线采用化疗(pemetrexed 850 mg, d1+ cisplatin 40 mg,d1–d3)和经皮肝微波凝固治疗,但由于严重的恶心呕吐副作用,患者在两个周期后停止化疗,并继续使用吉非替尼治疗。
2015年3月发现新的肝转移和肺肿块;采用胸腔镜手术切除左上叶,再次进行病理诊断为腺癌,此时分期为pT2NxM1, IV 期。采用NGS技术进行基因检测,结果为:19-del+T790M,另外还有MAP2K1 和 TP53 突变,遂入组osimertinib临床试验,给予剂量为40mg/d的治疗方案;患者于2015年6月进展为脑转移,退出临床试验后,将osimertinib剂量由40 mg/d改为标准80 mg/d,并辅以定向脑辐射治疗。
2016年6月疾病进展,出现多处转移。外周血NGS测序结果显示:除了19-del+T790M外,出现了新的突变位点G724S,此时治疗方案改为:osimertinib 80 mg/d+ gefitinib 250 mg/d,此外,患者家属从国外购置了免疫药物Keytuda和卡博替尼,但均以治疗失败而告终。在2016年8月和9月,又进行了两次外周血NGS检测,结果均显示有MET扩增,然而,患者病情迅速恶化,于2016年9月25日死于呼吸衰竭。
研究显示G724S的突变率为0.43%(5/1170),而且这些G724S突变只出现在对吉非替尼或厄洛替尼耐药后的患者中,因此作者推测EGFR G724S突变是由第一代EGFR- TKIs引起的一种罕见突变;Fassunke等人也报道了4例G724S突变,其中2例在接受三代TKIs后获得G724S突变,另外2例患者经吉非替尼或厄洛替尼治疗获得G724S和T790M共突变。因此,可以这样假设:EGFR G724S突变可能是不同代的EGFR-TKIs均能诱导的一种极其罕见的突变。
EGFR G724S突变可能与osimertinib耐药有关,但其机制有待进一步研究。并且目前还没有针对G724S的有效治疗方案。另外作者提倡应该充分利用先进的肺癌治疗工具,如ctDNA和NGS,来发现药物的治疗效果和疾病的变异。
个人建议
一代如果耐药出现724
阿法替尼连合卡博替尼 处理
三代耐药出现724
奥西替尼连合阿法替尼连合卡博替尼
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