为母添寿，坚持到底！母肺腺癌，骨转，脑转，靶向轮换，拼搏第一个5年！

际奇信相

你好，请问你从哪买的靶向药啊，我们没有好的渠道，我妈基因检测后，吃了一个月一点效果没有反而更严重，医生说肯定是药不对，急死了，所以求一个靠谱的靶向药渠道，谢谢

专心

一角一 发表于 2018-7-14 18:37
现才知道倒序功能，粗略浏览了一遍帖子，宝贵的经验，感谢您的辛劳！

请问怎么倒序

一角一

专心 发表于 2018-8-5 16:00
请问怎么倒序

是倒序看吗？打开帖子，点下右上角那3个圆点，弹出选项，选下排右三那个‘倒序查看’即可。

专心

一角一 发表于 2018-8-5 17:16
是倒序看吗？打开帖子，点下右上角那3个圆点，弹出选项，选下排右三那个‘倒序查看’即可。

学会了，谢谢

猫有九条命

甲氧氯普胺
甲氧氯普胺（别名胃复安、灭吐灵），为多巴胺 2（D2）受体拮抗剂，同时还具有激动 5-羟色胺 4（5-HT4）受体和轻度抑制 5-羟色胺 3（5-HT3）受体效应，具有中枢性镇吐和促进胃、食管蠕动作用，在临床各科室都有广泛使用。

但是，以下的这 8 种甲氧氯普胺使用的「雷区」，你都准确避开了吗？

1. 能否用于乳腺肿瘤患者？

说明书用药禁忌：不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳腺癌患者。

分析：甲氧氯普胺可使雌激素的相对含量及活性增高，导致雌二醇长期过度刺激乳腺组织，造成乳腺病变。ESMO 和 ASCO 止吐指南均没有推荐胃复安用于乳腺癌患者化疗后出现的恶心、呕吐。

争议：《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017 版）》有推荐使用 [1]，美国指南及《马丁代尔药物大典》未将乳腺癌列为其禁忌用药。

建议：对于乳腺癌患者避免使用，换用 5-羟色胺抑制剂，若其它止吐药效果不佳或爆发性呕吐可临时使用。

2. 能否用于孕吐？

说明书孕妇用药：有潜在致畸作用，孕妇不宜使用。

争议：《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识（2015）》推荐常用药物中提到：甲氧氯普胺整个孕期均可使用，没有证据显示对胚胎、胎儿、新生儿有不良影响 [2]。有文献证实，甲氧氯普胺用于妊娠早期出现的呕吐是安全的 [3]。

建议：对于妊娠期呕吐可以选用胃复安，但应关注其嗜睡、口干、尿酮症等不良反应。

3. 能否用于消化道出血患者？

说明书用药禁忌：胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔，可因用药使胃肠道的动力增加，病情加重。

特殊情况：内镜止血的情况下有利于改善视野 [4]（国内指南未推荐，有推荐红霉素 [5]）。

4. 能否用于晕动病所致呕吐？

说明书注意事项：对晕动病所致呕吐无效。

分析：晕动病是以前庭和自主神经反应（不平衡）为主的症候群，主要治疗药物为抗胆碱（东莨菪碱），抗组胺（茶海拉明），钙拮抗剂（氟桂利嗪）等，同时也提到胃复安（有一定作用）[6]。

建议：对于晕动病所致呕吐不首选胃复安。

5. 能否与山莨菪碱（或阿托品）联用？

说明书药物相互作用：与抗胆碱能药物和麻醉止痛药物合用有拮抗作用。

特殊情况：对于胆绞痛伴有呕吐的病人，二者的作用相辅相成。

理由：甲氧氯普胺对胆道平滑肌的作用与胃肠道不同，不但不兴奋，对胆管括约肌还有松驰作用，调整胆管运动和胆汁分泌；另外，它还有镇静、治疗腹痛的作用。

6. 能否与地高辛（或维生素 B2、西咪替丁）合用？

地高辛说明书：甲氧氯普胺因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约 25%。

甲氧氯普胺说明书：与慢溶型剂型地高辛同用，后者的胃肠道吸收减少，如间隔 2 小时服用可以减少这种影响；本品还可增加地高辛的胆汁排出，从而改变其血浓度。

分析：地高辛吸收部位在小肠上端，胃复安使肠蠕动加快，地高辛尚未完全溶解和吸收就通过小肠。

建议：使用地高辛时，不宜同时使用胃复安，可用曲美布汀代替（双向调节作用，使胃蠕动不规律运动趋于规律化）或间隔 2 h 以上使用。

7. 能否与氯丙嗪合用？

甲氧氯普胺说明书：与能导致锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类药（氯丙嗪、异丙嗪）等合用，锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。

建议：二者间隔 2 h 以上使用；提高锥体外不良反应认识，避免误诊；若出现锥体外不良反应可用苯海索（3～5 天，防复发）、苯海拉明、东莨菪碱（急诊用）[7]。

8. 能否静脉滴注？

说明书用法：肌内或静脉注射。

《国家处方集（2010 /2013 儿童版）》及《临床用药须知（2010 版）》关于甲氧氯普胺用法与用量：肌内注射、静脉滴注，必要时使用，用于不能口服或治疗急性呕吐。因此甲氧氯普胺可以静脉滴注（10～20 mg/次）

猫有九条命

淋巴管炎


肺 癌 性 淋 巴 管 炎 (PLC)是 一 种 以转移 癌细 胞在 淋 巴 管内 弥漫 性生 长为特 征 的肺 内转 移 癌 的 一种 特 殊 形 式 ，由 于癌 细 胞 播 散
至肺淋 巴管及 血 管 ，最终 可造 成 呼 吸 衰 竭 和肺 源 性 心 脏 病 而
导致 患者 死 亡 一。x线 易 于 其他 肺 间质 性 病 变 相 混 淆 ，临 床
确 诊 较 困难 ，预 后极 差 。现 就 有 关肺 癌 性 淋 巴管 炎 的疾 病 诊
治 综 述 如 下

发病 情 况
肺 癌 性 淋 巴 管 炎 是 一 种 较 少 见 的 转 移 癌 ，占 肺 内 转 移 的
6 ～ 8 ，多 见 于 女性

解剖 、病理 、发病机 制 及转 移 途径肺 的 淋 巴结 分 为浅 组 和深 组 ，浅 组分 布于 肺 胸膜深 面 ，形成 淋 巴管 丝 汇合成 淋 巴管 注入 肺 门淋 巴结 ，深 组 位 于各 级 支气 管 、血 管周 围 ，形 成淋 巴管 丝 汇 合 成 肺 的淋 巴管 ，经肺 内 沿支气 管和 肺血 管分 支排 列 的肺 淋 巴结 注 入肺 门淋 巴结 ，然 后
再 进一 步 注入 气管 分叉 周 围 的气 管 上 下 淋 巴结 ，以及 气 管 周
围的气 管 旁淋 巴结。

显 微镜 显 示 ，肺癌 性 淋 巴管 炎并 非真 正 的炎症 ，而是 淋 巴 管 内充 满癌 细胞 ，呈 团块状 生 长 ，使 淋 巴管 淤滞 ，管腔 扩张 ，同时伴有 不 同程 度水 肿 ，纤 维炎 细 胞浸 润。

大多 数学 者认 为肺 癌性 淋 巴 管炎 与经 血管播 散 的癌 栓 在淋 巴管 内种植 有关 ，也 可 能 与肺 门及 纵 隔 淋 巴结 阻塞 而 致 转移 瘤反 向 生长 有关 。故 可 以有 两种 可 能 ：①先 肺 血行 转移 ，然后 顺行 淋 巴管 转移 ，最后 到淋 巴结 ，此类 型并 不 一定 伴有 淋 巴结 肿 大 。②先 有肺 门淋 巴 结转 移 ，肺 内淋 巴 回流 受阻 ，淋 巴 管淤 滞扩 张 。

临床症 状 均 表 现 为不 同程 度 的气 短 及 进行 性 痉 挛 性

加 重 的呼 吸 困难 ，可先 于 x线 出 现 ，呼 吸 困难 与 x线 不 成 比例 。其 他症 状 包括 咳 嗽 、咳痰 ，咳 嗽难 于控 制 ，强 力 镇 咳 剂

疗效 也不 明显 ，解痉 药 物 无 效 。少 见 痰 中带 血 ，咯 血 罕 见 ．如

伴发 支气 管 内膜 损 伤也 可咯 血 。 常无 发 热 ，寒 战 ，盗 汗 ，除 非

有 胸 壁浸 润 ，否 则胸 痛 不 明显 。肺 部 体 征轻 微 ，听诊 可 听到 捻

发音 ，偶 可 闻及 细小 水 泡音 ，吸 气末 velcro音 。肺 功能 呈 正

常或 限制 性通 气 障碍 ，不伴 或伴 有 弥散 功能 障碍 。

目前 是 在 治 疗 原 发 肿 瘤 的 基 础 上 ，以 对 症 为 主 ，尚 无 针 对
肺 癌 性淋 巴管 炎 公 认 的特 效 药 物。

本病 预后 较差 ，与原 发肿 瘤无 关 ，5O ～85 的患者 生 存
期 3～ 6个 月 ]，而 也 有 报 道 平 均 生 存 期 13个 月 ，5年 存 活
率 极低

治 疗

目前 是 在 治 疗 原 发 肿 瘤 的 基 础 上 ，以 对 症 为 主 ，尚 无 针 对

肺 癌 性淋 巴管 炎 公 认 的特 效 药 物 ，2003年 Fujiwara等 ” 报

道 了 1例 52岁 女性 服 用 ZD1839(Iressa)治 疗 进 展 期 非 小 细

胞肺 腺癌 并 发肺癌 性 淋 巴 管炎 的病 例 ．患 者起 初 对铂 类 化 疗

部 分 有效 ，但 辅 助化 疗 最 终 失 败 。她 卧 床 的 主要 原 因是 因为

肺 癌 性淋 巴管 炎 和严重 的胸膜 渗 出 ，患者 呼 吸 困难 ，进行 性 缺

氧 ，在 接 受 氧 疗 和 口 服 ZD18391星 期 内 ，肿 瘤 明 显 缩 小 ，并 逐

渐 改 善 了呼 吸 困 难 的 症 状 ，此 药 主 要 的副 反 应 是 二 级 皮 疹 。

服用 zD1839治 疗后 1个 月 ，患 者 不 再 需 要 氧疗 并 恢 复 了全

天 工 作 。 ZD1839是 1种 苯 胺 奎 哪 唑 啉 化 合 物 ，1个 强 有 力 的

表皮 生长 因子 受 体 (EGFR)酪 氨 酸 激 酶抑 制 剂 ，对 癌 细 胞 的

增 殖 ，生长 ，存 活 的信 号转 导 通 路 起 阻 断 作 用。服用的是易瑞沙！

近年来 ，VEGF—C／VEGFR一3信号 通路在 多项 研

究 中被证实介导实体瘤周及瘤 内新生淋 巴管生成过

程 中起重要 的作用 ，该信号通道是肿瘤淋 巴管生成的

中心 性 环节 [9]。Yonemura等『l0]发 现 在 胃癌 组 织 中

VEGFR一3阳性脉管数更高 的癌组织 中淋巴结 阳性 ，

并参与淋 巴管侵袭及肿瘤 的低分化状态 。还有报道指

出，胃腺癌 中 VEGFR一3是独立 5年生存率 的预后

指标 ，同时 VEGF—C的表达与组织学分级较差 、Dukes

的阶段 、淋巴结状态 、淋 巴管及静脉浸润 、浸润的深度

和微血管密度相关。因此阻滞该信号通路有望成为抗

肿瘤淋 巴转移治疗新的有效手段 。贝伐珠单抗是一个

重组的人源化抗 VEGF单克隆抗体 ．可通过封闭VEGF

而阻断其与 VEGFR结合 。使 VEGFR无法 活化 而发

挥抗淋 巴管生成 的作用 。一些 Ⅱ期临床试验结果表

明 ，贝伐珠单抗对晚期 胃癌 、晚期胰腺癌能有 良好疗

效[12,131。但近年来国内研究多局 限在贝伐珠单抗抑制

肿瘤血管再生的层面，忽略其对抗淋巴管生成的直接

作用。

这份资料非常重要

猫有九条命

EGFR靶向药治疗EGFR突变肺腺癌非常有效，但治疗一段时间后就会耐药。耐药机制很多，其中约5%的患者耐药机制是小细胞肺癌转化，其分子机制还未清晰。
研究的4例小细胞肺癌转化患者的肿瘤在肺腺癌的早期阶段都存在RB1和TP53基因双重失活。他们再利用免疫组化法检查75例接受EGFR靶向药治疗的肺腺癌患者未经治疗的肿瘤组织样本以验证之前的发现，结果Rb和p53双重失活（这俩分别是RB1基因和TP53基因编码的蛋白质）在小细胞肺癌转化组的比例显著高于无转化组（82％VS 3％），Rb和p53双重失活的EGFR突变肺腺癌患者发生小细胞肺癌转化的风险高42.8倍，说明RB1和TP53基因双重失活是小细胞肺癌转化的预测因素。
很多不是驱动突变的基因变异实际上对患者治疗路径影响深远。例如RB1和TP53基因双重失活的EGFR突变肺腺癌患者有如此高的小细胞肺癌转化风险，那么当他们EGFR靶向治疗耐药进展后除了常规检查耐药突变，更要考虑小细胞肺癌转化，一旦确诊就应该应用小细胞肺癌的化疗方案。
2.RB1和TP53基因双重失活的EGFR突变肺腺癌患者一旦EGFR靶向治疗耐药，再次活检时就不能仅依赖液体活检，因为目前液体活检仍然无法做出病理诊断。这类患者应尽可能进行穿刺活检取得肿瘤组织以诊断是否存在小细胞肺癌转化。

猫有九条命

虽然NSCLC中EGFR基因突变最常见，除19号外显子缺失突变和21号外显子点突变外，其他EGFR基因少见突变类型如19号外显子插入突变（约占1%），20号外显子插入突变（约占4%）和S768I（约占1%），18号外显子G719X点突变(约占3%)，21号外显子L861Q突变（约占2%）等总共占到EGFR基因突变的10%。目前认为少见突变对一代EGFR-TKI疗效并不理想，部分对二代TKI阿法替尼敏感。

19号外显子插入突变，在NSCLC中发生率约0.2%，约占所有EGFR基因突变的1%左右。在He M等人的研究中，EGFR基因19号外显子插入突变对吉非替尼和阿法替尼治疗敏感。

19号外显子缺失突变通常包含L747至E749氨基酸序列的缺失，即所谓的“亮氨酸-精氨酸-谷氨酸”片段，而19号外显子其他类型的缺失突变并不影响此片段的表达。

近来，亚洲一项308例NSCLC患者的研究表明，无“亮氨酸-精氨酸-谷氨酸”片段缺失的19号外显子缺失突变患者，相对于经典型19号外显子缺失突变来说，其RR和PFS都明显降低。对于20号外显子插入突变而言，临床前试验数据及临床研究结果均表明其对吉非替尼或厄洛替尼治疗不敏感，对第一代TKI治疗原发耐药，不适合选择EGFR-TKI作为一线治疗。

James C-H Yang等人通过结合LUX-Lung 2, LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的事后分析显示阿法替尼治疗罕见EGFR基因突变的晚期NSCLC是有活性的，尤其是具有G719X, L861Q和S768I突变的类型；Chiu等人及张燕等通过对TKI治疗EGFR基因少见突变的进展期NSCLC的回顾性分析报道显示，第1代TKI治疗EGFR基因某些少见突变类型的NSCLC，如G719X,S768I，L861Q也有较好疗效。而对伴G719X/L861Q/S768I复合突变（两种突变同时存在）的NSCLC来说，一／二代EGFR-TKI治疗与经典突变者的疗效相当，优于单一少见突变的疗效。对伴T790M和20号外显子插入突变的NSCLC，一／二代EGFR-TKI的疗效不佳。其他罕见突变如P723S/V689M/R831H等因突变率低，目前仅有个案报道，且疗效不尽相同。化疗联合TKI靶向治疗是否对于EGFR基因少见突变的NSCLC效果优于单一靶向治疗，尚无研究报道。

G719X+L861Q或G719X+S768I两种罕见的复合突变患者对EGFR-TKI的反应率并不低，疾病控制率都达到了100%