母亲肺鳞癌脑转移脑部三次伽马刀【共八个病灶】特罗凯第六年

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ASCO 2013：脑放疗后用多奈哌齐不改善认知功能
芝加哥——美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年会上公布的一项研究显示，在198例已接受部分或全脑放疗的脑肿瘤患者中，多奈哌齐(Aricept)改善总体认知功能的作用并不优于安慰剂。

　　这项随机、双盲、多中心、Ⅲ期研究显示，多奈哌齐组和安慰剂组在12周或24周后认知功能复合评分(主要终点)方面无显著差异，在注意力/专心、运动速度/灵活性、学习或记忆力等方面也无显著差异。然而，多奈哌齐对基线时具有较多认知功能问题者的言语记忆的改善作用显著优于安慰剂(P = 0.005)，并且可保护运动速度和灵活性。

　　该研究由维克森林大学浸信会医学中心的精神病学和行为医学教授Stephen R. Rapp博士及其同事进行，旨在评估脑放疗后使用多奈哌齐(一种适用于治疗阿尔茨海默病所致轻至中度认知功能下降的乙酰胆碱酯酶抑制剂)对神经的保护作用。研究对象是198例入组前6个月曾接受至少30 Gy脑放疗的患者。这些患者随机接受5~10 mg(1次/d)口服多奈哌齐或安慰剂治疗24周。12周时对患者进行中期评估。

　　研究者评估了多奈哌齐对认知功能的影响及对疲劳、情绪和生活质量指标的影响。在基线时、12周和24周，使用以下工具评估患者：Hopkins言语学习测验修订版、Rey-Osterreith复杂图形测验改良版(一种评估视觉空间能力、记忆力和计划能力的指标)、连线测验、数字广度测验、对照口头词语联想测验和插板测验(一种评估灵活性运动控制的指标)。

　　结果显示，两组的认知功能复合评分相对基线均有显著改善(均P＜0.01)，改善程度的组间差异不显著。同样，所有测验领域的组间差异也不显著。两组中基线认知功能障碍较严重(FACT脑分量表评分＜51分)的患者相对基线的改善也具有显著性，但组间差异不显著。多奈哌齐对该亚组患者的Hopkins言语学习测验中识别能力(言语记忆指标)的改善显著优于安慰剂，并且插板-惯用手测验结果显示多奈哌齐对运动速度和灵活性有保护作用，但与安慰剂相比差异仅呈临界显著性(P=0.06)。两组的不良事件相似，患者对多奈哌齐有良好耐受性。

　　爱丁堡大学临床脑科学中心的Robin Grant博士在评论指出，该研究的设计非常好，但受试者时并无确切的认知功能障碍水平，如果对中至重度患者进行研究很可能会得出不同结果。此外，对非优势手(而不是优势手)进行插板测验将是不错的研究方向。

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申捷为商用名称，而其通用名为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，英文名为Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection。生产厂家是齐鲁制药有限公司。主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，其化学名称为，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。
性 状
本品为无色澄明的溶液，有时显轻微的乳光。
药理毒理
药理作用： 单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。作用机理是促进“神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。单唾液酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保护作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。动物实验显示单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善帕金森病所致的行为障碍。
毒理学：文献资料显示，单唾液酸四己糖神经节苷脂的LD50是872mg/kg（i.v.）至>8g/kg（s.c.），取决于动物种类和给药途径。各种动物进行的亚急性和慢性毒性试验、致畸试验、生殖毒性试验、围产期毒性试验以及诱变性试验均未显示本品的任何毒性作用。
动物研究表明，神经节苷脂对缺血后的脑组织有保护作用，其作用是通过多方面实现的：
(1)神经节苷脂通过抑制兴奋氨基酸，抑制蛋白激酶C从胞质向胞膜移位达到抑制其神经毒性的目的。
(2)影响细胞膜对阳离子的通透性，稳定细胞内钙离子浓度，既保证了正常信号的传导，又能抵抗兴奋性氨基酸引起的钙超载；通过对大脑离子通道进行有效调控，保障神经网络的信息传递，起到信息因子的作用。另外，神经节苷脂对Ca也有高度亲和力，能减轻或避免神经元及神经纤维进一步变性坏死。
(3)神经节苷脂可以减少自由基对神经细胞的损害，促进神经功能的重构、增加受损脑组织的血流量、激活神经营养因子、促进神经功能恢复，早期应用可减低原发性和继发性的脑组织损伤、减轻脑水肿、减少病灶周围组织细胞坏死，有明显的神经保护作用。
(4)构成细胞膜表面成分，保持细胞的正常结构和功能；调节神经营养因子的释放，参与神经细胞存活、生长、发育、修复、记忆等高级神经功能；促进突触生长与结构重建，通过帮助生长树突来修补脑神经细胞损伤，维护大脑神经网络健全和功能的正常运转，减少神经元细胞的凋亡，具有抗凋亡效应。
药代动力学
外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂能以稳定的方式与神经细胞膜结合，引起膜的功能变化。给药后2小时在脑和脊髓测得放射活性高峰。4-8小时后减半。药物的清除缓慢，主要通过肾脏排泄。
用法用量
每日20～40mg，遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2～3周后[1]改为维持量，每日20～40mg，一般6周。对帕金森氏病，首剂量500～1000mg，静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。
不良反应
少数病人用本品后出现皮疹反应，应建议停用。
适 应 症
用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。
不良反应
少数病人用本品后出现皮疹反应，应建议停用。
禁 忌
已证实对本品过敏；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。
临床应用
应用申捷(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液)治疗急性脑梗死，两组均给予预防、控制脑水肿、抗凝、营养脑细胞等常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用申捷40mg，溶于0.9氯化钠注射液250ml中ivgtt，qd，l4d为一疗程。结果两组临床疗效比较对照组的总有效率和显效率分别为75.0%和45.8%；治疗组的总有效率和显效率分别为96.2%和57.7%。
注意事项
使用本品前，请仔细阅读药品说明书；应遵医嘱使用。
孕妇及哺乳期妇女用药
根据文献资料，各种动物在妊娠期和哺乳期使用单唾液酸四己糖神经节苷脂未见任何不良反应。
儿童用药
迄今未见儿童使用本品出现不良反应的报告。
老年患者用药
迄今未见老年患者使用本品出现不良反应的报告。
药物相互作用
迄今未发现本品与其它药物之间发生的相互作用。
药物过量
迄今未见有本药过量症状的报告。临床报道日剂量1000mg仍显示耐受良好。
规 格
2ml∶20mg。
贮 藏
密闭室温保存。
包 装
玻璃安瓿，5支/盒。
有 效 期
二年。
批准文号
国药准字H20046213

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【中文品名】甘磷酸胆碱
　　【通用药名】CHOLINE ALFOSCERATE
　　【别名】Brezal, Choline alphoscerate, Delecit, Gliatilin, L-α-Glycerophosphorylcholine
　　【化学名称】Ethanaminium 2-[[[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]hydroxyphosphinyl]oxy]-N,N,N-trimethyl-, innersalt
　　【CA登记号】28319-77-9
　　【结构式】
　　【分子式】C8H20NO6P
　　【分子量】257.22
　　【首次上市】1990年，意大利
　　1.2上市剂型及规格
　　针剂、胶囊、口服液
　　1.3类别：保肝药，镇吐药，益智药
　　1.4适应症
　　脑内神经组织退化综合症或者继发性大脑供血不足，具体表现为原生性认知障碍或者老年继发性特性的记忆缺损、定向力混乱和消失、主动性和积极性下降以及注意力无法集中，也包括老年情绪和行为反常，譬如：情绪不稳定，易怒，对周围环境变化反应冷淡，老年假性抑郁症。还可用于保肝、镇吐。
　　用法用量
　　肌肉注射和静脉滴注均为每天一支。医生建议应缓慢注射。
　　甘油磷酰胆碱可称得上是胆碱中的“运输者”以及磷酸盐胆碱中的“急先锋”。它具有对于各种生化病变进行预防和治疗的潜在能力。人们从引发神经组织衰退综合症的各种因素中发现它具有减少身体紧张性和改变神经元膜中磷酸盐类脂化合物结构的奇特作用。阿尔佛雪拉特胆碱的化学结构(含有40,5%胆碱)以及相互联系的物理化学特性，保证了它成为一种对脑组织非常有益的、能随时保护脑组织新陈代谢的物质。临床前的药理学试验的结果和临床研究都已经证实了阿尔佛雪拉特胆碱对大脑的认知和记忆功能不无裨益，尤其是对于因大脑衰退疾病引起的情感和行为障碍大有帮助。
　　国内外上市情况：
　　该品种1990年在意大利上市,由LPBIstitutoFarmaceutico公司开发，并随后在波兰、韩国、俄罗斯、希腊上市：
　　LPB公司(Novartis/Italfarmaco)开发成为一种促智能药(Company communication，Italfarmaco，Jun 1993)。该药物对衰老性记忆力减退有效。它是作为大脑皮层神经元中乙酰胆碱和神经元膜中磷脂的前体物质而起作用的(Company communication，Italfarmaco，Mar 1992)。该药品在意大利(1990年)由LPB公司上市，商品名为Delecit。在意大利，同时还由Novartis公司和Italfarmaco公司经销，商品名分别为Brezal和Gliatilin。在波兰该药品由Italfarmaco公司上市(1993年)，商品名为Gliatilin；在阿根廷由Montpellier公司上市(1995年)，商品名为Gliatilin；在韩国由Dong Wha公司上市(1996年，商品名为Gliatilin)；在俄罗斯的上市公司则是Italfarmaco公司(1997年)(Company communications，Italfarmaco，Jun 1993＆Mar 1997＆Dong Wha，Feb 1997)。在智利和巴西该产品的许可权分别转让给了Silesia公司和Eurofarma公司(Company communication，Italfarmaco，Mar 1997)。在德国该产品已经获得注册，在捷克共和国、斯洛伐克、墨西哥和其他一些国家还在等待注册(Company communications，Halfarmaco，Feb 1993＆Jan 1997＆Dong Wha，Jan 1997)。在比利时和荷兰处于临床前阶段。
　　抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视，近年来，随着对老年神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，导致相关药物的开发研究不断取得进展。现在对老年性痴呆症尚无有效的治疗方法，目前就中国市场上最常见的抗痴呆症药物主要有：吡拉西坦(脑复康)、长春西汀(卡兰)、甲氯酚酯(遗尿丁)、艾地苯酮、茴拉西坦、奥拉西坦等数十个品种,奥拉西坦为吡拉西坦的更新换代品种。
　　在一项对55-65岁男性老年器质性脑综合征患者进行的为期12周的随机的同剂量甘油磷酰胆碱和奥拉西坦疗效的比较研究中，表明两者都有很好的耐受性，无病人因不良反应而出现停止治疗的现象。奥拉西坦在维持治疗中疗效起效快，但随着治疗的停止药效快速的衰退；甘油磷酰胆碱起效慢，但疗效更持久，停止治疗8周后与8周治疗期间的临床疗效一致。从国外多年的临床疗效来看，甘油磷酰胆碱在治疗颅脑损伤及老年痴呆方面都有很好的疗效，且副作用小。

Gliatilin soft cap.400mg(Choline alfoscerate) (甘磷酸胆碱)(保肝药、镇吐药、与年龄有关的记忆衰退有关)一日3次,一次1片

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                                                                          特罗凯TARCEVA;(厄洛替尼[erlotinib])口服片
                                                                                            1. 剂型和规格：25 mg，100 mg和150 mg每片
2. 剂量和给药方法：应空腹服用特罗凯所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
3. 警告和注意事项（包括以下几点，但不限于）:
（1）曾不常报道间质性肺疾病(ILD)-样事件，包括死亡。如发生急性发作新或不能解释进展性肺症状，例如呼吸困难，咳嗽和发热中断特罗凯，如诊断为ILD终止特罗凯。
（2）脱水事件时中断特罗凯。监视脱水风险患者肾功能和电解质。
（3）如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。如总胆红素>3 × ULN和/或转氨酶>5 × ULN正常治疗前值时应中断或终止特罗凯给药。
（4）曾报道胃肠道穿孔，包括死亡。终止特罗凯。
（5）曾报道大疱和剥脱性皮肤病，包括死亡。中断或终止特罗凯。
4. 不良反应及处理：
      在二线NSCLC治疗时最常见不良反应(>20%)是皮疹，腹泻，厌食，疲劳，呼吸困难，咳嗽，恶心，感染和呕吐。
（1）皮疹：
      穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或克林霉素磷酸酯凝胶（达林）或者VB6软膏或者芦荟膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以用复方盐酸克林霉素软膏或者克林霉素磷酸酯凝胶联合维A酸乳膏，重度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
（2）腹泻
     轻者可予思密达口服，严重者予易蒙停（洛哌丁胺）2mg口服，每隔2小时1次，至腹泻停止12小时后停用。如严重腹泻，用洛哌丁胺无效或出现脱水，则需要减少特罗凯的剂量或暂时停止治疗。监测水、电解质变化，适当补充水、电解质，维持机体平衡，协助生活护理，鼓励患者多休息，进清淡易消化食物，便后注意肛周护理。
（3）恶心、呕吐
     进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
（4）口腔黏膜炎
     保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后漱口；避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
（5）转氨酶升高
     水飞蓟素（利加隆）、水飞蓟宾（水林佳）
（6）甲沟炎
     避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
（7）心脏毒性
    靶向药物会引起心脏毒性，药物性心脏毒性主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶谱的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如能气朗辅酶Q10。
5. 药物相互作用：
（1）CYP3A4抑制剂可能增加特罗凯血浆浓度。
     正在用特罗凯与一种强CYP3A4抑制剂患者中例如，但不限于，阿扎那韦[atazanavir]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦 [indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin, TAO]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁，如发生严重不良反应应考虑减低剂量。相似地,特罗凯与一种CYP3A4和CYP1A2二者的抑制剂像环丙沙星[ciprofloxacin]，如发生严重不良反应应考虑减低特罗凯剂量。
（2）CYP3A4诱导剂可能减低厄洛替尼血浆浓度。
     治疗前用CYP3A4诱导剂利福平[rifampicin]减低厄洛替尼AUC约2/3至4/5。强烈建议用另一种缺乏CYP3A4诱导活性治疗。如不能得到另外治疗，在2周间隔当监视患者的安全性耐受时应考虑增加特罗凯剂量。特罗凯与利福平研究最大剂量是450 mg。如特罗凯剂量向上调整，t终止利福平或其它诱导剂时，需立即减低剂量至使用的开始剂量。其它CYP3A4诱导剂包括，但不限于利福布丁 [rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥 [phenobarbital]和圣约翰草。
（3）CYP1A2诱导剂可能减低特罗凯血浆浓度。
（4）特罗凯溶解度是pH依赖性。改变上GI道pH的药物可能改变特罗凯的溶解度因而其吸收。
（5）吸烟减低特罗凯血浆浓度。
    曾显示吸烟减低厄洛替尼暴露。应建议患者停止吸烟。如患者吸烟，小心增加特罗凯剂量，可考虑不要超过300 mg，监视患者安全性。
注：涉及药物代谢的CYP主要为CYP1、CYP2、CYP3 3个家族中7种重要的亚型：CYP1A2、CYP2A6、 CYP2C9、 CYP2C19、CPY2D6、CYP2E1和CYP3A4。
抑制剂（inhibitors）药酶活性减弱，使其他药物或本身代谢减慢,占代谢性相互作用的70%。
诱导剂（inducers） 药酶活性增强，使其他药物或本身 代谢加速，占代谢性相互作用的23%
肝脏微粒体混合功能氧化酶系统，细胞色素P450氧化酶，简称P450酶。
（6）质子泵抑制剂
     特罗凯的溶解度与pH值相关。pH值升高时，特罗凯的溶解性降低。特罗凯与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，特罗凯暴露[AUC]和最大浓度[Cmax]分别降低了46%和61%。Tmax或半衰期无变化。因此，影响上消化道pH值的药物可能会改变特罗凯的溶解度，从而改变其生物利用度。在与这些药物同用时增加特罗凯的剂量不太可能补偿暴露量的减少。

7. 提高免疫力的药物及保健品
胸腺肽α1（日达仙）、胸腺法新（和日、迈普斯、基泰）、胸腺五肽、香菇多糖、黄芪多糖、参附注射液、参芪注射液、灵芝多糖、螺旋藻、虫草、海参、破壁灵芝孢子粉、黄精、黄芪、山药、灵芝等。
8. 饮食
多吃富含维生素和微量元素的蔬果，避免吃油腻的食品（如肥肉、油炸食品），忌烟酒、咖啡、辣椒。应多选择优质蛋白来源的食物如鸡蛋、牛奶、深海鱼，限制植物蛋白的摄入（黄豆、豆浆），同时避免含有香精、色素及防腐剂等影响肾功能的食物或药物。
9．特罗凯与其它靶向药联用方案（非成熟方案，仅供参考）
（1）特罗凯+XL184
（2）特罗凯+阿瓦斯丁
（3）特罗凯+替莫措胺
10．特罗凯与力比泰等化疗药物联合使用
     力比泰等化疗药物联用特罗凯以及先特罗凯后力比泰，效果并不理想。因为特罗凯导致对特敏感的肿瘤细胞停滞于G0/G1期，使其免受力比泰的毒性（S期），影响疗效。特罗凯不应于力比泰等化疗药物的化疗疗程前5天内及后2天内使用。

更完整的版本请参考汤教授的中文翻译版
http://www.51qiji.com/thread-5156-1-1.html


头部皮疹：
绵因陈和金银花煮水洗头
洗了两次就明显好转

卢刚2

真的是父爱如山 发表于 2013-4-27 11:49
因为咱们经历了这些
所以遇到这样的事情心里会更加难受

以前不知该怎样回复。刚学会，真的没有经历过的不会懂。

卢刚2

妈妈因伽马刀后脑部水肿还在医院，最近观察到妈妈近一个月来嘴部皮疹消失，甲沟炎也完全痊愈，再加上脑

部的进展，我预感特罗凯可能要耐药了下一步我该怎么办；吃特的那一天起就担心耐药，四年了我依然觉得迷

茫。

1、脑部进展的话可以赌【替莫唑胺】吗，不用替莫唑胺还有什么选择呢，或者299804哪一个有效率会高

一些。

2、肺部进展该怎么办，出化疗外还有什么办法可用。

卢刚2

2992，4002，299804，9291，184  多吉美.

放疗  夏廷毅     医科院孙燕     天坛刘阿力

卢刚2

这些天身心疲惫，伽马刀后还能不能做全脑放疗至今我还是个迷，去医院问坚决不能做，群里的病友有的说能

做，也见过病友伽马刀后做全脑放疗的，也许要看当时伽马刀用的剂量和位置吧，无论对于错我已给妈妈做了

伽马刀，即便是个错也无法挽回。    【化疗 、放疗、靶向、原料药、中药、生物免疫治疗】眼下也就这六个

能用的武器，   全身化疗会让妈妈很痛苦，大面积放疗也会很痛苦，靶向目前接近耐药。    剩下的只有中药

和原料药，还有免疫治疗。1 、中药控制不现实， 2、  原料药也没看到论坛的病友有多大的效果和有效期。3、免疫治

疗我几乎放弃了这个武器，今天在群里病友提起又让我想起，有种不试不甘心的感觉，但有效率几乎没有。

接下来脑部进展我该怎么办。   肺部进展我该怎么办。

我好想问问苍天为什么让化疗放疗给病人这莫多的痛苦。还不如的了这个病干脆就没得治，弄个放疗化疗

出来你知道让病人的亲人有多痛苦，多难选择吗。

妈妈如果知道自己的病，她会怎么选择；也许他也不会选择大面积放疗和大剂量的化疗。

希望妈妈早些恢复好能让我带她去台湾旅游。

妈妈这次的伽马刀如果是个错的话，就错在我太注重妈妈的生活质量了，在生存时间和生活质量两者之间选则的话我给妈妈选择了质量，我想妈妈也会选择质

量吧，有时自己想宁可让妈妈早离开我一年或两年我也不愿让他遭治疗的罪，可当我自己闭上眼睛的时候我真的有无数个不舍。

                 看看别人的治疗帖子再看看我自己的，我这都是些感情的渲染。