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发表于 2009-12-16 14:56:23
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来自: 中国湖北宜昌
Pregabalin 普瑞巴林-推荐给骨转严重,重度疼痛
普瑞巴林:一种治疗神经性疼痛,局部发作性癫痫和焦虑症的新γ-氨基丁酸类似物,神经病理性疼痛的新治疗。
神经病理性疼痛困扰着全球相当比例人群受。尽管多种药物用于治疗,但都难以取得满意的效果,且伴有影响病人日常生活的常见负作用。普瑞巴林是一种新药,临床试验显示,它能有效治疗局灶性癫痫和外周神经性疼痛。普瑞巴林结构类似GABA,但功能不同,其作用机制是作为配体与α2δ亚单位结合,后者与电压依赖性钙通道有关,通过调节钙通道减少钙离子进入神经末梢,使几种兴奋性神经递质释放减少。体内代谢过程呈线性,几无个体差异。在血中与不与血浆蛋白结合,也无肝代谢,通过肾脏排泄。因此可以推测,普瑞巴林与其它药物几无相互作用。临床试验中,普瑞巴林150-600 mg/d可有效治疗带状疱疹后神经痛和糖尿病神经痛,镇痛作用出现早(1-数天内),停药后仍维持一定时间。几无副作用,且多数时间短暂、病人可以耐受,少有因副作用停药者。
普瑞巴林(lyrica)是一种新的在动物癫痫模型中效果很好的新的抗癫痫药物. 普瑞巴林批准在美国和欧洲为成年人部分癫痫发作的辅助治疗,并已批准用于成年人治疗糖尿病神经疼痛或带状疱疹后神经痛. 最近, 在欧洲又被批准治疗焦虑症. 普瑞巴林结构和抗癫痫药物加巴喷址相似,并且作用部位一致,即 α2-δ蛋白质,即电压门控钙通道的辅助亚基. 普瑞巴林精细地降低神经突触数种神经递质的释放,显然通过结合α2-δ亚基. 其可能通过减少体内神经兴奋和减少发作. 多项研究显示普瑞巴林发挥药理作用需要结合α2-δ亚基、 包括结合α2-δ亚基化合物的构效分析和通过对α2-δ1蛋白质缺乏约束力的基因缺陷小鼠的药理作用. 迄今为止的临床前研究结果一致的机制可能是通过降低递质释放从而减少可能导致的神经异常兴奋. 这次回顾显示了普瑞巴林的临床前药理,也即高亲和力结合位点生物学和假定作用位点.
加巴喷丁Gabapenting (neurontin、加拿大辉瑞公司)、普瑞巴林Pregabalin(lyrica, 加拿大辉瑞公司)最初作为抗癫痫药物,后来发现可有效治疗神经痛,创造了比较新一类镇痛药. 文章回顾了本实验室的数据和这些药物在动物模型上治疗神经痛的效果, 各种神经痛综合征患者的治疗效果的临床试验数据. 实验室的证据表明,加巴喷和普瑞巴林能抑制过敏及各种神经损伤引起的痛觉过敏和异常性疼痛, 包括周边外伤,糖尿病和化疗. 目前,这些意见认为止痛效果出现是因为药物与电压门钙通道α2-δ亚基的相互作用. 大多数临床证据肯定带状疱疹后神经痛、糖尿病神经病的镇痛效果、 而有限的证据显示此功效可延伸到其它的,但不一定所有神经痛症状. 从早期的比较试验及 荟萃分析集合估计显示,加巴喷和普瑞巴林镇痛功效或许稍低于三环抗忧郁药或阿片. 不过, 两种药物最具吸引力的地方包括其耐受性,无毒性,好用. 今后研究工作是需要充分认识这些药物的作用机制, 明确加巴喷和普瑞巴林在各临床症状神经痛中的安全性和疗效、 并进一步探讨这些药物在合理的神经性痛药理学中的作用.
合成路线
[ 本帖最后由 爱的力量 于 2009-12-16 15:24 编辑 ] |
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