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楼主: 猫有九条命

为母添寿,坚持到底!母肺腺癌,骨转,脑转,靶向轮换,拼搏第一个5年!

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发表于 2017-2-23 10:43:05 | 显示全部楼层 来自: 中国
都是很好的资料,更加有信心了,祝大家平安康泰
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-2-25 22:03:58 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
全国战略学习群
会议探讨299二(阿法替尼)

299二——靶点:EGFR、Her2、T790   (E、Her2为最强)
半衰期47小时,连续服用8天达到血液最高值,(故可以吃8天停2天)。
最低剂量为59毫克,足量为75毫克,中位生存期为14个月。
一般第一代在4个月内耐药首选299二;8个月内耐药有两种可能性,一种是Her2,另一种是T790。
299二对T790抑制相对比较弱,对E、Her2,扩增、突变、高表达。所以超过8个月的T790主导的,应选择强效的929一或400二去打击,但299二也有发生T790基因出现。
18突变基因299二更适合,因为18突变基因结构不稳定,极易发生改变。
299二是以人类表皮受体Her2,受体酪氨酸激酶为治疗靶位的新一代小分子药物,其不可逆地与相应受体结合从而发挥作用。
299二也是基因全阴患者的推荐用药,尤其是联合c-met表达的药物都有很好的表现。
针对21突变L86IQ突变的患者也是没有不获益的。
还有一点很奇怪的是299二与V靶点组合也能起到很好的效果。V靶点药物能够改善血管的血氧和浓度,有助于溶于血液的靶点药物更好进入血管和肿瘤周围,不受干扰地对靶点进行攻击,对信号传导有效阻隔,达到促使肿瘤凋亡的目的。
而299二入脑很差,仅入脑椎液含量是0.007一般入脑0.3是有效,所以有Her2靶点有脑转的病友,这是要选择80四作为替代。
299二、80四又称为腹泻王,所以在装药时的配比、过筛,特别重要,建议:配比1:5开始或1:6的比例。
过筛30次,振荡1小时到2个小时。
家里止泻药必须备好。思密达,易蒙停,胃可安等。必要时可以在吃药前一小时吃上思密达,外加可以服用止泻的水果如石榴。
有爱,就有奇迹!
发表于 2017-2-25 23:41:23 | 显示全部楼层 来自: 中国广西南宁
我要入群,积极学习,共同抗癌
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-2 22:16:04 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
探讨第一代靶向药缓慢耐药时如何处理的一些问题
这是还包含几种情况CEA(敏感)连续两个月的上涨
CT原发稳定,局部骨转
实际我一直坚持第一代靶向药最大话,就是能用多久,尽量想办法去延长第一代的用药时间,
一般第一代服用到平均第六个月时很多病人出现了耐药的情况,那我们在第四个月时是否可以考虑连一下
V靶点药物改善血管的血氧质量和浓度,有助于溶于血液的靶
点药物更好进入血管和肿瘤周围,而不受干扰地对靶
点进行攻击和对信号传导的有效阻隔,达到促使肿瘤
凋亡的目的,我之前有看到一片关系多吉美的文章,同样提到了连合用药
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-2 22:51:21 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
V靶点用药   多吉美,184 ,阿西替尼
但是阿西替尼副作用太大一般不做连药考虑。
我观察下来,很奇怪这个方法确实有效,群友家妈妈之前凯美纳服用第七个月时,原发有缓慢进展,脑部有单发,当时我提议连合184吃5停2,吃上拜阿司匹林(防护血栓)  一个月后的复查胸部,可喜的是肺部肿瘤缩小了,之前脑部头疼的情况消失了,现在都可以高兴的打麻将了,说明方案有效,但是这里面有个特别的地方,她家是21突变,凯美纳缓慢耐药后,血液基因检测是阴性,我判定大概率是CMET基因导致的,本来外周血血液里的癌细胞比较少,毕竟并没有爆发,所以检查的结果是假阴性,并不真实。
而很多人在检查的过程中CEA有上升但是幅度不大,主要服用在第六个月时,如之前没有连合V靶点用药,他们会问怎么办,有缓慢耐药了,是否换9291
我的回答是在等等,因为这个时候换,目的不明确,首先CT肯定未显现出来,如能看出来那就是耐药了,第二个就算换药实际服用2992要比9291肯定要好,短暂的六个月,T790基因出来的并不多。
所以宁可让肿瘤或者问题点冒出来,在采取措施比较好些。
CEA敏感者连续两个月的上涨,原发稳定,这是要排除炎症,因为炎症也会导致CEA的上升,可以考虑连合V靶点用药。
当原发CT显示出来有小进展,但是没有其它的远端转移时,是否在用比如易瑞沙的病友,加半片服用或者换成更强的第一代特罗凯,这也是可以尝试的方法。
还有服用易瑞沙原发稳定,但是骨转了,首先药打上骨头针,这里面看疼痛情况,如骨转不疼痛的,可以选择3个月打一次,如有疼痛的,每个月,增强骨密度,辅助艾灸骨质修复,不过这个艾灸要坚持昨才走效,或者可以选择连药,先选CMET用药
184为首选,或者成骨用鳃89控制疼痛,骨水泥,放疗,这是第一代靶向药我建议不放弃,还保持,毕竟原发还控制的住呢。
只是探讨罢了

有爱,就有奇迹!
发表于 2017-3-3 00:09:30 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
太感谢了,分享了这么多,多向你学习

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 楼主| 发表于 2017-3-5 21:33:39 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
放疗食道炎的处理

群友问题处理的方案收集
在放疗过程中有可能发生放射性食管损伤,尤其当放疗与化疗同时进行时,这种食管损伤会更加严重。这种因放射线所引起的食管损伤,称之为放射性食管炎。放射性食管炎常发生于肺癌及纵隔等胸部恶性肿瘤的放疗过程中或之后,有时间接发生于口咽部恶性肿瘤的放疗。放疗剂量30Gy可引起食管神经肌肉的损伤,导致食管的蠕动减弱,甚至消失。随着放射线剂量增大,食管损伤愈重。放射线本身的电离作用可使食管上皮细胞损伤、坏死。在此基础上,由于食管蠕动的减慢,造成有害物质通过食管时间延长,加重了这种损伤。此外,放疗可引起机体白细胞减少,机体免疫力减低,从而引起食管感染,出现食管炎。食管炎典型的症状为咽下疼痛或胸骨后疼痛。常见于放疗后1周或数周内出现,一般症状较轻。严重者可出现胸部剧痛、发热、呛咳、呼吸困难、呕吐、呕血等,应警惕食管穿孔或食管气管瘘的发生。
并发症   
如患者持续性胸骨后剧痛,伴发热、脉搏加快等,应警惕食管穿孔,需立即进一步检查并做恰当处理。食管癌患者放疗后并发食管穿孔、大出血和瘘管,并非全由放射性食管炎所致,而可能是肿瘤组织放疗后坏死所致治疗   
解除食管平滑肌痉挛和保护食管黏膜
(1)硝苯地平(心痛定),饭前半小时服。
(2)硝酸异山梨酯(消心痛),饭前半小时服。
(3)硫糖铝等黏膜保护剂,饭前半小时服。

另部分转载      中华临床医院研究杂志
    放疗组分两组,每组各30列,观察组为治疗
口服甘露醇+庆大酶素+地塞米松,对照组为口服
复B液。
用法:观察组20%甘露醇250ML/次+庆大酶素60万u
+地塞米松20mg    服前调匀4--6次/日,10--15ML/次口服
对照组口服复B液,4--6次,10--15ML/次,2组病人均连续
给药5--10天,以用药后5  --10天病情变化为标准。
结果:  放射性食管炎的疗效判断标准:  痊愈,下咽痛完全消失。
说明甘露醇+庆大酶素+地塞米松治疗放射性食管炎有显著疗效。
本文两组病人,观察组有效率为96.7%远高于对照组的6.7%。

群友的分享:
    芦荟    紫花地丁    鱼腥草适量    捣碎后,直接貼脖子,简单点
就用芦荟。
    医生推荐:吃蜂胶,把胶囊咬开吃,那样蜂胶可以附着,食道上
起到保护作用。



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 楼主| 发表于 2017-3-7 22:36:00 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
        肺癌骨转针的了解
转载:老马
及网站整理
骨头分为:成骨,溶骨,混合型
美国FDA目前仅批准锉唻磷酸和地诺单抗用于治疗。
肺癌骨转移,帕米    ,伊班未批准用于肺癌骨转移,鳃89目前仅批准用于成骨性转移为主(副作用骨髓毒性)。
锉唻磷酸和地诺单抗临床试验显示,地诺单抗疗效更佳,急性期反应和肾毒性更小,下额骨坏死发生概率略高于锉唻磷酸,但无明显显著性差异,二药之间没有交叉耐药。,二药之间没有交叉耐药7。
唑来膦酸和地诺单抗在给药头二年,均能持续增加患者的骨密度而在二年后,唑来膦酸达到平台期,地诺单抗仍能持续增加骨密度。
随着锉唻磷酸用药时间的增加,第一年1.1%第二年起平均4.1%第四年11%同时连和抗血管生成药物会增加发生概率。
为了证实减少锉唻磷酸的总用药量可以减少对肾损害而不影响疗效。
锉唻磷酸用药做了3周期的实验,对象为晚期乳腺癌患者用药一年后,由每周一次改为每12周一次,不影响疗效。
帕米磷酸的疗效弱于伊班磷酸,锉唻磷酸

如何选择用药:首选锉唻磷酸
                            肾攻能不全者用地诺单抗
                          经济差无医保选帕米,之前动过口腔手术的,帕米,或者伊班
                            帕米耐药后用锉唻磷酸或伊班
                              锉唻磷酸耐药后用地诺单抗

骨转移疼痛及骨核素(89SrSl2)治疗知识简介
1、肿瘤骨转移为什么会引起剧烈疼痛?

          肿瘤骨转移所致剧烈疼痛用一般止痛药物难以缓解,这种顽固性骨痛的产生主要与下列因素有关:

(1)肿瘤细胞分泌的化学物质刺激骨膜或肿瘤细胞蔓延到神经丰富的骨膜;

(2)肿瘤对骨组织的机械压迫;

(3)肿瘤细胞从骨组织扩散到神经组织;

(4)肿瘤病灶炎性反应;

(5)肿瘤占位效应导致骨皮质张力增加。

2、二氯化锶(89SrSl2)止痛的主要机理如下:

(1)89SrSl2的化学特性类似于钙,其在骨内的聚集与局部骨血流和骨代谢密切相关,在肿瘤骨转移灶的聚集量是正常骨的2~25倍,对正常骨组织影响非常小;

(2)89SrSl2可自动发射β射线(3mm)对病变组织进行集中照射,杀伤局部的肿瘤细胞,具有靶向性和很好的安全性。

(3)89SrSl2还可以降低碱性磷酸酶和前列腺素水平,减轻骨质溶解,修复骨质,达到止痛和治疗作用。

(4)89SrSl2半衰期长(50.5天),注射90天后其在骨转移灶的滞留量仍然可达20%~80%,因而可以对骨转移病灶长时间发挥直接的电离辐射作用。

3、治疗骨转移性疼痛有那些方法?骨核素治疗的优势是什么?

        当前治疗骨转移引起的骨痛的方法如镇痛剂、化疗、激素治疗等均有很大的副作用,对晚期病人效果不理想。应用外照射治疗虽然能有效治疗单一骨转移引起的骨痛,不适用于多发骨转移。而放射性核素内照射治疗是一种靶向治疗方法,操作简单方便,直接静脉推注即可,对周围组织损害非常小,副反应少,止痛效果好,而且对于骨转移灶有缩小和消除作用。

4、骨核素治疗前后有那些注意事项?

        89SrSl2时患者起居饮食活动照常,无需特别忌口。治疗前需要行全身骨显像、肝肾功能和周围血象检查。治疗后不要行剧烈活动,并遵医嘱定期复查周围血象和全身骨显像。

        部分患者在注射3~5天时会出现疼痛加剧,称为“反跳疼”,这是治疗中出现的“正常反应”,提示药物达到病灶局部并开始发挥作用,可持续3~7天不等,通常认为是治疗有效的前兆,此后疼痛减轻或消失,由于个体差异药效持续3~6个月不等,可于3个月时重复注射,以维持药效,提高生活质量。

5、骨核素治疗时是否应该停用其它止痛药物?

        89SrSl2注射后,通常3~7天起效,因而在治疗初期一段时间患者可继续使用其它止痛药物,待89SrSl2治疗起效后逐渐减少乃至停用其它止痛药物,以减少其它止痛药物的毒副作用和降低治疗费用。

6、89SrCl2治疗的疗效如何?

        据文献报道89SrCl2对前列腺癌和乳腺癌所致骨转移效果最佳,总有效率为80%~89%,其中10~18%疼痛可完全消失。对于缓解肺癌、鼻咽癌、甲状腺癌等多种转移性骨痛均取得较满意效果,有效率达到75%左右。

7、骨核素治疗有副作用吗?

        约20%的患者出现白细胞和血小板一过性抑制,大部分患者无需治疗,经过一段时间血象会自动恢复正常,少数患者经对症治疗亦可恢复正常。

8、骨核素治疗可以和化疗药物一起使用吗?

        可以,但不推荐。化疗是治疗肿瘤原发病灶的主要手段之一,但对肿瘤骨转移所致骨痛的疗效不明显,若将化疗与89SrSl2联合应用则可提高综合疗效。但化疗对全身的毒副作用尤其骨髓抑制作用明显,联合应用也会加重患者骨髓抑制,因此不主张两者同时使用,而应该间隔一定时间,减少毒副作用。

9、骨核素治疗对周围人员有影响吗?

        89SrSl2发生纯β射线,在体内的穿透距离仅3mm,体外辐射剂量极低,对周围环境和人员无明显辐射作用,不需要进行特殊防护。但其代谢产物经由肾脏排泄,需要注意小便清洁。

        总的来讲,89SrSl2对肿瘤骨转移性疼痛具有无创伤、不成瘾、靶向治疗的独特作用,较其它治疗方法更具有安全、便捷、长效和经济的特性。

唑来膦酸注射液

  通  用  名:唑来膦酸注射液  

  商  品  名:天晴依泰  

  英  文  名:Zoledronic  acid  Injection  

  汉语拼音:Zuolailinsuan  Zhusheye  

  主要成份:本品中主要活性成份是唑来膦酸。  

  化学名称:1-羟基-2-(1-咪唑基)亚乙基-1,1-二膦酸一水合物。  

  化学结构式:  

  分  子  式:C5H10N207P2H20  

  分  子  量:290.11  

【性状】  

  本品为无色澄明液体。  

【药理毒理】  

  药理作用  

  唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收,其作用机制尚不完全清楚,可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动,诱导破骨细胞调亡,还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。  

  毒理研究  

  遗传毒性:  

  本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。  

  生殖毒性:  

  雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射本品0.01、0,03或0.1mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2和1.2倍),高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少,新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员,导致围产期低血钙有关,这可能是双膦酸类药物共有的作用。  

  雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2活0.4mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4活4.8倍),中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全,骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降,提示试验已达到最高药物暴露水平。  

  妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日(AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍),未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物(按相对体表面积折算,剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍)均出现母体死亡和流产,此现象可能与药物引起的低血钙有关。  

  致癌性:  

  采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算,剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍),所有给药组动物  Harderian(副泪腺)腺瘤的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算,剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍),未见肿瘤发生率的增加。  



【药代动力学】  

  1、分布  

  64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量(28天4次)2、4、8或16mg,滴注时间5或15分钟,滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程,滴注完毕迅速从峰浓度值下降,24小时后血药浓度不到Cmax的1%。最初两相的半衰期t1/2α为0.24小时,t1/2β为1.87小时,唑来膦酸最终清除相的时间较长,在滴注后的2~28天内在血浆中仍保持很低的浓度,最终清除半衰期t1/2γ为146小时,在给药剂量2~16mg范围内,血浆中药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-24h)与给药剂量呈正比。在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低,其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h值比率分别为1.13±0.3和1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低,与人血浆蛋白结合率大约为22%,结合率与浓度无关。  

  2、代谢  

  体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用,唑来膦酸在体内不经过生物转化,主要以原形经肾脏排泄。  

  3、排泄  

  64位患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均回收率为39±16%,给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的药物,给药0~24小时内尿液中累计排泄百分比率与药物的浓度无关,0~24小时内尿液中的药物回收未达到平衡,推测药物先与骨结合,再缓慢释放进入全身循环,从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。  给药后0~24小时内唑来膦酸的肾脏清除率为3.7±2.0L/h.,唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中,将癌症及骨转移患者给予4mg唑来膦酸的滴注时间从5分钟(n=5)延长至15分钟(n=7),结果滴完时唑来膦酸的浓度同比降低了34%([平均值±SD]403±118ng/mL  vs  264±  86  ng/mL),AUC总值提升了10%(  378  ±  116  ng  x  h/mL  vs  420  ±  218  ng  x  h/mL),AUC值的差异并无统计学意义。  



【适应症】  

  恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。  



【用法用量】  

  静脉滴注。成人每次4mg,用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次获遵医嘱。  

【不良反应】  
  本品最常见的不良反应时发热,其他不良反应主要包括:  
  全身反应:乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;  
  消化系统:恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食;  
  心脑血管系统:低血压;  
  血液和淋巴系统:贫血,低钾血症,低镁血症,低磷血症,低钙血症,粒细胞减少,血小板减少,全血细胞减少;  
  肌肉与骨骼:骨痛,骨关节,肌肉痛;  
  肾脏:血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关);  
  神经系统:失眠,焦虑,兴奋,头痛,嗜眠;  
  呼吸系统:呼吸困难,咳嗽,胸腔积液;  
  感染:泌尿系统感染,上呼吸道感染;  
  代谢系统:厌食,体重下降,脱水;  
  其他:流感样症状,注射部位红肿,皮疹,搔痒等。  
  唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的,大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。  
【禁忌】  

  1、对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用;  

  2、严重肾功能不全者不推荐使用。  

  3、孕妇及哺乳期妇女禁用。  
【注意事项】  
  1、首次使用本平时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平,如出现血清中钙、磷和镁的含量过低,应给予必要的补充治疗;  
  2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水,利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用,本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重;  
  3、接受本品治疗时如出现肾功能恶化,应停药至肾功能恢复至基线水平;  
  4、对阿司匹林过敏的哮喘者应慎用本品。  
【孕妇及哺乳期妇女用药】  
  本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚,由于本品能与骨骼长期结合,孕妇及哺乳期妇女禁用本品。  
【儿童用药】  
  对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立,暂不推荐使用。  
【老年患者用药】  
  同成年人用药。但老年患者往往肾功能较低下,给药时应密切监测肾功能状况。  
【药物相互作用】  
  本品与氨其糖苷类药物合用时应慎重  ,因氨其糖苷类药物具有降低血钙的协同作用,可能延长低血糖持续的时间;与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性;与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。  
【药物过量】  
  患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低,可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外,高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。  
【规格】  
 5ml:4mg(按无水唑来膦酸计,相当于唑来膦酸-水和物4.264mg)  
小贴子:平安教授
打唑来磷酸针:1.  一定要打1小时左右,恒定流速;2.  用前2天,用后几天都要高剂量补充维生素D3和钙剂;3.  用药前2小时补充500ML以上水;4.  用前1月,用后3月避免大型牙科手术。
<备注:钙尔奇碳酸钙D3片为复方制剂,每片600MG装钙尔奇含含碳酸钙1.5克(相当于钙600毫克),维生素D3    125国际单位。>
努力到无能为力,感动到感动自己,为了妈妈加油,奋勇向前!
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