草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

阿梁

草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

我家用4002已经得了7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，所以阶段性总结一下。

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。


二、适用人群及特征

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


三、使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。

如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。

耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。


2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。


（谨借此文，向4002的研发者、不懈努力让病友们用上4002的兄弟姐妹们、及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！）

阿梁

盼望有奇迹 发表于 2014-12-15 09:53
阿梁，又要麻烦你了。我父亲无病理，盲试印特五个月耐药，吃特前4.5*7cm，三个月后4.1*2.1cm，五个月后5.7* ...

184用量小费用低，280用量大费用大；184的攻击力可能强一些，但184有VEGFR2靶点，副作用大一些。

不知道要叫什么

我爸右枕叶单发脑转2012年7月、2013年8月同一地方两次伽马刀。2014年7月MRI提示脑梗塞，9月则提示为转移瘤，不知道会不会是检测医生不同的缘故。主治医生或许觉得即使是转移瘤也无法也不能去处理它，就说不好判断。
阿梁，这种情况你有看法吗？

不知道要叫什么

http://wenku.baidu.com/link?url= ... Rx-3_73u6WJaatmjw97

2012年关于2992的文章——1、OS方面，对易特耐药者，2992基本与安慰剂无差异。（？）2、学术文章：翻译点资料堆砌下。那个“有趣的是”——显然宜翻译成“值得关注的是”——大多数专家就是这样了。。。

不知道要叫什么

阿梁：我爸忽热忽冷，不知道会是什么情况？
2992好像有发烧的副作用。前几天状况还好，今天感觉不好。我数了他的呼吸，16-17次/分，应该是很正常的，不太可能有很多胸水。

才发现论坛有收听和好友的功能，刚尝试了收听并加了你为好友。

不知道要叫什么

1、入脑的靶向药，除了特，以及提到的229804，还有别的？这几种的主要特点？
2、比较可能入脑的化疗药，有哪些？【估计没有再化疗的机会了，也不敢做了，体力太差，但也想顺便了解下】
3、对于肝弥漫转，不知你有建议吗？
——不说谢了。再说，多余了。

forestsong

请教个问题：既然9291已出，出于同样的目的，为什么不上9291而上4002呢？

听妈妈的话

感谢阿梁细心认真的总结，向阿梁致敬！

吴家女

最近几天咳血咳得有点厉害，昨天又赶紧送到了肿瘤医院，打止血针，吊营养药，化痰止咳药等，一天输液2千多毫升，手臂都肿了，疼得厉害，护士说都找不到好的血管可以扎了。今天抽血、做ct，血液检查的结果不好，看来特罗凯是彻底无效了，感觉走到了山穷水尽的地步，父亲的病情在一天天的恶化，身体越来越虚弱，而我们却无能为力，心里非常难受。
以下数据是治疗以来有关的肿标数据，谁能帮忙分析一下说明了什么问题？
cea： 16.12（2.21）、29.17（3.29）、 37.5 （4.16）
ca125:   566.0（2.21）、390.7（3.29）、642.0（4.16）
ca153:  169.0（2.21）、494（4.17）
ca199:   55.4（2.21）、59.0（4.16）
细胞角蛋白19片段：55.36（2.21）、273.8（3.29）、86.6（4.16）

肺腺-小莎

谢谢阿梁深入浅出的分析，很受教。家父肺腺癌脑转骨转，目前易瑞沙第5个月，上月复查脑部肺部肿瘤继续缩小，但是骨转进展，但是骨转还没有任何症状，已经打了骨转针唑来膦酸。我家现在是算易部分耐药吗？这时候需要用易+半量184吗？还是要换其他药？

xueyue1119

真好。谢谢梁哥！

小溪水草

谢谢阿梁的总结。

阿梁

肺腺-小莎 发表于 2014-3-7 20:01
谢谢阿梁深入浅出的分析，很受教。家父肺腺癌脑转骨转，目前易瑞沙第5个月，上月复查脑部肺部肿瘤继续缩小 ...

试特，看是否是易瑞沙浓度不足。

life215

感谢阿梁分析和指导，家父就是受益者，特耐药后特联4002有效已两个月了。

等待一场奇迹

学习了，谢谢阿梁。