妈妈肺腺癌胸膜转移，眼泪流完，接受现实。准备和妈妈一起面对治疗

太平洋女儿

jcylosted 发表于 2016-3-4 10:59
阿姨肾功能好不好？我看过一个帖子，如果肾不好的用卡铂好，肾好就用顺铂

2月中旬做了肝肾检查，这两部分都正常。看来我也倾向顺铂，谢谢关心：）

太平洋女儿

周日，3/5收到外周采血基因检测的结果（到现在，看到报告几乎不敢打开，一定要深呼吸才敢点开 ：（

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基因变异及丰度 临床意义 靶向药物（敏感性）FGFR3
PYGL-FGFR3 融合 丰度：19.5%
携带 FGFR3 激活性突变的肿瘤可能对FGFR 抑制剂敏感。

尼达尼布 (尚丌明确)
德立替尼 (尚丌明确)
AZD4547 (尚丌明确)

附注：FGFR3
FGFR 类受体突变可以持续激活下游信号戒显示出对激活配体依赖性降低，促进细胞增殖。TCGA 数据库显示，FGFR3 在肺腺癌和肺鳞癌中突变率分别为 3%和 2%。有研究亦发现肺鳞癌存在

FGFR3-TACC3 框内基因融合， FGFR3 融合蛋白的过表达可提高细胞的繁殖能力。具有 FGFR3 变异的肿瘤可能对几种在研中的泛 FGFR 家族小分子抑制剂敏感，相关临床试验正在进行中。

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于是整个周末就是在查找这个相关的靶点的药。
1. 尼达尼布 BIBF1120
2. 德力替尼
3. 帕挫帕尼
4. 多维替尼/Dovitinib
5. 瑞戈非尼（Regorafenib）
6.  布立尼布/Brivanib

这些都不是肺腺患者的常用药。这个突变多是别的肿瘤，比如肝，肾，膀胱，乳腺的突变，就算在肺里，也是鳞患者多于腺。我越看越困惑。

我妈妈证明了她是个很特别的人，就象她的血型一样。

太平洋女儿

今天在憨豆精神的博客里，找到了很集中的信息，谢谢憨豆，上帝保佑。


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转贴拷贝如下学习吧，绕不过的通路和靶标——之十六：FGFR通路和FGER基因
纤维细胞生长因子受体（FGFR）属于受体酪氨酸蛋白激酶，该家族成员主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR在结合成纤维细胞生长因子（FGF）后，自身发生二聚体化和磷酸化，最终激活多种信号通路，如JAK/STAT、磷脂酶Cy（PLCy）、PI3K以及MAPK等。这些通路在肿瘤生长和血管发生过程中有重要作用，可调节细胞趋化应答、分化和分裂等过程，对神经细胞和成纤维细胞的发育也起着重要的调节作用。信号转导通路的关键因子包括：AKT、BRAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3KCA和PTEN。

以上是FGFR通路的大体情况，现在看看通路里的第一个基因：FGFR1基因。

FGFR1基因位于人染色体8p12。FGFR1基因扩增或激活突变在肺癌、乳腺癌、食管鳞癌、口腔鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、横纹肌肉瘤均有发现。FGFR1基因扩增或激活突变均能导致FGFR信号通路活化而导致下游信号通路激活，从而促进细胞生长和增殖，诱发肿瘤发生发展。在肿瘤细胞中，FGFR1基因扩增比FGFR1其他形式的基因异常常见，研究显示20%的肺鳞癌、10%的乳腺癌和5%的卵巢癌患者携带FGFR1基因扩增。

几年来，FGFR1的靶向药物研发成为大家关注的焦点，来自细胞系的研究显示，FGFR抑制剂能抑制携带FGFR1基因扩增的肿瘤细胞的生长增殖，表现出良好的抗癌作用。若干FGFR1靶向药物（AZD4547、BGJ398）已经开始了早期临床试验。另外，目前已知的已经上市或正临床试验的包含FGFR靶点的药物还有：BIBF1120、瑞格非尼、BMS-584662、雷利度胺、多维替尼、Lucitanib。

上述文字较为引人注目的是“肺鳞癌”，目前肺鳞癌的治疗似乎比肺腺癌困难，这是否与我们并未重视的FGFR有关？假如肺鳞癌病人经过基因检测，确知存在FGFR1扩增或激活突变，又假如能够用上述的药物或单独或联合以达到抑制FGFR1基因的目的，肺鳞癌的治疗是否会上一个台阶？毕竟20%的肺鳞癌患者携带了扩增的或激活突变的FGFR1，20%是个不少的比例。如此的检测和用药，可能也适用于其他的癌种患者。

学习吧，绕不过的通路和靶标——之十七：FGFR2基因和FGFR3基因
FGFR通路里，除了有FGFR1基因，还有FGFR2基因和FGFR3基因，分述如下。

FGFR2基因
目前已经在肺鳞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌等癌种中发现FGFR2基因异常与肿瘤的发生发展相关，约10%的胃癌患者和1%的乳腺癌患者携带FGFR2基因扩增，3%的肺鳞癌和2%的子宫内膜癌患者携带FGFR2基因突变。研究显示FGFR2基因表达增高会导致乳腺癌风险升高，此外，该基因单核苷酸多态性也与乳腺癌风险相关。FGFR抑制剂（例如AZD4547、TKI258等）对携带FGFR2基因扩增和基因突变的肿瘤细胞表现出良好的抗癌作用，能抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。FGFR2基因异常可作为预测FGFR抑制剂的抗癌效果参考因素之一。

FGFR3基因
与FGFR1和FGFR2相比，FGFR3基因扩增在肿瘤中罕见，而基因突变为其常见基因异常形式。FGFR3基因突变在膀胱癌（50%）、子宫内膜癌（5%）、前列腺癌（3%）等癌种中均有发现。该基因突变和高表达均能诱发信号通路激活，参与肿瘤发生发展。临床研究显示，FGFR3基因突变主要发生于浅表或乳头状，分期较低的膀胱癌患者，是良好预后因子。FGFR3基因突变是肿瘤靶向治疗的靶标之一，来自肺鳞癌和膀胱癌等癌种的研究显示，FGFR3基因突变的肿瘤细胞对FGFR抑制剂敏感。

与FGFR1基因一样，FGFR2和FGFR3基因同样在多种癌中存在基因突变或基因扩增或高表达，因此一旦检测出这些基因异常，使用FGFR抑制剂便可能一炮中的。

soleil_lee

看来这个基因的靶向药可能还处于临床研究的阶段，可以问问看试药的组，看看有没有试药可以用。

太平洋女儿

周日晚上，给妈妈电话。最近几天口腔溃疡厉害，决定化疗，2天前已经停了易，可是，最厉害的溃疡正在发作，口腔中有十几处，一直要喷药，很是影响胃口。妈妈觉得，增强CT 之后，口腔溃疡也一下子严重，让她有些心烦无力。本来上周是她状态最好的，CT处的医生还轻松地说，你哪象个病人啊。但从做完就开始状态略差。最近几天姐妹给妈妈做比较温和的菜粥加海参，或燕麦粥，或打烂的混合蔬菜。白天吃两次灵芝颗粒，晚上睡前能喝浓点少点的灵芝水。其它的就是各类善存维C补充。妈妈说，我不想做４次化疗，我说计划就是做两次评估下。妈象孩子一样地可爱，她说，就做一次吧。我说，我们一次后就评估效果，如果身体恢复慢，我们不必赶着２１天，我们绝对不想把你的基本免疫打垮，　另外，我给她鼓劲，今天群里有网友妈妈和你一样年纪，做了两次都没问题，头发都没掉，只是乏力休息，过一周就好了，他们病房里还有一个比你大１０岁的，都坚持了５个疗程呢。然后我又和妈妈说了我最近看贴看资料的一些消息，妈妈也和我交流她在家看到的。

好在妈妈电话听起来还有精神。我比电话前有略放心一些。　总想说些什么，又怕说错了触动妈妈的神经。今天不知道提到哪里，妈妈主动说，要说不想也不可能，病在我身上啊。可我从确诊到现在没有掉过一次眼泪，不管是在你们跟前，还是我一个人时候。妈妈真是比我想象的还要坚强地多。


根据医生安排，周一3/7/2016晚上去医院打了B12针。从目前看，化疗势在必行，我们自己的资料搜索和几个医生都这样判断了。没有人可以保证有效率，但是从概率上看，这是目前最有可能有效的治疗。　

[又及伤感，这些年我设计过多种和妈妈一起陪她慢慢老去的生活。一直觉得命运对我是顺利的，我们的目标在慢慢实现中，可现在一下子觉得有了没法解决的难题。]

太平洋女儿

以下转贴（从本站YW6290网友）
癌细胞是需要通过血管转移，血管成长，血管形成的，而血管内皮细胞表达是血管生成的最主要通道。VEGFR是血管生成的最重要的诱导因子，我们知道抑制了血管内皮细胞的生长，也可以在抗癌细胞成长，癌细胞转移发挥重要作用。VEGFR 主要有三个成员：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，其中VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞，是VEGF的主要受体。
      而在什么时候使用Vegfr系列药物呢？目前，作用于VEGFR的分子靶向药物，包括一些已经获批用于治疗的药物（其中大部分药物尚未在中国上市），也包括一些处于试验阶段，有比较良好的治疗前景的药物，还包括一些已经在临床试验中获得阴性结果的药物。除了基因精准测序，得到VEGFR高表达之外，而也有很多患者尝试自我使用VEGFR系列药物。目前VEGFR系列药物在肺癌中有三种使用方法：

A.靶向穿插，在主要使用靶点药物之间，使用VEGFR靶向药进行药物耐药缓冲及降低癌细胞活性，预防转移。

B.靶向药耐药，无药可治，可以尝试VEGFR靶点药物试试

C.精准测序，明确VEGFR高表达。

       在抗癌圈APP软件，也明确有A/B/C的三种用法的推荐。
  

      下面，我们就分别就一些VEGFR靶向药做一些盘点说明：
1.阿帕替尼（apatinib、YN-968D1）

      阿帕替尼作用于VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src，是一个口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于晚期胃癌的治疗，也用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌，推荐剂量为850 mg/日，饭后半小时温水送服。

2.阿西替尼（axitinib）
       阿西替尼作用于VEGFR-1、2、3，已获批用于细胞因子或舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌失败后的二线治疗。阿西替尼推荐的口服剂量为5 mg/次，每日两次。阿昔替尼可与食物同服或空腹服用，每日两次给药的时间间隔约为12 小时，应用一杯水送服。

3. Linifanib （ABT-869）
       Linifanib选择性地作用于 VEGFR 和PDGFR， III期临床试验证实，治疗晚期肝细胞肝癌，OS与索拉非尼相似，TTP和ORR优于索拉非尼，安全性低于索拉非尼[2]，也有治疗非小细胞肺癌的前景尼。

4.索拉非尼（sorafenib）

      索拉非尼为多靶点激酶抑制剂，这些靶点包括VEGFR-1、2、3，PDGFR-β，c-kit，FLT-3，Ret。索拉非尼用于治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞、不能手术的肾肿瘤细胞治疗对放射性碘治疗不再有效的晚期的分化的甲状腺癌，也用于胃肠道间质瘤的治疗（非一线治疗）。推荐使用方法为0.4 g/次，每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，应用一杯水送服。

5.vandetanib

       vandetanib作用于VEGFR-2、EGFR-2和Ret，已获批用来治疗进展期的甲状腺髓样癌。II期临床试验治疗小细胞肺癌、转移性乳腺癌、多发性骨髓瘤得到了阴性结果[4]。III期临床试验显示，推荐的使用方法：单药用量为300 mg/d，与化疗 联合用量为100 mg/d，口服每天1次。

6.cabozantinib
      cabozantinib是多种受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，其作用于VEGFR-2、Met、FLT3 、c-Kit、 Ret等。 已获批用来治疗进展期的甲状腺髓样癌，治疗前列腺癌、肾癌、肝癌、肺癌等疾病正在研究中。

7.瑞戈非尼（Regorafenib 、BAY 73-4506）
       瑞戈非尼是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR-1、2、3， PDGFR-β，Kit，RET，FGFR和Raf-1，已获批用于治疗转移性结直肠癌（化疗无效或化疗后进展），也获批用于治疗转移性胃肠道间质瘤（非一线治疗）。推荐初始使用方法为：160 mg（口服），每天一次，与低脂早餐同福， 28天为1周期，每周期服用21天。

8.帕唑帕尼（Pazopanib ）
       帕唑帕尼也是一个多靶点的抑制剂，作用于VEGFR-1、2、3，PDGFR-α 和-β，FGFR，c-Kit 和 c-Fms，IL- 2诱导的 T细胞激酶，淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶，集落刺激因子1受体。已获批用于治疗晚期肾细胞癌，也可用于治疗软组织肉瘤、晚期卵巢癌。对于子宫颈癌和分化型的甲状腺癌也显示出了一定的应用前景。推荐的初始使用方法为800 mg（口服），每天1次，不和食物一起服用。

9.舒尼替尼（Sunitinib）

      舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括：VEGFR-1、2、3，PDGFR-α和β，FLT-3，CSF-1R，kit和Ret。目前在我国的治疗适应症为：（1）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤；（2）不能手术的晚期肾细胞癌；（3）不可切除的转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤。III期临床试验证实，舒尼替尼治疗肝细胞肝癌劣于索拉非尼。


10.Lenvatinib （E7080）

       Lenvatinib （E7080）是一种口服的多靶点激酶抑制剂多靶点抑制剂，对VEGFR2（KDR）/VEGFR3（Flt-4）的作用较强，对VEGFR1/Flt-1、FGFR1和 PDGFRα/β的抑制作用较弱。已获美国FDA批准用于治疗侵袭性、分化型的甲状腺癌 患者，适用于放射性碘难治性甲状腺癌的患者。对于肾癌、前列腺癌等肿瘤的治疗正在研究之中。

11.Tivozanib

       Tivozanib是VEGFR-1、2、3的酪氨酸激酶抑制剂。由于未获得OS获益的证据，肿瘤药品管理委员会（ODAC）不支持其用于治疗肾细胞癌。Tivozanib对于一些实体瘤（比如肺癌、肝癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤等）的疗效正在深入研究之中。


12.布立尼布（Brivanib）

       Brivanib作用于VEGFR和FGFR， 有III期临床试验显示：Brivanib一线治疗治疗肝细胞肝癌，OS不优于索拉非尼，TPP、ORR和DCR与索拉非尼类似；Brivanib二线治疗肝细胞肝癌，OS未见获益；Brivanib用于TACE后辅助治疗肝细胞肝癌，OS未见获益。

13.Nintedanib（BIBF1120）

       Nintedanib是一个小分子的酪氨酸激酶抑制剂，其靶点为VEGFR-1、2、3，PDGFR-α和β，FGFR、RET、FLT-3，已获批用于治疗特发性肺间质纤维化。有III期临床试验显示：Nintedanib联合多西他赛治疗肺腺癌，与单独应用多西他赛相比，PFS和OS获益。

14.Motesanib

       Motesanib是一种酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGFR-1, 2, 3, PDGFR和干细胞因子 （SCF） 受体的小分子拮抗剂。有III期临床试验显示：Motesanib联合卡铂与紫杉醇治疗NSCLC，未见OS获益。

15.西地尼布（Cediranib，AZD2171）
       西地尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGFR-1, 2, 3，c-kit，Flt-3。有II期及III期临床试验显示，联合紫杉醇与卡铂治疗NSCLC未见到PFS和OS获益。ICON6（随机对照临床试验）显示：西地尼布治疗复发性卵巢癌，可以延长患者生存期；联合以铂类为基础的化疗药物，可以提高患者的无进展生存期，使用西地尼布维持治疗可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期。

太平洋女儿

soleil_lee 发表于 2016-3-8 04:27
看来这个基因的靶向药可能还处于临床研究的阶段，可以问问看试药的组，看看有没有试药可以用。

soleil_lee，谢谢关注，常来聊聊。我也在朝这里努力，妈妈今天不无担心地说，别让化疗把我一下子击倒了，　那样的话想试什么都没机会了。

soleil_lee

太平洋女儿 发表于 2016-3-9 04:59
soleil_lee，谢谢关注，常来聊聊。我也在朝这里努力，妈妈今天不无担心地说，别让化疗把我一下子击倒了， ...

化疗是比较难受,如果副作用很大,要及时跟主治医生沟通,他们会调整用药的.