【感谢癌症】为自己而活，肺腺六年半详记

月季花

【转载】EGFR 基本知识。

什么是EGFR？
EGFR：表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor)
上皮生长因子受体

（Epidermal Growth Factor Receptor; EGFR）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu(ErbB-2), Her 3(ErbB-3) 和 Her 4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1，突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170KDa。

EGFR位于细胞膜表面，靠与配体结合来激活，包括EGF和TGFα（transforming growth factor α）。激活后，EGFR由单体转化为二聚体，尽管也有证据表明，激活前也存在二聚体。EGFR还可能和ErbB受体家族的其他成员聚合来激活，例如ErbB2/Her2/neu。
EGFR二聚后可以激活它位于细胞内的激酶通路，包括Y992, Y1045, Y1068, Y1148 and Y1173等激活位点。 这个自磷酸化可以引导下游的磷酸化，包括MPAK，Akt和JNK通路, 诱导细胞增殖。受体激活对于皮肤的免疫来说很重要。
研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。其可能机制有：EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏；异常信号传导通路的激活等。EGFR的过表达在恶性肿瘤的演进中起重要作用，胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达。对胶质细胞瘤的研究发现EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时EGFR表达水平的调节异常也存在于翻译及翻译后。EGFR在肿瘤中的高表达还可能与活化后降解减少有关，一些研究指出c-Src可通过抑制受体泛素化和内吞作用而上调EGFR水平。许多肿瘤中有突变型EGFR存在，现已发现许多种EGFR突变型。突变型EGFR的作用可能包括：具有配体非依赖型受体的细胞持续活化；由于EGFR的某些结构域缺失而导致受体下调机制的破坏、异常信号传导通路的激活、细胞凋亡的抑制等。突变体的产生是由于EGFR基因的缺失、突变和重排。EGFR的配体对细胞内信号传导有很大影响。EGFR的配体通过自分泌形式激活EGFR促进细胞增殖，他们的共表达往往预示肿瘤预后不良，例如，在乳腺浸润性导管癌的研究中发现，TGFα与EGFR共表达，且这种共表达与病人的生存率显著相关。Kopp等人对结/直肠癌的研究表明肿瘤的自分泌生长是EGFR的过表达及其配体表达共同作用的结果。
此外，对EGFR与肿瘤的血管生成、高侵袭性及转移关系的研究发现EGFR可以通过Ang-1及VEGF等因子水平的调节而影响肿瘤血管生成。
相关术语解释

表皮生长因子受体
在过去的20多年里，制药公司与生物技术公司一直将表皮生长因子受体（EGFR）作为肿瘤治疗的主要靶点，因为有研究表明阻断EGFR，就可以使细胞信号传递中断，从而遏制细胞的生长繁殖。
表皮生长因子受(Epidermal Growth Factor Receptor)
表皮生长因子
吸烟史与健择方案的关系 在NSCLC靶向治疗中,患者吸烟史可影响治疗转归,例如表皮生长因子(EGFR)抑制剂治疗时,吸烟史(特别是从未吸烟者)是这些药物有效、有生存受益的临床预测指标。
上皮生长因子受体(Epithelial Growth Factor Receptor)
尽管Argos与SpitZ结合的模式和上皮生长因子(EGF)和上皮生长因子受体(EGFR)结合的模式十分相似，但Argos与上皮生长因子受体(EGFR)却无相同的氨基酸序列也无相同的结构。
短语
EGFR inhibitors 因子蒙体克制剂
MDRD eGFR 估计肾小球过滤率
EGFR inhibitor 抑制剂
认识EGFR

认识EGFR-正常分裂中的 EGFR
在配体与表皮生长因子受体（EGFR）结合后，受体发生了二聚作用，二聚作用既包括两个同种受体分子的结合（同源性二聚作用），也包括人类EGF相关性受体（HER）酪氨酸激酶家族中的不同成员的结合（异源性二聚作用）。 二聚作用后是酪氨酸残基的自磷酸化作用。这些磷酸化的残基是募集适配蛋白和额外的酪氨酸激酶底物的结合位点。蛋白质在激活的受体复合物中相互作用刺激ras蛋白，导致磷酸化级联反应的发生和丝裂原激活蛋白（MAP）激酶的激活。或者转录信号传导和激活、磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K）-Akt和应激活化蛋白激酶（SAPK）信号传导通路将被激活。这些信号通路依次触发基因转录，同时控制细胞增生、分化和生存的通路被激活。 EGFR介导信号通路的特异性和强度取决于激活蛋白的性质和四种EGFR家族成员的水平。与HER2结合的配体不详，但当HER2和EGFR共表达时，前者经常与配体激活的后者结合形成二聚体。这种异源性二聚体与EGFR同源性二聚体相比，往往具有更高的再利用率、稳定性和传导信号的能力。EGFR也能与HER3和HER4发生二聚作用，其产物具有更高的持久性和更强的PI3K活性。 EGFR信号传导通路一旦配体结合的EGFR被内吞入细胞，信号将终止，受体将被降解或再循环到细胞膜表面，这取决于配体的性质。例如，EGF结合的受体将被降解，而TGF-α结合的受体则进入再循环。不同的生长因子会影响EGFR信号通路的数量和持续时间。 EGFR信号通路有多重的生物学作用。例如，ras-MAPK信号转导通路刺激细胞的分裂和迁徙。EGFR也是多种受体通路的重要介体，起到信号会聚点的作用，能够将信号整和与多样化。例如，在应激、膜解聚作用和一些非生理性刺激物（包括氧化剂、放射线和烷化剂）的反应中，反向激活能诱导EGFR酪氨酸激酶的磷酸化并随后发生信号的转导。 EGFR家族的成员在正常发育中起了重要的作用，但在人类肿瘤中经常过度表达并失去控制，具体内容见"恶性肿瘤中的EGFR"。

redboy

姐姐加油！！！

月季花

5月27日19点的火车票已取回。晚上就要去北京了，我准备好一切手续，想到我始终坚持不与家中的老人、孩子和亲友说出病情，怕他们担心又伤心，但这次不告别又怕是永别。
索性先买了粮油、面、肉等生活用品，光盐就买了足足20袋送给年近80的公公婆婆，只说要出差远行，有一段时间不在家，请他们照顾好自己。老人没发现异常。
可丈夫还是不放心，因为此去凶吉难料，他从老人家走下楼后又上去，忍不住向老父亲道出了真情。
老父亲立刻把消息告诉了婆家姐弟的同时，去 银行取了钱，这位不善言辞，待我这个儿媳像女儿一样，平日还要和保姆一起照顾患有老年痴呆婆婆，尽量为儿女分忧的老教授，掏出一把未经整理由100元、50元、10元、5元组成的零零散散的钱说：
“咱的大家庭是你坚强的后盾，平日你里里外外操心最多，现在该大家了”。

听了老人的话，大姑子拿出一个信封，弟媳送上一张银行卡，看到亲人的举动我思绪万千，眼眶一阵阵发紧。
但我明白，如果此时我的眼泪落下，亲友定会哭得唏哩哗啦，送行像永别似的，我去治病，他们在家揪心流泪，不但对治病于事无补，我反而还要心疼他们操他们的心。
我揉揉眼睛，将 老人和姐弟们的心意一一装回他们的口袋，
微笑着说：“ 大家的情我领了，钱已准备好，不够给你们打电话，你们在家照顾好爸妈。”
我转头对公公说：“爸，您放心，明年您80寿宴、后年妈80寿宴我还要张罗哩 ”

众人纷纷笑了，气氛顿时轻松起来。

月季花

我心中升腾出一种说不出的凄楚，但也不能表现出来，
强装笑容对大家说：“没事”。
可一扭头眼泪还是止不住流了下来。
将家中物件摆放整齐， 生活用品放到显眼位置，做好了一去万一不复返的思想准备，
将家中的食品分与前来送行的亲友，做好了再也不用吃它们的物质准备。
颇有点“风萧萧兮易水寒，壮士一去兮不复还”的英雄气概！

还有点黛玉葬花的悲情。

月季花

离出发时刻近了，我整理了病例、生活用品、钱物，特意带了几个苹果，寓意此行平安结果。

在卫生间，丈夫倚在墙边，面色凝重、犹豫再三试探着说：“老婆，要不你临走前抓紧联系下熟人，给二老定块墓地，我真担心，他们有什么意外，没你在我该咋处理。”
说完悄悄看着我的脸色。目光是期盼而真实的。

想到丈夫平时没有经历过什么大事，也没操过太多的心，显然这次我生病他吓得不轻。
他失望我不能绝望，于是 半开玩笑半认真地说：“你不会是让我给自己准备墓地吧？”

“不是！不是！”
他连忙说：“真没那意思，你是咱家的主心骨，我平时啥心都没操过，真的是没有你做主，我不知道家里的事该怎么处理。”
“没事！等做完手术回来再说”
我言简意赅的放宽爱人的心。

丈夫啊丈夫你知不知道，我也是有血有肉有情有义的人哪，大战在即，兵马未动，你动摇主帅军心，兵法大忌呀！

小予

月季花姐姐给了群里的病友正能量  从字里行间能看出你就是家里的主心骨 也是操心的命  不然也不会自己拿着片子找医生 还那么镇定  我家里就是我和我老公一直在为我婆婆的事奔波着 我公公是个不操心的人  也没什么主意 人生就是这样 操心的人真是操心一辈子的  盼着您和我婆婆这么善良的人身体一直好下去

湘中问

感觉和妈妈准备来北京时的状态差不多，因为家里平时大小事都是妈妈在张罗。希望妈妈能坚持下去。

月季花

该上火车了， 最好的朋友边擦眼泪边笑着对我说：“等你回来请我吃荣华富贵鱼。一定！”
另一个朋友坚持要随我们一起去北京，
我说：“在家等 ，需要的时候给你们打电话！万一医生说没事不手术了，那不就白跑一趟嘛。”

就这样在看似热闹欢快却隐含着凄楚告别眼泪的问候声中，

我们一行三人 开始了北京求医的行程。