草根报告2：易瑞沙、特罗凯、耐药和加量法的探讨

阿梁

安安康康 发表于 2013-4-6 12:53
看文章比较同意阿梁的看法。不过我妈妈貌似有点不相符合，我妈妈易服用11个月无进展生存期应该是9个月左右， ...

你妈妈的情况可能比较复杂。有研究观察到Kras基因突变与EGFR基因突变几乎不同时存在，KRAS信号通路是EGFR和其他信号转导的下游通路，突变后KRAS信号处于持续激活状态，即使抑制了EGFR通路，癌细胞也可以通过激活的KRAS信号通路刺激生长与分化。

你妈妈是EGFR19外显子突变，而且kras也突变。按道理如果KRAS突变，KRAS信号处于持续激活状态，那么作为EGFR抑制剂的易瑞沙应该无效。但实际你妈妈吃易瑞沙获得了大半年的缓解期，吃易9个半月才检查到肿瘤变大。

那有没有这种可能，就是尽管kras也突变，但KRAS信号没有处于持续激活状态，这给了易瑞沙9个月半的控制时间。但之后KRAS信号进入持续激活状态，重上易无效、特无效？

如果这样的话恐怕EGFR类的靶向药重新有效的可能比较小，要挖掘其他靶点的靶向药。

引用一段：

抑制RAS介导信号的治疗办法

作为在NSCLC发生发展中起重要作用的分子标记，若能研究出针对KRAS基因的分子靶向治疗方法，将会为NSCLC患者带来新希望。目前抑制KRAS突变的治疗方法可分为三大类［11］：a、抑制RAS蛋白的合成（例如，RAS的反义寡核苷酸）。这种类型的制剂由于给药的问题，一直难以研制。b、改变RAS膜定位，包括的制剂有法尼基蛋白转移酶抑制剂（FTIs）。C、抗RAS制剂，通过抑制突变的GTP酶下游效应分子（例如，RAF-，AKT-，MEK-，PI3K-抑制剂）发挥作用。由于KRAS基因突变在人类恶性肿瘤中常发，很多学者投入大量时间精力在这些制剂的研制上，但目前仍处于初期阶段。而且迄今为止，还没有发现一个理想的特异的KRAS抑制剂，主要问题是突变的KRAS丧失了酶的正常功能。这些丧失活性的突变的酶，较获得功能活性的酶，如EGFR突变体（及Gefitinib和Erlotinib的靶点）更难以抑制。因此，抑制KRAS基因的药物开发仍将面临很多困难。

——索拉非尼（多吉美）除了V靶点外，还有RAS、BRAF、MEK靶点，是否可以列为下一个尝试目标呢？

阿梁

ye1860 发表于 2013-4-6 14:38
阿梁，我有朋友，用阿西有效，不过已经用了两个月，考虑多吉美，你之前说与癌那里有那位朋友的治疗帖，用多 ...

多吉美其实我还没来得及关注，只是有一次看啸孤大哥的病情帖的时候发现他吃阿西替尼无效、舒尼替尼弱效、索拉非尼有效。

ye1860

好的，我去请教一下孤啸，多谢阿梁

求医

虽然我还看不太懂，但一定要支持你。

山之楠

阿梁除了专业，还有一颗热诚的心，谢谢阿梁。

奇迹网出奇迹

您好 我妈妈 吃易瑞沙3个月 有一个月耐药  应该上什么药啊  现在全身无力 没有食欲 上不来气 有胸水和心包积液

ye1860

奇迹网出奇迹 发表于 2013-4-14 11:38
您好 我妈妈 吃易瑞沙3个月 有一个月耐药  应该上什么药啊  现在全身无力 没有食欲 上不来气 有胸水和心包积 ...

考虑特罗凯或2992，免疫组化有做吗

阿梁

奇迹网出奇迹 发表于 2013-4-14 11:38
您好 我妈妈 吃易瑞沙3个月 有一个月耐药  应该上什么药啊  现在全身无力 没有食欲 上不来气 有胸水和心包积 ...

吃易瑞沙3个月，还有一个月耐药，显然易瑞沙效果偏弱。

如果是癌负荷比较重的原因，可以试血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯。

如果是癌细胞本来就对EGFR类靶向药不大敏感的原因，可以试其他靶点的靶向药，如有EGFR和HER-2双靶点的2992（阿法替尼），VEGFR靶点的阿西替尼，要自己灌YL。

信息太少，开个病情帖吧。