总结爸爸临终的10个月：肺腺癌IV期，易瑞沙耐药，4002+184 有效中

qijicag

谢谢楼上。好多医生不赞成微波消融术。在耐药期前该做点啥呢？
从论坛抄来的减量的论述，留着先。
原论述：易瑞沙如何减量
       我查了一些关于易瑞沙临床前药代动力学以及 I 期临床研究关于易瑞沙剂量摸索的资料，结论让我支持每日半片的方法给药，证据如下，和大家分享一下。（提前说一声，时间紧，资料不全，请谅解。另外，这个问题就象是从两个坏人中硬要挑一个好人出来，肯定各有己见，欢迎有不同意见的博友共同讨论。）

1.      几乎所有 I 期临床研究都在探讨每日一次易瑞沙的可行性，剂量范围从每日50mg到每日1000mg，没有见到一个探讨隔日或隔几日给药的报道，原因是由于临床前的药代动力学研究已经提示易瑞沙的合理给药方式应该每日一次给药，需要探讨的只是每日给多少的问题。
2.      I期临床研究的结论是：Pharmacokinetic analyses confirmed suitability of once-daily oral dosing（药代动力学分析结果证实每日给药一次是合理的）。（出处Anticancer Res. 2005 May-Jun;25(3B):1871-5.）
3.      那么，到底每日半片（125mg）能否有效，这是个关键问题。I期临床研究显示，易瑞沙的“出现临床获益”剂量范围很宽，从50mg/天、100mg/天剂量就观察到了疾病控制，150 mg/day provided (a). plasma concentrations sufficient for pharmacological activity, (b). evidence of targeted biological effect, and (c). antitumor activity.（出处Clin Cancer Res. 2004 Jul 15;10(14):4607-13.）这句话是说，每日150mg可以达到足够的产生药理活性的血浆药物浓度，可以产生靶向生物效应，可以有抗癌活性。当然，250mg/天是最佳生物剂量。这些结果似乎让我们觉得每天125mg(半片)应该是有可能有效的。尤其是对于所谓“敏感人群”。
4.      易瑞沙的说明书上说，其半衰期是48小时，也就是说隔日给药时，其血浆药物浓度已经下降到原来的一半，这样隔日给药会使血浆药物浓度波动较大。据说，24小时后血浆药物浓度已经开始低于治疗水平了（不知道出处）。然而，在开始足量给药而后每日半片的给药方法虽然血浆药物浓度会低于每天250mg的稳态浓度，低到多少我不知道，2/3还是一半？但有一点可以确定的是：至少其血浆药物浓度是稳定的。
5.      隔日给药的方法的一个“依据”是很多临床研究中都有这样一句话“如果由于毒性或其他原因需要对易瑞沙停药时，停药时间不要超过14天”，这句话让人觉得似乎停药不超过14天都是可以接受的，但是，经过14天（7个半衰期）体内的药物已经排泄掉99.2%，几乎是零了，14天后重新开始服药等于从零开始，因此，这句话并不能做为“停药不超过14天都是有效”的依据。
6.      易瑞沙的姐妹药特罗凯有两种剂型，150mg一片和100mg一片，当服150mg/片出现不能耐受的毒性的时候就改服100mg/片，而不是改为隔日服150mg/片。尽管这两种药物化学结构和药物代谢不完全一样，但这种减量方式应该也有一定的借鉴价值。
7.      最后说说时髦的个体化治疗：对于靶向人群（EGFR突变人群）是否就应该适当地降低剂量，也就是说没必要都给250mg/天，这还是个没有答案的问题。

qijicag

找到的装2992帖子：关于灌胶囊方法，先存着，早晚有用：
1、把饮料吸管斜剪断，切面成椭圆，像勺那样铲上药面然后灌到胶囊里，很快的，称的时候首先电子称归零把空胶囊放上去归零，也就是去皮，让后灌好药面，再称够你所要的克数就ok，容易受潮的药是不宜频繁操作的，要一次性把一批药灌好装在药瓶里存放。
2、我都是剪一小块儿白纸，先放在秤盘上，这时就有重量了，再往上倒药，注意要减掉白纸的重量，等到药量称好了，就拿起这小块白纸从中间折一下，然后将折痕对着胶囊口往里倒，下面用一张较大的干净白纸接着，这样即便是有药掉下去也被接住了，再倒进胶囊，这样做很方便的，不知对大家有没有帮助。
3、淘宝，80目或100目筛子，10多元一个，买直径小的。
4、你这样子直接混合过筛，误差比较大，应该是3克+4克乳糖+2克纤维素，搅拌混合后过筛，再加上剩下的乳糖，搅拌混合后再过筛二次即可。
5、2992和184都同意受潮。暴露与空气中的时间不能长，密封的时候也要注意要挤出袋子里面的空气！
6、奥美拉唑肠溶胶囊是装XL184的，2992不需要肠溶胶囊，要用普通的胶囊。
7、不知大家是不是应该用一下那种专门称粉末状的油纸（不粘药粉），我是正好在第一次装2992的时候有朋友给的，是医学类实验室用的，我想外面应该能买到，看到大家用白纸，那药粉肯定会粘在纸上些，这样自然就有损耗了，我昨天装了5天量的2992，是把2992，乳糖，微晶纤维素按1:4:1的总量混合，用九阳豆浆机送的筛子筛匀，然后再用电子称称出一天的量（称上放一张小规格油纸称药，记得要去皮），装药的时候底下再放一张大规格的油纸防漏，这样称出来五天的量都很精准， 就是不知道混合的是否均匀。
8、一批药混合辅助料，必须混合至非常均匀，否则一粒胶囊净是药，一粒净是辅助料，就会出问题。如何才能混合均匀，除了摊开合在一起的两种物质搅拌，更重要的就是过筛，把搅拌过的混合粉放在细目的网筛上震动抖动，让混合的粉落下，这样它们就自动分散，然后把它们聚在一起，又搅拌，然后又过筛，反复一小时，那混合粉就混合得均匀了。然后就一粒一粒地操作，装进胶囊，称准，就压紧胶囊帽，就算是成品，一直把全批混合粉都装进一批空胶囊里为止。
9、2992装胶囊
1折叠两个大小合适的V形的塑料或者硅酸纸，
2一个放在秤上作为装胶囊的工具（A），另一个当做加减药物的工具 （B）,注意B不要太大，这样操作方便；
3把A放到小称上清零，然后用B往A上加适量的2992，多减少增；
4，然后用B往A上加入适量的乳糖和纤维素的混合物，注意此时一定要把握好，尽量不要放多，差不多达到标准即可，差几mg没问题，因为不是主药；或者放在A的另一个地方（离开2992几毫米），多减少增；
5，然后用B在A上对2992和乳糖等进行搅拌混合，均匀后拿起A往胶囊里倒
6，倒得过程也有窍门，左手拿着胶囊，右手拿着A，让两者接触后，不停的转动胶囊，利用胶囊和A产生的摩擦震动，使得粉末顺利平稳地进入胶囊；
总结：1此种装法能保证每个胶囊里的2992的含量基本一致，效率也不低。
      2装的时候一定要带上那种薄手套，防止手出汗，粘上药物。有口罩更好
10、我没有过筛，直接把乳糖装在2992的袋子里，拼命摇摇摇，摇很长时间，摇到我睡着了。应该均匀了，然后倒在油纸上拿胶囊直接塞，不用工具的，和装虫草粉一样，16颗装了大约20分钟，很快。
大家明白，自装药是无奈之举，和成品药的不同在于辅料的使用不考虑药学需考虑的要求，也就是正版和仿版差异的根本。
    靶向药腹泻的副作用，特别是2992更严重，在一个医学院教授的指导下才明白，汉族人80%人对乳糖过敏，喝牛奶腹泻因牛奶有少量乳糖。原料药加辅料目的只在于扩大混合后体积以减少装胶囊的原料量差，和成品药辅料作用无法相同。那么加乳糖那做法是错的！自装药使用辅料必须药用淀粉！这样的腹泻可减少。

qijicag

易瑞沙还是一天一片。论坛里看到减量服用延长了耐药期的例子，也有与其他靶向药物间隔使用的例子。自己彷徨中，我们该做点啥？
另外：爸爸当时是忙吃的易瑞沙，运气好管用，还要做基因检测吗？
免疫组化呢？论坛好多人都做了免疫组化，但选择靶向药物的时候，还是试用的。一次穿刺是不是这两个就能都做了啊？请达人支招。

qijicag

资料留着备查
肺癌实用速查手册（攻略）
http://www.51qiji.com/thread-40728-5-1.html

eight412

楼主你好，我也是山东的，父亲年前查出肺腺癌，晚期，胸腔积水，现在也在盲吃易，希望经常联系交流。我的病情帖发在与癌共舞上了，回头也发在这里，讨论讨论

qijicag

祝楼上爸爸早日康复。多交流，就多了一份把握。

qijicag

这段时间还是一天一片，爸爸的气色越来越好，也不再拉肚子了。
饭量也不错
睡的也好，真希望永远这样下去。

qijicag

AZD9291的病友反馈情况
出品易瑞沙的阿斯利康公司最新的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。

以下是使用9291的病友反馈情况
1  浙江患者E靶点，4002联合2992救回来，1个月后单用4002有效5个月，又耐药病危,赶上9291,足量96毫克用了10来天病情缓解,目前快一个月,脱离病危状态，没啥副作用，有效
2  平儿的邻居,E靶点耐药，2992,4002耐药，用9291几天感觉好转，应该有效

3  网名WANG WEI ，E靶点耐药，脑膜转移，做脑脊液腹腔腔引流术，继续E靶点，几个月后进展严重，4002联合2992有效，症状缓解，用了5个月左右耐药，又换其他各种靶向，已经无药可用，赶上9291，足量96毫克，症状好转，头痛缓解一些，但是还是疼，估计和脑膜转移有关，副作用便秘，乏力，有效。

4  网名 不老梅  E靶点耐药，4002有效2个月耐药，赶上9291用量60毫克效果挺好，喘气顺畅，只是骨转还疼，有效

5  网名 Belinda  E靶点耐药，之后各种靶向，4002用了第二天症状见好，但是CEA大涨，用了2个月都飚涨，没复查CT，效果未知（4002有CEA相反的情况，我觉得有效），9291用量50毫克，用第三天症状缓解，几乎停掉了所有止疼药，目前用一周多点，应该是有效

6  网名 锋寒  ，特6个月，2992一个月肺部有效，转移灶进展，4002无效，目前9291半个月，开始50毫克，后来加到75，效果未知。

7  南京患者，易特无效，184有效7个月，情况不好，9291足量96毫克用了10来天，病情恶化，应该是无效，看来易特无效的用9291还是不行。

8  江苏南通患者 E靶点耐药，病情恶化，2992联合4002一个月无效，索坦无效，9291足量96毫克也没有明显效果，

9  网名 訫  E靶点耐药，2992有效3个月，4002有效5个月，之后各种其他靶向，进展厉害，9291用量60毫克10天，症状明显缓解，之前全身疼痛现在都没了，没啥副作用，乏力，有效

10 网名 smile to you E靶点耐药，之后各种试药，之后进展，9291用量60毫克2周，感觉
骨转疼好很多，副作用胃不舒服，乏力，应该也是有效。

11 网名  珈蓝夜听雪  E靶点耐药，4002一个月有效，现在9291用量50毫克20天联合184，咳嗽缓解，应该有效。

总结，9291非常强大，11个患者8个有效，1个未知，2个无效（有个是E靶点无效的），
副作用不大，但是乏力的有好几个，E靶点无效的用9291应该还是不行