妈妈腺癌化疗靶向七年，后续怎么办？

舟山渔民

妈妈第三个月的2992药开始了，整个身体精气神看起来不错，没有咳嗽没有吐血。只是十个脚指头骨有点疼，我担心是不是转移到骨头了。有经验的帮我分析分析？

舟山渔民

一份美国医院做的关于BIBW2992详细临床实验报告：


     剂量：一天10mg 至一天50mg不等。
     主要副作用：
     腹泻(64.2%)，恶心（9.4%），呕吐(11.3%)，皮疹（67.9%）和疲劳(7.5%）。
这些都通过适当的处理可以控制。73.6%的病人服药后有皮肤反应（主要是1级2级），包括67.9%的皮疹，15.1%的皮肤干燥，掌跖角化病（7.5%），痤疮样皮炎（7.5%）。其他的还有18.9%的粘膜发炎（1级到2级）。
    药剂最大剂量范围内的副作用是3级皮疹和因肺炎造成的呼吸困难（可逆的，停药可缓解）。二期临床试验的推荐最大耐受剂量是一天50mg.
    此外国内有报道说常见的副作用是"发热性斑丘疹"，1例病人30mg/天，出现间质性肺部病变，停药恢复

舟山渔民

活在当下大哥的建议：    Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要靶点是的C-MET（骨转有表达）和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。

125mg的XL184+100mg的特罗凯效果最好，副作用最大；50mg的XL184+150mg的特罗凯效果其次，副作用最小；50mg的XL184+150mg的特罗凯被确定为该联用方案最佳剂量组合，主要的副作用是腹泻和粘膜炎。

舟山渔民

Ye1860:     XL184是具有三个靶点的抗血管生成的靶向药，目前还未上市，Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。三个靶点请看群共享里的靶向药的靶点图，XL184对骨转病人效果最好！单药184每天的标准量大约为100毫克原料，一月三克的剂量，用四倍的药用乳糖拌匀装肠溶胶囊服用，肠溶胶囊可以到药店买奥美拉唑肠溶胶囊，用胶囊壳装药，一颗胶囊装不下可以装两颗，如果是和其他的靶向药联用，建议184半量，即50毫克原料每天。184的主要副作用是手足综合症和心功能损伤，服用时要吃辅酶Q10来营养心肌减轻副作用，有条件的要定时吸氧，如果产生血压过高的现象，则要服用阿司匹林！

舟山渔民

安安康康的帖子：         妈妈2010年10月确诊肺腺癌4期，肝转移。测EGFR19外显子为突变型，21外显子为野生型，kras为突变型，低分化。
之前在“和你在一起”这个版块很不完整的记录了一些妈妈的治疗经过。2013年2月26号，妈妈又检查出肋骨转移。癌细胞果然是个不好对付的东西。2年半来的治疗，我们得到了论坛上很多人的帮助，在我们不知所措的时候给予了很多指点，在这里特别要感谢活在当下大哥，还有憨叔……。当然从确诊到现在我们也走了不少弯路，甚至可以说是走错了很多步，今天把妈妈的治疗经过系统的在这里整理一下，一来是和大家探讨一下后续的治疗，二来也希望病友从妈妈的治疗经过中得到一些启示，少一些不必要的过程。
       用药过程大致如下：
       2010.10.7  GP方案化疗两个疗程
       2010.12.12--2011.11.24   易瑞沙11个月
       2011.11.25--2011.12.10   中药治疗无效
       2011.12.12    多西他赛单药化疗两个疗程无效
       2012.1月--2月   培美曲塞单药化疗2疗程缩小
       2012.3.7--4月   继续培美单药化疗两个疗程，基本无效
       2012.4.18--5.15   第二次服用 易瑞沙无效
       2012年6月   再度服用抗癌中药无效
       2012.7-2012.9.15   长春瑞滨化疗2个疗程有效  ， 第3个疗程无效  ，后续放疗有效
       2012.12.1----2013.2.6    2992
       2013.2.6                上特无效
       2013.3.3    开始服用阿西
       2013.4.29    多吉美联合4002
            2013.6.1    单药4002   300mg每天
       言归正传，2010年5月份开始，妈妈清晨第一口痰中出现血丝，当时因为家里有老人要照顾，也没太在意，到后来反展到每天黄昏就会晕，不得以于9月初去当地人民医院检查，当时医生也许没在意，只是拍了胸片说没问题，就是贫血加劳累，给开了补血的药。最后10月2号到市人民医院检查的时候就已经是4期肝转移了，胸部全是积水。所以说出现问题一定不要大意，一定要好好检查检查，没事最好，一旦出现问题可以抓住最好的解决机会。
       2010.10.7① GP方案化疗：2010年10月7日，县人民医院强化CT检查，左肺下叶内后段示最大截面6.5*4.5cm的类圆形高密度灶，肝部最大截面4.9*5,4cm，左侧胸膜局部肥厚。肺活检确诊低分化左肺腺癌并发肝转移。未做基因突变检测。直接GP方案化疗2个疗程，11月28号CT检查，肺部病灶变为6.5*5.5cm，肝部为4.5*5.5cm，评效稳定。但妈妈副作用非常大，身体接受不了想转院治疗。
       2010.12.12--2011.11.24，易瑞沙  ② 服用易瑞沙：2010年11月底山东大学齐鲁医院做肝活检，医生却认为是肝转移肺。2010年12月10日，北京肿瘤医院肺活检，确认了第一次检查的正确性：肺腺癌、肝转移。测EGFR19外显子突变型，21外显子野生型，kras为突变型，建议继续GP方案化疗，但妈妈坚决不同意。2010年12月12日，口服第一粒易瑞沙。第三天妈妈自我感觉有显著效果，胃口明显恢复。服用三周。11年1月9日CT检测肝部病灶完全消失，肺部病灶变为2.1*1.9cm，双侧胸膜光滑，左侧锁骨有偏心状淋巴结，CEA6.09。效果非常好，而且妈妈在服用易瑞沙期间没有任何副总用，这是我们最轻松的日子，继续服用易瑞沙
       继续服用俩个月易，3月7号强化CT检查，左锁骨淋巴结缩小，肺部1.9*1.6cm，临近结节缩小，左下肺局部膨胀不全明显减轻，未见胸水。继续服用易瑞沙
       5月18日，服用易瑞沙5个月零6天，CT检测肺部病灶1.8*1.8cm，邻近结节与前大致相同。易瑞沙有效。
       7月30日，服用易瑞沙7个月零18天，CT检测肺部病灶1.2*1.1cm，其他与前相同。继续服用易瑞沙（现在想当时为什么不想采取手术或者其他方式一下呢，或许效果会很好，毕竟病灶那么小了）
       9月23日，服用易瑞沙9个半月，CT检测肺部病灶2.2*2.3cm，左侧胸腔出现积液，右肺出现结节灶考虑转移。病情进展了，但是当时主治医生建议继续服用。
       11月24日，服用易瑞沙11个半月，CT检测肺部病灶3.6*2.5cm，胸膜转移，最大结节2.8*1.7cm，胸膜转移。
       至此，易瑞沙耐药。回想我们服用易瑞沙着11个半月，应该是治疗过程中最轻松的时候，没有副作用，效果一直非常好。遗憾之处就是我们一直吃到耐药，现在看一些病友的经历，是否不等完全耐药就换其他药会更好呢？还有就是特别遗憾7月底时未采取手术或者其他方式。或许会取得更好的效果。
       2011.11.25--2011.12.10③中药治疗无效：北肿的医生建议化疗，妈妈不愿意，于中国中医科学院广安门医院林洪生医生处开抗癌中药，服用过程中妈妈感觉非常差，停用。
       2011.12.12 ④多西他赛单药化疗无效：2011年12月12日，北京肿瘤医院主治医师王洁建议多西他赛单药化疗2个疗程，评效进展。1,19日CT显示左锁骨淋巴结增大为1.3*1.9，肺部病灶3.9*3.8，临近结节增大，胸膜结节增大增多，医生认为多西无效。入院时检测CEA：3.49。
       2012.1月--2月⑤培美曲塞单药化疗2疗程缩小：至2012年2月14日，培美单药化疗2个疗程，妈妈对培美的反应还是相当小的，基本没有什么不适。2月14日CEA检测7.09，3月7日CEA检测7.31,3月5日CT显示左肺肿瘤较前缩小，约为3.5*3.0，临近结节缩小，胸膜结节缩小，食管旁淋巴结未见变化。培美有效。
       2012.3.7--4月 培美单药 ⑥继续培美单药化疗，基本无效。3月7日继续入院培美化疗2疗程。4月17CT报告显示左肺病灶3.6*3.3，左肺结节增大，胸膜结节缩小，但右肺出现结节，医生诊断培美耐药。4月17日CEA检测9.37.
       总结：4线化疗药物培美失效，很失望。从妈妈到现在的治疗可以看到我们有个很明显的缺陷：没有定期检查CEA，而CT又不可能每月做一次，导致不能及时发现耐药。我们自认为CEA不敏感，就忽略了对CEA的检查，这是很大的失误，其实从仅有的几次检查来看，就算变化小，CEA的升降在一定程度上还是反映了药物的作用，如果在培美第三个疗程后检查CEA或许我们就不会再浪费第4个疗程无用的时间。第二个问题就是我们马上停掉了易瑞沙，从现在病友的治疗经过来看，我个人觉得，易联合化疗，是很好的选择，或者，至少在第一个疗程确定有效后，再停用易。
   
       2012.4.18--5.15再度服易瑞沙⑦第二次服用 易瑞沙无效：在医生的建议下我们再次服用易瑞沙，本以为这次会有效（妈妈第一次服用效果那么好，而且又间隔了5个多月），5月19日CT检测肺部病灶3.8*4.8。左侧胸膜肥厚。二次服用易瑞沙无效。
       我们再次吃了忽视CEA重要性的亏，如果及时的检测下CEA，可以早点发现易的无效。
       2012年6月⑧再度服用抗癌中药无效：  易瑞沙二度服用无效后，我们又去林洪生那里开了抗癌中药。
       2012年7初，妈妈咳血加重，去县医院检查中药无效。
       为什么不记得检查CEA，非得感觉不舒服才例行检查呢？为什么在上次中药无效后还选择了中药呢？后悔，单纯中药抗瘤，至少对我们来说，不是好办法。  
       2012.7-2012.9.15⑨长春瑞滨化疗2个疗程有效:2012年7月中旬，长春瑞斌化疗俩个疗程，这次化疗对妈妈的影响非常大，直接把妈妈从很有活力打到走几步都累，长春对妈妈的副作用太大了，可以说从这之后，妈妈再也没有恢复以前的活力。好在CT检查肿瘤未有进展。
       9月9日住院，继续长春瑞滨一个疗程的化疗，CT检测病灶无明显变化，右肺结节增大增多。左肺部分结节变小，综合评价：长春瑞斌无效,10月7日CEA：10.42
       好像我们每种药都是坚持用到耐药，这是不是一种错误？
     （10）放疗稳定：虽说稳定，但这是我们现在认为非常后悔的一种选择。妈吗现在咳嗽、憋气的厉害，左肺不张，我们怀疑与这次放疗有关。放疗一定要慎重选择啊。11月27放疗评效稳定，放疗结束后没有接着进行化疗，改服用2992.
       2012.12.1（12）服用2992第一个月效果显著：2012年12月1日服用2992，同时服用水佳林和辅酶Q10，副作用腹泻严重，病友推荐的肠溶宁等对妈妈都没什么效果。幸运的是，一个月后做CT检测左肺部病灶有所缩小，虽然右肺没有变化，但毕竟算是效果不错了。
     （13）服用第2个月2992未做检查：继续服用2992，单凭妈妈的感觉来说，应该是不错的，未做检查。
       2013.2.6（14）停2992上特无效：服用2个月2992后，接受了以前的一点教训，不要等到完全耐药，2013年2月6日上特。结果却导致了另一大失败。18日，妈妈咳嗽的厉害，憋气，于医院CT检查，右肺病灶变大，并出现肋骨转移，再度出现肝部转移，肺不张。
       无法判断是2992无效还是特无效了------换药虽好，但要记住检查啊，要不没办法区分谁的作用了。我们当时只顾反正要换药了。而且，现在想想，活在当下大哥建议的对，上特带有很大盲目性，特，易，2992都主攻一个靶点，而且易无效，特有效的概率也不算高。如果当时不上特，上T，或许有用。
       终于写到现在了，妈妈现在左肺不张，还没有确定是病灶压迫所致还是肺部出现纤维化，整个人感觉呼吸不动-----，自己喊着要憋死了，可是一直没有好的解决方法，生活质量不行啊，还总是干咳。今天打了第一针骨转。思来想去，决定再尝试下2992，或者阿西了--------祈祷。
       2013.3.3服用阿西（16）服用阿西：
       3月18日，服用阿西15天， 标志物检测，CEA:28.03           CYFPA211:7.14          NSE：37.02
       4月1日  ，服用阿西一个月，                   CEA:42.2             CYFPA211：8. 2         NSE：100.3        CA153：8.0
       4月4日  ，服用阿西一个月，CT检查，与前片（2013年2月26日CT）相比，左下肺门区软组织块缩小，左侧胸膜结节灶缩小，左肺炎症减轻，双肺结节灶略缩小，内示空洞影，左侧第8跟肋骨亦示斑片状破坏，其余情况基本与前相同。与前片相比，肝脏低密度灶增大，肝右叶示类圆形低密度灶，边界较清。肝内外胆管无扩张，胆囊不大，腔内未见异常低密度影。胰腺，脾脏，双肾及双侧肾上腺未见明显异常。上腹部未见明显肿大淋巴结。
       标志物检查：                                           CEA:  42.2          CYFPA211：8. 2         NSE：100.3        CA153：8.0
       4月16日，阿西一个半月，标志物检查：  CEA：94.07        CYFPA211：7.3          NSE：42.6          CA153：9.5
       标志物继续翻倍，又是一个令人崩溃的结果。但是妈妈的体征又继续好转。
       4月28.服用阿西56天，CT检查肝部有所缩小，肺部同前大致相同。CEA翻倍到180.停用阿西。
点评

舟山渔民

weiyi的帖子：        老爸2010年紫杉醇联顺伯化疗无效、2992入组吃14个月耐药，培美曲塞联合顺铂7期，易瑞沙2个月，阿西一个月，重新吃2992YL80-100MG4个月，AP26113吃20天无效，4002吃了1个月稳定，目前4002治疗中
总结：2992正版副作用就是皮疹YL的副作用就是腹泻，紫副作用大，培美曲塞呕吐，吃AP无副作用，4002副作用也小。4002除联合2992的时候出现呼吸困难走路不稳，停药后单药正常。现在的问题是4002到底能否联合易瑞沙或者特罗凯，联合2992毒副作用太大 危险大。。这是我的总结 请版主看下~

舟山渔民

本人肺癌的帖子：      今天服用易瑞沙已经第八天 明显感觉 疼痛减轻 可说明书上所说的副作用 却一直没有出现 疼痛的减轻 是不是易瑞沙直接的治疗效果 还不能确定 但疼痛了一个多月 现在缓解了 心情的确好多了 室外活动也增加了 2011年10月31日， 因上腹不适 ，有恶心呕吐症状入院 。胸片报告有胸水， 穿刺排水 ，查出腺癌细胞，  CT显示左肺上叶2CM大小肿瘤。

这是自己简单编辑的病情治疗记录




2010年11月3号 转入肿瘤医院进一步确诊： 肺腺癌 4期 胸膜转移 脑转移待排 CEA为34.39参考值为（0-3.4）CA125为244参考值为（0-35）




2010年11月6号CEA为27 2010年11月6日至2011年2月给予4周期DP方案化疗多西他赛 奈达铂。


2011年1月4号CEA为20


2011年1月23 CEA为23


2011年2月18 CEA为25


2011年2月21日 ，进行第5.6周期化疗 ，吉西他滨 奈达铂。




2011年5月6个周期化疗之后CEA显示为17.9参考值为0-3.4此时癌胚抗原指数为我发病以来最低值 CA显示为17.9参考值为0-35 ，核磁查脑部转移瘤较前增大 给予脑部X刀局部放疗

2011年7月4号CEA为90 6次化疗后病情进展


2011年7月18号 8月9号 给予第7第八次化疗 培美曲塞 奈达铂

2011年8月29日CEA为118 病情再次进展 并伴有胸部轻微疼痛 入院做粒子植入术 植入I125粒子42颗。服用沈阳再造散中药无效


2011年10月12日复查病情再次进展 左胸少量胸水 伴有持续疼痛 开始服用靶向药物 易瑞沙
2011年12月7号复查CEA 为37 参考值为（0-3.4）CA125为25参考值为0-35 头部转移瘤
明显缩小 肺部病灶缩小 两肺多发转移瘤缩小 数目减少 纵膈多发转移瘤 较前缩小

2012年1月10日检查CEA为 25参考值为（0-3.4）

2012年2月20日检查CEA为27参考值为0-3.4

2012年3月12日检查CEA为34参考值为0-3.4

2012年3月16日检查CEA为27参考值为0-3.4影像所见 左肺上叶前段见大小约1.7X2.1cm（肺窗）软组织影 可见细毛刺及长索条影 同前变化不大（2012.12.7）余肺内见多发微小结节影 直径小于0.5cm 部分较前缩小 前纵膈主动脉弓旁 肺动脉干旁可见多个软组织结节 肿块影 部分相融合 较大者3.5X4.5cm 密度偏低 其内可见多发高密度粒子影 较前缩小 扫描肝实质密度低于脾脏 肝内未见明显占位病变影 中度脂肪肝


2012年4月12日检查CEA为47参考值为0-3.4结束吃了半年的易瑞沙 改吃2992


2012年4月23号查CEA为37 做一次CIK生物治疗 没有明显特殊感觉 未作相关评定

2012年5月15号查CEA为40吃2992期间有腹泻 皮疹 肝功指标上升 胃部烧灼疼 刷牙时牙龈出血 偶尔轻微便血（或许是痔疮出血）副作用前半个月比较严重 后经相关服药副作用症状减轻


2012年6月16号查CEA为37.6参考值为0-3.4吃2992整整2个月 剂量从开始的74毫克 吃到103毫克 后来因副作用大减到88.8毫克


2012年6月17号改吃特罗凯


2012年8月5号 全面复查胸腹CT 头部核磁 骨扫描 结果显示基本稳定 CEA为40参考值为0-5 建议继续服用特罗凯

2012年9月7号 今天查CEA为55参考值为0-5  改吃凡德他尼

2012年10月10号检查CEA为79改吃易瑞沙

2012年11月12日服用易瑞沙一个月，查CEA为78参考值为0-5病情稳定无不适
2012年12月11号服用易瑞沙两个月查CEA为81参考值0-5之后17日查CT平扫病灶同前变化不大，有轻微增大趋势。
-2013年1月3号查CEA97，服用易瑞沙快三个月了，CEA比上月又增长了，没有不适症状，今天换药特罗凯130毫克+依维莫司5毫克。
2013年2月2号开始服用2992每天75毫克，皮疹咳嗽有好转，三天后有腹泻腹痛。

2013年3月5日查CEA为74（参考值0-5）自我感觉没有不适，换药阿西替尼。


2013年4月10号查CEA143，期间脚底起大泡，停药三天，咳嗽症状增加，转氨酶升高，阿西替尼无效，现在吃2992，水飞蓟宾。

舟山渔民

本帖最后由 夕xin宝 于 2015-1-13 16:09 编辑


爸爸2013年4月25日因为咳嗽查出肺腺癌，转移到淋巴。不能手术，CEA485，4月27日转院到上海

2013年5月6日，吃凯美纳一周检查
      CEA      583   <5
糖类抗原199  95   <37
糖类抗原724  72.5 <10
铁蛋白      458.2  30-400

5月27日吃凯1个月
CEA          271.40   <5
糖类抗原199  26.7   <37
糖类抗原724  12.1  <10
铁蛋白      412.3  30-400
CT表现：左肺上叶见结节软组织影，内部密度欠均匀，周围可见条片状及索条样密度增高影，纵膈可见多发小淋巴结，左锁骨上区淋巴结肿大；左侧胸腔少量积液。心包少量积液。
放射学诊断：左肺上叶MT，左锁骨上区淋巴结肿大，左侧少量胸腔积液，心包少量积液。

7月22日吃凯美纳3个月
CEA      41.22   <5
糖类抗原199  8.8   <37
糖类抗原724  9.2 <10
铁蛋白      430.4  30-400
CT显示：左肺上叶见结节软组织影，边缘部光整，周围索条样密度增高影，纵膈见多发小淋巴结，左锁骨上区淋巴结肿大；胸腔无积液。心包少量积液。
放射学诊断：左肺上叶MT，病灶较13-5-27稍缩小；左锁骨上区淋巴结肿大，心包少量积液，较前片大致相仿。

第一阶段，美好的凯美纳阶段9月16日吃凯美纳5个月  耐药
CEA         411        <5
铁蛋白    496.5  30-400

吃2992，第八天，还有咳嗽，效果好像不是很理想。

第二阶段，培美加顺铂五次的顺利过渡
9月30日，化疗：培美加顺铂，两天出院，住院期间能吃，胃口好，说肚子有下坠感。国庆节回家过生日，受病友鼓励，精神大振。    10月3日，胃部不适，午餐晚餐吃不下饭。10月4日早上呕吐，吃了一碗半稀饭
10月21日，培美0.9+顺铂60mg d1-2   咳嗽减轻，几乎不咳嗽

11月12日，核磁显示结果：各序列扫描示脑灰白质界限清楚，脑干见点状T2高信号，余脑实质内未见明显异常信号灶，两侧脑室大小形态未见明显异常，脑沟，脑裂及脑池无增宽及变形，中线结构居中。所见颅骨及头皮软组织未见明显异常。双侧筛窦，左上颌窦粘膜增厚。放射学诊断:脑干腔隙灶；副鼻窦炎表现

培美进行第三次，试易特无效，第四次效果好，CEA600-300，2014年2月21日第五次，CT无变化，稳定
2014年3月10日 第五次培美复查：
ct结果：左肺上叶仍可见不归则软组织块影及点状影，左下肺纹理增多，右肺未见异常，左上支气管狭窄，纵隔内未见明显增大淋巴结。
骨扫描结果：  左侧第十二后肋根部可见点状异常放射性浓聚灶，右侧髋关节较对侧放射性分布增浓，余部未见明显异常放射性分布

想换成靶向药稳定一段时间，不知道是2992，还是阿西？
2992,20天无效，阿西3天副作用大，一天呕吐好几次，CEA下降20，上吉西，现在15天了

第三阶段，吉西加铂的进展时期
吉西加奈铂化疗第一次cea 下降700-620，ct有细微缩小，咳嗽未见明显好转。
2014-5-1日第二次化疗期间出现抽搐，手脚乱抓，咳嗽从床上跌落下来，我怀疑脑转，医生说肺部严重导致咳嗽，先处理肺部，强烈要求加恩度。…出院时候要求做增强脑核磁，父亲不配合，医生说咳嗽严重导致机器做不成。
回家第二天拉肚子止不住，情急之下挂水。第三天晚上，晚上发生气喘严重，5-15日上了9291，50毫克，咳嗽好转，精神见好！骨痛依旧。

第四阶段，9291六个月的美好时光

2014年5月28日复查，CEA620—521下降。5月28日，9291，,50量吃完，吃80量三天还是说腰痛，但是不咳嗽了，可待因不吃也不咳嗽了。第四天加了184,20毫克，下午说不痛了。自己说184没效果，自己不吃了。

6月22日复查CEA华丽丽地下降400-106，不咳嗽，不疼痛，华丽丽地增肥

第五阶段，忙乱的试药阶段
阿西吃了20多天，副作用都有了，最后几天咳嗽严重，cea华丽丽回归700的高位，赶紧换了9291+184，吃了三天，咳嗽未见好转，脚脖子疼痛，估计是血栓吧！赶紧停了，换了9291+280,咳嗽有所好转