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发表于 2011-4-11 10:01:36
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来自: 中国山东德州
转白蛋白结合紫杉醇可提高晚期非小细胞肺癌患者的治疗有效率
芝加哥(EGMN)——根据一项随机Ⅲ期临床研究的结果,与标准紫杉醇治疗相比,应用白蛋白结合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),可使有效率提高近1/3。该研究在1,052名晚期NSCLC患者中比较了两种紫杉烷类药物联合卡铂作为一线治疗方案的疗效。
值得注意的是,白蛋白结合紫杉醇对鳞状细胞癌患者疗效显著(独立审核示有效率为41%对24%,P<0.001),但对非鳞状细胞癌患者则无明显差异(26%对25%,P=0.08)。不过,该分析不在研究计划中。
该研究的主要研究者Mark A.Socinski博士在美国临床肿瘤学会年会上称,白蛋白结合紫杉醇的总有效率为33%,而紫杉醇则为25%(有效比率为1.13,P=0.005)。由研究者评估的有效率也支持毒性较低的紫杉醇制剂,其获准用于治疗转移性乳腺癌。
Socinski博士是北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校胸部肿瘤多学科组的负责人。他称,有关NSCLC患者无进展生存率的数据有望在年底获得。
该研究将治疗有效率定为唯一的主要终点,而将无进展生存率和总生存率作为次要结局指标。对此,来自美国国家癌症研究所的Raffit Hassan博士作为特邀评论员和与会听众对这一研究设计提出质疑。
Socinski博士称,该研究设计是白蛋白结合紫杉醇生产商Abraxis BioScience公司和美国食品药品管理局讨论的结果。“该药物本质上是一种新的紫杉醇制剂,鉴于我们对这一特定药物作用机制的了解,其可能是一种更具生物学效力的制剂。”
当谈到他是否赞同上述决定时,Socinski博士认为该决定是“合理的”。他指出,仅需400名患者用以评估有效性,而1,000多名患者被纳入分析,因此研究者可以评估无进展生存率。他警告说,即使能获得相应的信息,有关疾病进展的数据常受到二线治疗方案选择的影响。
他在接受采访时表示:“鉴于治疗有效率增加31%,白蛋白结合紫杉醇是一种更为有效的治疗方法。我所认识的所有肿瘤科医生几乎均希望给予他们的患者最有效的治疗。”
纳米颗粒白蛋白结合(缩写为nab)紫杉醇是以一种较泰素毒性更低的紫杉醇运载方式研制出来的。泰素则是将非水溶性的化疗药物溶入克列莫佛溶剂中。随后的研究提示,白蛋白结合系统也可通过白蛋白受体(gp60)/窖蛋白1(CAV1)通路和被称为SPARC的白蛋白特异性结合蛋白[分泌蛋白,酸性,富含半胱氨酸(骨黏连蛋白)]转运更高浓度的紫杉醇。
该Ⅲ期临床研究于2007年12月至2009年7月纳入了1,052名一般状况良好的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者。其中,69%的患者来自俄罗斯和乌克兰。其他16%的患者来自美国和加拿大,14%来自日本,1%来自澳大利亚。所有患者均用于有效性评估,1,038名患者用于安全性评估。
患者被随机分为两组。一组患者在第1、8和15天应用100 mg/m2白蛋白结合紫杉醇;另一组患者则在第1天接受200 mg/m2标准紫杉醇治疗;两组均为3周一个疗程。两组患者均在第1天接受卡铂治疗(曲线下面积=6)。白蛋白结合紫杉醇组没有术前用药,而对照组术前使用地塞米松和抗组胺药。
在探讨白蛋白结合紫杉醇的优势时,Hassan指出,其可缩短常规输液时间(30 min对3 h)而无需特殊输液设施或术前用药。
Socinski博士指出,白蛋白结合紫杉醇组运载紫杉烷的中位剂量更高(每周83 mg/m2,而对照组为66 mg/m2)。两组患者的中位疗程均为6个疗程,但对疗程上限没有限制,在白蛋白结合紫杉醇组最高疗程为17个疗程,对照组则为22个疗程。关于接受8个疗程以上治疗的患者比例正在分析中。
白蛋白结合紫杉醇组发生3级感觉神经病变的患者比例显著降低(3%对10%,P<0.001)。两组患者均未发生4级感觉神经病变,发生少见的发热性中性粒细胞减少的患者比例也无差异。白蛋白结合紫杉醇组发生4级中性粒细胞减少(12%对23%)和3级肌痛(<1%对2%)的比例也显著减少。
试验组发生3/4级血小板减少(17%对8%)和贫血(27%对<7%)的患者比例则显著增加。Socinski博士称,研究人员正分析上述病变比例增加是否会导致输血量或生长因子使用量增加。
他指出:“就我自己的观点,与面对危险度相对较低的贫血和血小板减少相比,每天面对危险度较高的发热性中性粒细胞减少和神经病变更让人头疼。”
Socinski博士和Hassan博士均主张进行前瞻性研究以探讨白蛋白结合紫杉醇在治疗NSCLC中的作用机制。Hassan博士认为,该试验的局限性在于,其没有纳入生物标志物分析。
Hassan博士认为:“显然,最新的研究结果应让我们看到白蛋白结合紫杉醇治疗在为患者带来高治疗有效率的同时是否能提高患者无进展生存率和总生存率。虽然不是预设的研究终点,但白蛋白结合紫杉醇在鳞状细胞癌患者中表现出来的抗肿瘤反应增强确实很吸引人,值得做进一步研究。以后的研究需确定肿瘤,特别是鳞状细胞癌,对治疗的反应是否与SPARC表达相关。” |
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