关于靶向药物耐药的一点理解！简单Question & answer，太难的问题我回答不了

ndshizj

杨医生，你好！我老婆39岁，08年5月因腰痛住院诊查。颈椎、胸椎、腰椎及骶骨多发椎体及附件均有转移，取尾骨前方病灶活检，病理诊断、免疫组化：转移性低分化癌，原发灶请查乳腺、肺部、生殖系统等，免疫组化：AE1/AE3、CK19阳性； Vimentin、S-100、Hep-par-1、CK7、CK20、Villin、AFP、CEA阴性。肺部CT增强扫描：双肺见弥漫性斑片状、片絮状、小结节样及条索样密度增高影，纵膈各大血管结构显示清楚，气管前腔静脉后方及主动脉弓左旁见肿大淋巴结，较大者最大截面积约为1.8cm*1.2cm，肺门结构清晰，气管、左右支气管及各段叶支气管开口无狭窄，管壁无明显增厚。双侧胸膜略增厚，双侧胸腔见少量水样密度影。诊断：肺泡细胞癌伴全身多发骨转移。专家认为应该是肺泡细胞癌与腺癌的混合。紫杉醇脂质体 210mg d1+顺铂 40mg d1-3”方案化疗2周期以及胸腰椎放疗，有效但人无法耐受，上易瑞沙，效果明显，至2009年2月，肺部CT双肺野内只有散在少许小结节状影。腰椎MRI：原S3-S5周围巨大软组织基本消退。胸椎MRI:原椎体周围软组织基本消退。至2012.4.25肺部均是“与前相仿”，但2012.4.25腰椎MRI：骶椎及扫描野内胸腰椎锥体及附件与前相仿，原S3-S5及尾骨周围不规则组织较前增大，最大截面积约5.2cm*5cm。回查2011.7.20腰椎MRI，表明其实在当时骨转已经有进展，而到4.25又增大近一倍。所以从5.8起做培美曲赛单药化疗，至今3个疗程，期间对S3-S5周围巨大软组织做适形调强放疗（4000cGy/20F），并停服易瑞沙，7.2胸部CT显示“与前相仿”，7.6腰椎MRI：显示较前缩小，最大截面积约4.5cm*4.4cm。现已做第四次化疗，之后休息，每两月定期检查。
想咨询的是：1、从目前影像结果看，没有出现停服易瑞沙肿瘤进展，是否说明化疗方案有效，放疗也有效？2、是否继续停服易瑞沙还是化疗4个疗程结束后立即服回易瑞沙 ？另外也想听听你对整个病情的分析，给下一步的治疗提供宝贵意见，十分感谢！

杨淘淘

期盼阳光 发表于 2012-8-1 18:33
http://www.51qiji.com/thread-29464-1-1.html  刚看到您这个帖子，您能帮我看看我妈妈的治疗么？我不知道下 ...

多吉美有效的病例真不多。恭喜你妈呀
现在比较头痛了，算上伽玛刀，脑部已经放疗3次了，多放一次后遗症的风险 就多一些。比如你说的思路不清晰，可能就是放疗的副作用，当然脑转移也可能会有，但是脑转移一般是神经定位比较局灶性的症状，不会像大脑皮层广泛受损的改变。
当然如果确实脑转移，必须要放疗了，风险还是要承担，毕竟放疗的效果是确切的，只能想着你妈妈的脑部可以耐受常人难以耐受的剂量。有些人就是这样的，就像叶诗文天生就是适合游泳，有的人天生就可以耐受更大剂量的放疗。
至于多耐药后的全身治疗，我也说不出了，你那么多专家都看过了，不行再走回头路看看，以前的有效的治疗方案都可以回头再试试。

杨淘淘

ndshizj 发表于 2012-8-1 23:35
杨医生，你好！我老婆39岁，08年5月因腰痛住院诊查。颈椎、胸椎、腰椎及骶骨多发椎体及附件均有转移，取尾骨 ...

其实肺部一直是与前相仿的，只是转移的腰骶及尾骨部进展。放疗后有所控制。
先结束四个疗效看看吧，如果还能稳定，可以用培美维持治疗一段时间看看。腰骶的病灶只要能稳定就好。
到现在为止的治疗还是比较规范呀。而且病人已经坚强 的存活四年多了，下一个四年肯定很艰辛曲折。

董雪

杨大夫好！
董雪无意中来到这里，浏览后感觉内容还是能给患者提供一些帮助的。
本人也是癌症患者，患肺中分化肺腺癌，（应该属于早期）六月七日已做根除手术，摘除一片肺叶，病理诊断：（右上叶）肺中分化线癌（周围型3*2*2cm)，侵达局部肺被膜（0/5）及送检2组（0/2）、4组（0/5）、7组（0/2）、10组（0/1）淋巴结均未见癌转移。
肿瘤耐药基因蛋白检测：ST、Top2(II级）、GST（-）、MDR-1(-)、LRP(++)、mdm2(+)、Her-2(2+)、EGFR(++)
、经CD31及D2-40染色间质脉管内未见癌拴。
六月十一号出院，出院未服用任何药物治疗，也未作化疗。一个月后复查癌胚抗原等各项指标和血常规指标都正常。咨询后期应该如何治疗？是否不用服用任何药物了？还是需要服药治疗？请给予指导。非常感谢！

ndshizj

多谢杨医生的建议！幸运的是奇迹网上有你们这些热心人。

爸爸加油1959

杨医生好
现在我先把我爸爸这几个月情况说一下
首次化疗前PET检查大小右肺大小阴影为4.2*4.5CM胸腔无明显积液

GP化疗后当时检查结果是右肺上叶可见一类圆形实质快影，大小约3.5*4.8CM 积液增多

医生表示GP方案化疗失败，换用多西他赛120MG单药化疗 现在已经做完一疗程 韩宝惠医生看完8.1日片子说化疗有效果 建议继续多西他赛单药化疗 可是现在父亲明显精神不好 咳嗽非常频繁 夜间睡眠质量很差 请问各位朋友现在需要换方案么


8月1日CT 检查结果是 右肺上叶见多发不规则软组织肿块，最大直径约5.8CM，密度不均。右肺上中叶斑片模糊影，密度不均。两肺上叶小结节状影，最大径约0.5CM。所见气管及支气管腔通畅，两肺门、纵膈及左侧之前两次GP方案失败 现在用多西他赛120MG单药化疗 头一个疗程结束 8.1拍CT 抽血和B超检查
腋窝多发凝巴结肿大，最大短颈约2.2CM.右侧少量胸腔积液，心包积液。左侧胸腔内无积液
超声描述 肝肋下斜颈133MM,门脉内径10MM，下腔静脉内径14MM.
肝内回声增强密集，分布均匀，血管显示尚清晰，彩色多普勒显示未见异常血流。
肝内见16*17MM高回声，彩色多普勒示未见彩色血流，PD未测及血流速度曲线
脾形态大小正常，包膜完整，内部回声正常
左肾右肾大小正常

我想请问的是为什么么阴影长径变大了 医生却说多西他赛效果很好 说减少病灶和减少胸水？还有一个就是放疗需要满足那些条件？还有就是现在我爸爸的病情有没有什么其他的化疗的一线方案啊？万分感谢

  

老菜

杨大夫您好。
您听说过这种药么？现在已经有成品了么？
在google上搜不到成品药物，这能从哪里买呢？


生化与细胞所等揭示Onconase抗恶性间皮瘤的新机制
        文章来源：上海生命科学研究院        发布时间：2012-05-16        【字号： 小  中  大 】         
国际学术期刊Cell Research于4月24日在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘默芳组关于Onconase抑制恶性间皮瘤细胞microRNA（miRNA）表达的最新研究成果。该工作与上海南方模式生物研究中心王庆诚教授合作完成。
Onconase是从北方豹蛙卵或胚胎中提取的一种核糖核酸酶，是RNase A超家族中最小的成员，目前已被欧盟、澳大利亚和美国FDA批准作为罕见病药物（Orphan drug）用于恶性间皮瘤临床治疗使用。因接触石棉是其主要诱因，恶性间皮瘤也俗称为石棉癌，该恶性肿瘤预后极差，至今尚无有效的治疗措施。Onconase特异性地诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞的毒性较低，对非小细胞肺癌、乳腺癌等的临床试验目前也正在进行中。然而，作为一种很有前景的抗肿瘤药物，Onconase的细胞毒性机理尚不完全清楚。
miRNA在肿瘤发生发展中有重要作用。刘默芳研究组研究生乔萌和祖立东等发现，Onconase对恶性间皮瘤细胞的miRNA表达具有普遍下调作用，而对细胞中一些oncomiR（如miR-155和miR-21）的下游靶基因，如socs1、pten、pdcd4等肿瘤抑制基因有明显上调作用。有趣的是，该工作发现Onconase降解miRNA前体，而对miRNA成熟链无明显作用；与之一致的是，Onconase抑制Dicer对miRNA前体的加工、降低Dicer生产成熟miRNA。进一步的研究发现，Onconase对miRNA前体的切割位点偏好于U-G和U-U。
该工作揭示了Onconase抗癌活性的一种新机制，完善了Onconase的抗癌作用机理，为与Onconase有关的更加合理、有效、安全的用药提供了科学依据。
该项研究工作得到了科技部、国家自然科学基金委、中国科学院及上海市科委的资助。

greg_xy

杨淘淘 发表于 2012-7-31 21:58
谁有需要咨询的，可以在这里跟帖，如果有自己的贴的话，可以把你的帖地址发来，有空我会去看看的。
只是提 ...

杨医生你好！非常感谢你对大家的关心，谢谢您：

我是为姥姥的病情治疗咨询：老人83岁了，您之前在我帖子里留过言直接上靶向药。我们现在在吃易瑞沙十几天了，但据妈妈说 还是咳嗽气喘... 吃饭稍微好点，还是很瘦。这两天又去医院输液了。
然后听妈妈说，CT现实右肺上部也有扩散了。是易瑞沙没效吗？挺着急

我们的帖子：http://www.51qiji.com/thread-33684-1-1.html