[推荐]易瑞莎全接触

之之

关于英国版易瑞沙的一些信息                                                

 今天把英国版易瑞沙（中国分装10粒装）的说明书仔细的看了一下，得到一些信息:1、易瑞沙与化疗联合使用并不能提高治疗效果，这是大家都知道的，而这里所指的化疗药物是包括铂类药物，而不能与长春瑞滨联合使用，长期同服会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞较少作用；2、易瑞沙是可以溶解在纯水中服用的；3、与食物同服不影响易瑞沙的吸收；4、最严重的副作用间质性肺炎的发生概率为0.28％（通常表现为急性的呼吸困难，伴有咳嗽；低热，呼吸不适和动脉血氧不饱和）；5、易瑞沙对肝有影响，应定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度胜概的患者慎用。出现任何眼部症状以及严重持续的腹泻、恶心、呕吐和厌食应立即就医
    易瑞沙是原厂是英国阿斯利康公司，大家所说的吉非替尼也是该药，易瑞沙是一种治疗癌症的靶向治疗药物，一般是一、二线标准化疗无效后的三线药物，初次服用易瑞沙的患者，如果经济条件许可，最好还是先试用英国版，服用6个月可申请慈善赠药。
    易瑞沙对于腺癌、不吸烟、女性患者的疗效要优于非此类型，但也并非绝对，一些病友是有多年吸烟史的男性，服用了也有效，而条件都符合的女性吃了也无效。但是以我个人浅薄之见，如果患者未接受标准治疗或者分期较好，还是应先以标准治疗为先，毕竟易瑞沙是最后一步不是办法的办法。而且服用易瑞沙的时机把握也很重要，有其他治疗方案可以选择的时候过早服用不好，因为这药吃了就不能断；而当病人一、二线方案都无效，身体状况很不好的时候，也不能犹豫。
    其实病友犹豫的原因不外乎以下几个：这药吃了就不能中断；对于副作用的忧虑；害怕这药用得过早，一旦耐药以后就没办法了；经济原因。这些也都是我曾经面对的，回想这半年来的经历，我想说，如果我们的亲人还有别的治疗方案，可以暂时不去考虑易瑞沙，如果已经没什么办法了，先去多了解一些多咨询一些易瑞沙，不要轻易放弃。因为以上四点对于没有选择的末期病人来说是没有回旋余地的。这话说得可能有点残酷，但却是我们不得不面对的事实。
    在易瑞沙耐药之后，再次服用易瑞沙基本上是无效的，就我个人目前搜集的资料看，进入视野的只有TARCEVA（它塞瓦，也即厄洛替尼）、ALIMTA（力比泰）以及因人而异的有效率很低再次化疗，但行至癌症末期，哪怕一点点可能性，对于家属来说都是要全力争取的希望所在。
    以上言论皆为本人自行总结，具体情况因人而异，以上信息仅供参考。

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易瑞沙的副作用和耐药性。易瑞沙的说明书里详细的罗列了很多可能出现的副作用，但真正会出现的副作用都是很常见能够耐受的副作用，比如腹泻，皮肤搔痒等，比较严重的间质性肺炎的发生概率比较小；而耐药性的出现是不可控制，同时是因人而异的，我到目前为止知道的服用易瑞沙时间最长的病人已经服用了2年多仍然没有耐药，所以易瑞沙一旦有效，对于末期癌症病人和家属来说是一个福音。但是耐药之后是很麻烦的，因为目前为止没有一个标准的耐药后治疗方案，当下主要的几种方案都是在摸索。

服用易瑞沙的用药时间不明确，因为说明书上写得就很含糊，说是可以空腹或者与食物同服，我当时综合了很多服用易瑞沙病友的实际经验，制定了母亲一直坚持的服用时间——早饭后两小时，午饭前两小时服用，期间不进食，保证空腹状态。

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一些常见的问题：1、什么情况下可以服用易瑞沙；2、易瑞沙是否可以与化疗一起进行；3、吃易瑞沙是否可以服用中药；4、易瑞沙对于男性或者磷癌有效率怎样；5、易瑞沙有效的话多久能看得出来，怎么鉴别是否有效；6、服用易瑞沙的时间；7、吃易瑞沙多久会有耐药性；8、易瑞沙出现腹泻、搔痒副作用该怎么处理；9、易瑞沙耐药之后有什么方案。
    1、易瑞沙是三线用药，必须在一线二线标准治疗失败之后才能选择，过早服用意味着放弃一些标准治疗，但是如果过晚服用也会错过治疗时机；
    2、易瑞沙是否可与化疗同时进行是有临床试验作为借鉴的：与化疗联合的一线治疗研究——在化疗失败的III、 IV期非小细胞肺癌患者进行两个大规模试验。2130名患者随机化分成三组，分别接受易瑞沙250mg/d+含铂的化疗方案、易瑞沙500mg/d+含铂的化疗方案，口服安慰剂+含铂的化疗方案。在一线试验中所用的化疗药物是吉西他滨+顺铂（1093例），或卡铂+紫杉醇（1037例）。结果显示吉非替尼联合化疗不能提高患者的疗效，瘤反应率、疾病进展时间、总的生存数也未见改善。易瑞沙的药效依赖于个体反应性。两个大规模的非小细胞肺癌一线治疗的随机对照研究都显示吉非替尼联合含铂的化疗方案并不能提高非小细胞肺癌的疗效。因此，不推荐使用这种联合治疗方案。
    3、易瑞沙是可以与中药同服的，咨询西医给与了这样的答复，大部分病友也都是这么做的；
    4、易瑞沙对于男性患者或者磷癌患者有效率比较低，但并不是完全无效，可能是过多强调女性－不吸烟－腺癌的个体特征，容易让人觉得对于男性或磷癌患者就不适合易瑞沙，在群里有一些病友的父亲服用易瑞沙也是有效的。而有的符合女性腺癌却无效；
    5、易瑞沙是否有效是分两种情况的，一是服用后当即有效，也就是2天至一周内就能很明显的看到病人的好转，这种情况在易瑞沙有效的情况中是多数，还有一种情况是服用后一周以上才有效果，这类情况也有，但是不多。是否有效的检验标准也可分为两类，一是病人体表症状的改善，比如痛感减轻，咳嗽减少，淋巴缩小，精神转好等，二是影像学检查报告，这是在服用一段时间后可针对原发灶和转移灶做对比检查，有效的话，在片子上的反应是非常明显的。还有就是，皮疹、搔痒、腹泻等症状不是易瑞沙有效的标准，只是参考；
    6、服用易瑞沙的时间并没有非常权威的标准。其说明书上说“可空腹或与饭同食”反倒让人无所适从，综合大家的经验，一般上午服用居多，空腹服用居多。参考TARCEVA的服用要求，最好早上不要吃柚子；
    7、易瑞沙的耐药性的出现也是因人而异的，一般中位生存期为半年多一点，有的病人快的话，2、3个月也有耐药的，慢的病人现在我知道最长的是两年多，我母亲目前服用已经8个月。易瑞沙中途不可停服，因为有的病人在停服后复发很快，并且再次服用无效，虽然也有停服后再服有效的，但是这个风险最好不要去冒；
    8、易瑞沙服用过程中出现腹泻搔痒等症状，轻度的话是正常，对症处理就好，重度就要查清楚原因，如果是因为易瑞沙引起，在医生指导下要暂时停药；
    9、易瑞沙耐药后也不是完全没有办法，但是目前已知的方案都不是标准方案，只是作为一种尝试。我也做了整理，大致有5个选择，1、耐药之后选择之前没有用过的化疗药物做化疗，这对于一些吃易瑞沙之前化疗方案不标准或者没有做化疗的病友可以考虑一下，但毕竟化疗对身体损伤太大，病人到了耐药阶段也承受不了太大的损伤；2、TARCEVA联合AVASTIN，这是论坛里病友讨论比较多的，但是TARCEVA与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长银子（EGF）的药理，易瑞沙耐药了，TARCEVA有效的可能性也比较小，而且一个月24000元的价格足以让人却步；3、ALIMTA联合泰索帝，如果有效控制病情了，可重新用回易瑞沙，可能有效，这个方案可以尝试一下；4、有的病友提到使用恩度，单用或者联合用药，这个药我不是很了解，但是是一种靶向疗法，可以去了解一下；5、就是我在博客中提到的易瑞沙二代Zactima(ZD6474)，它不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂，虽然至今没有上市，但已经处于Ⅱ期临床试验阶段，值得去期待。
   

[此贴子已经被作者于2007-7-19 11:40:19编辑过]

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三、IRESSA不良反应和副作用
  当初刚给妈妈吃易瑞沙的时候非常担心它的副作用。那个时候的犹豫还是源于对药品知识的缺乏了解。回过头来看看，有些经历似乎真的是很多病友都会遇到的，现在也把这些经验写下来，或多或少能给一些迷茫的朋友一些帮助……
   我妈妈在用药的第一天晚上脸上就出现了像青春痘一样的疹子，一直到夏天仍然脸上出皮疹，身上起皮。出现皮疹是非常好的现象，这一点后来反复被很多病友所验证，轻度的腹泻、皮疹、皮肤搔痒等症状对症处理就好。但是有些反应就是要非常重视的了，主要是肺部和眼部和肝，如果出现呼吸困难或者眼睛视力下降等症状一定要及时处理，因为易瑞沙会导致间质性肺炎和眼部病症以及转氨酶升高，这些都是出现比例比较小的症状，但是一旦出现是很麻烦，所以事先得有所了解。
   最近注意到一个现象，就是很多病友反映吃易瑞沙后即使有效病人体征也会有波动的情况，就是吃药后有效症
状改善，但是一般10天到半个月左右会有一些不良感受，主要是虚症以及痛感，目前我也没有弄清楚原因，
只是把各种现象都注意到了，一旦有病友出现类似的情况就不会太过于慌张，并不是他一个人有这样的反应。
以下症状出现得比较少，但是正常的，对症处理就好：指甲有横向沟壑；轻度甲沟炎.

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Iressa有效后何时可停药

关于靶向治疗(Iressa,Tarceva等)有效后何时可停药的问题，摘录了论坛里杨医生的一些回答。     有关何时停药的问题我们尚无经验，虽然有患者因为各种原因在有效后停药，但相关的随访仍然不足。但来自法国的有关另一种靶向治疗药物格列卫的研究发现,在有效后停药者再次复发时疗效很差.因此不建议停药.但这个研究仍然例数不多,有待以后经验总结的进一步增加.     至今为止的研究都是一直口服直至进展。因为理论上这是一种抑制肿瘤生长的药物，治疗也是长期的，如同高血压或糖尿病一样。然而，谁都知道对于多数患者或国家来说，这在经济上简直是不可承受的，提出在治疗有效后何时停药也就很自然。不过，如果要改变这个理论基础，需要足够的临床研究证据。 Iressa无效后使用Tarceva     目前尚未见有关使用IRESSA无效后再用TARCEVA的报道。     至今天为止，我已了解到有5例患者在服用IRESSA后服TARCEVA，其中4例为无效进展后服用TARCEVA，结果是均没有疗效；有1例患者为稳定，改用TARCEVA后仍为稳定。     并未说明是否停药，我认为是有效后并未停药。但有一点，那就是所有用IRESSA后复发的患者再用IRESSA和化疗都无效！这点值得我们注意！     从目前来看，有效的患者也多在一年左右复发或进展。至于用IRESSA后复发如何治疗的问题目前并无大量的研究，但目前在复发后如患者身体情况尚好的话，就转为化疗。     我们的患者选择性很高，患者疾病稳定或缓解达到接近80%，但即使如此，仍很多患者出现进展，部分患者已死亡。所以说，IRESSA并非神药，但的确对于那些没有更好治疗的患者是较好的选择。     控制包括了缓解和稳定。抗肿瘤药物由于毒性问题，一般在使用上是很严格的。往往必须经过在晚期患者中使用有效才能进入中期乃至早期的癌症患者治疗。而目前IRESSA仍未在晚期一线治疗中证实更优。 不见得TARCEVA较IRESSA更优。另外，两者作用机理相似，可能会有IRESSA无效，TARCEVA无效的情况。但我未见有此类报道。

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四。耐药后续办法

易瑞沙耐药之后没有标准的治疗方案可以遵循，一切都是在摸索，只能因人而异的试探性治疗，综合下来大致有以下几种治疗方向：1、耐药之后选择之前没有用过的化疗药物做化疗，这对于一些吃易瑞沙之前化疗方案不标准或者没有做化疗的病友可以考虑，但毕竟化疗对身体损伤太大，病人到了耐药阶段也承受不了太大的损伤，所以在化疗药物的选择上要尽量用副作用相对比较小的药物；2、它塞瓦（TARCEVA）联合阿瓦斯汀（AVASTIN），或联合其它化疗药物。这是论坛里病友讨论比较多的，但是TARCEVA与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长因子（EGF）的药理，易瑞沙耐药了，TARCEVA有效的可能性也比较小，而且一个月两万元的价格足以让人却步；3、力比泰（ALIMTA）联合泰索帝或者其它化疗药物，如果能有效控制病情了，可重新用回易瑞沙，可能易瑞沙仍然会有效，但根据我的观察，一线或者二线直接用力比泰的效果是比较好的，耐药后用力比泰印象中没有有效的，但作为耐药后有限的选择之一，是一个需要关注的方案；4、当下讨论比较多的恩度，单用或者联合用药，这个药在病友间争议比较大，我的了解不是很全面，大概知道是国产的仿阿瓦斯汀的靶向药物，有不少医生会建议在耐药后使用恩度；5、易瑞沙二代Zactima(ZD6474)，它不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂，虽然至今没有上市，但已经处于Ⅱ期临床试验阶段，值得去期待。目前国内只有在个别医院进行试验组，国内买不到，但已有病友在美国购买到；6、索拉非尼（多吉美）sorafenib——该药是治疗肾癌的药物，但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开，我想之所以医生会推荐它在易瑞沙耐药之后使用，可能是因为该药是多靶点的靶向药物，和ZD6474一样是作用于表皮生长因子EGF和血管表皮生长因子VEGF的，这是优于易瑞沙的；7、C－225，这段时间在与病友讨论易瑞沙耐药方案时几次听病友提及这个药，C－225也就是Erbitux（艾比特思；cetuximab），大致了解一下这个药适用于结肠癌和肺癌，资料里说该药是作用于表皮生长因子EGF，而达到减少血管表皮生长因子VEGF的生长，这一点与易瑞沙二代ZD6474（Zactima）的药理有相似之处，不知道是不是因为这个原因，而使它被医生作为易瑞沙耐药后的推荐。

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接下来我把我在论坛里整理的一些医生的说法贴出来，大家也作为参考。

 

Q：贵版医生，您好，我父亲是肺腺癌，原发灶小，
    1.5cm，靠中心，伴有多发骨转移，腰椎颈椎放化疗后用IRESSA十个月耐药，标记物CEA和CA199持续上升，现在情况很不好，想请教您一下TARCEVA的疗效和什么时候开始吃，非常感谢了!我父亲现在还没有停IRESSA担心反跳更厉害。听说要停半年用TARCEVA才可能有效，是这样吗？目前还有什么好办法没有？AVASTIN效果好不好？另外看到格列卫对于C-KIT基因突变的非小细胞肺癌有用的报道，不知道能不能试试。心急如焚！

A：论坛聂版主：可考虑使用泰素帝单药或加卡铂方案治疗，如果既往使用过该方案而且无效，则可考虑力比泰治疗。

论坛石版主：

1、IRESSA耐药应以影像学检查作为标准，你父亲的检查是否有病灶明显增大或是出现其它新的病灶？
2、若出现耐药，可考虑TARCEVA+AVASTIN的方案，这个方案可在网上查询。
3、国外有格列卫治疗C-Kit基因突变的小细胞肺癌的个案报道，但未见大规模的临床报道。

论坛石版主：

1、IRESSA耐药应以影像学检查作为标准，你父亲的检查是否有病灶明显增大或是出现其它新的病灶？
2、若出现耐药，可考虑TARCEVA+AVASTIN的方案，这个方案可在网上查询。
3、国外有格列卫治疗C-Kit基因突变的小细胞肺癌的个案报道，但未见大规模的临床报道。

[此贴子已经被作者于2007-7-19 11:12:21编辑过]

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4、Herbst主持一项评价贝伐单抗和埃罗替尼（A+T）联合治疗对复发的NSCLC的Ⅰ/Ⅱ临床试验，入选标准的是Ⅲ/Ⅳ期，病理是非鳞状细胞癌，既往曾经接受过≧1周期化疗，用药方案：埃罗替尼 150 mg/d+贝伐单抗15 mg/kg，1/3w，主要观察A+T的疗效和耐受性。最常见的毒副作用是中度皮疹、腹泻和蛋白尿。初步结果显示A+T无药代动力学相互作用。结果对40例患者的初步分析显示，8个病人（20%）取得PR，26个病人（65%）病情稳定，中位生存期为12.6个月，中位DFS时间为6.2个月，1年生存率估计为54%。以上内容可在网上查英文原文。仅供参考！
5、已有的研究表明增加IRESSA的用量未见有效率增加，反而增加不良反应，故IRESSA的用量应是250mg/日。
6、应观察呕吐除了止痛药的原因外，有无原来加服IRESSA后的不良反应？若仅为服止痛药后导致不能耐受的呕吐，可考虑换药、调整剂量、或是加用止吐药治疗。
7、骨痛可加用双磷酸盐类药物治疗，若经上述治疗骨痛仍难以忍受，可适当加用姑息性放疗以达止痛目的。
8、你父亲的下一步抗肿瘤治疗应根据近期全面复查的结果和身体一般状况而定。