[推荐]易瑞莎全接触

之之

有不少病友对易瑞莎非常关注，在此把我在给父亲服药之前做的摘录奉献给大家以供借鉴参考。
当时我的思路是
1.从整体上去了解易瑞莎的药理，适应度，以及所产生的副作用及其处理办法。准备耐药后的方案以及用药期间的辅助方法。
2.搜集各种正规机构以及使用者对易瑞莎的评价等相关资料。权衡利弊和适宜度。
3.对父亲的病情认识清楚，对其身体情况做一个考量。

之之

一.摘自病友日记
 
2006-04-21　11:04:30  以马
……那时妈妈骨转移已经很严重，疼痛难忍，每次跨进家门都能感受到妈妈的痛吟，脑转移瘤也像一个杀手一样潜伏着，每隔一段时间就要因为头痛而去吊甘露醇和地塞米松，那样的日子真的不堪回首……虽然现在轻松一些了，妈妈甚至可以做饭给爸爸吃，我每次回到家也有了一种曾经上大学时候回家时的幸福，但是我心里仍然清醒，妈妈此刻的好转只是IRESSA为我们争取的时间，癌魔没有走开的，现在对耐药性的忧虑又成了悬在我头上的一把剑，我必须在那个时刻到来之前做好准备应对！

2006-10-24  22:59:20  lang53208
我母亲是2006.7.6生病查出肺癌。当时的我在电脑前两天没合过眼，不断的查找拯救母亲的方法，我在肺癌论坛上知道的易瑞沙7.10就开始服用，我对自己的选择现在还有后怕，当时母亲是锁骨出现淋巴，CT见左上肺有结节影，纵隔内见肿大淋巴结，少量胸腔积液，CEA18.9，医生说要住院做纤支镜并说无手术机会只有化疗。看过太多化疗失败的例子和不想让母亲再受任何痛苦的初衷，在没有病理的情况下，7.10就直接服用易瑞沙了3个月过去了母亲一天天的好起来了锁骨纵隔淋巴消失了，积液吸收了，没有腹泻，有皮疹。过一阵，想带她去苏州我哥哥那玩几天

匿名网友

我母亲服易瑞沙时不时都喝中药，看来两者抵触不大，连皮疹也减轻不少，关于易瑞沙的耐药性我整天提心掉胆的，倒是父亲看到母亲现在好转了，老说是不是癌还不知道呢，不过我知道我不能松懈，路还很长。以下是我的一些看法和大家探讨一下：
1.不要让病人知道自己的病情，坚强的人没几个，其实内心都脆弱。
2.医生的话自己参考，想清楚再决定该怎么做，因为毕竟不是他们的亲人，出现问题时他们是那样轻描淡写的说声我们已经尽力了。当我拿网上下载的易瑞沙问我的医生吃着个行吗？他说我“你不要自己乱搞这是什么药没听过，想救你母亲还是化疗”而现在他却可以拿我母亲拍的CT片和其他医生高谈阔论易瑞沙的效果怎么好。
3.饮食上要忌口的东西千万不要吃。
4.不要把易瑞沙看成是最后的救命草，癌细胞的发展太快了，时间真的就是生命，如果易瑞沙能够控制住它，让我们来争取更多的时间来找到有效方法来治疗不是更吗？
5。我的想法：中药一定有它的重要作用，只要找到对症的药一定有效（我体会过，8.20我点酒精时烧到身上，上身大面积烧伤，乡镇的朋友拿了霜草（本地话音译）树皮磨粉加茶油涂身上，不痛不发炎两周后全愈，费用50元）我一直让母亲喝中药，我希望有足够的时间让中药来调整好我母亲的身体机能，让癌细胞自己萎缩死亡。等到癌细胞已经逆转了，就算易瑞沙失效了，也顶的住。
我不知道我现在的想法是否正确，但化疗让人免疫力体质下降是肯定的，等到身体跨了拿什么抗癌。所以我放弃化疗方案。最后我想借你的博客说一句：
亲爱的母亲，你一定好好的活下去，你也不希望你的儿子为这一生中最大的决定去后悔。至少用10年来证明我是对的。

[此贴子已经被作者于2007-7-19 11:38:48编辑过]

之之

二、Iressa中文说明书

【药品名称】：通用名：吉非替尼片
              英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839
【性状】
    褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“  250”，另一面“geftinat”。每片含吉非替尼 250mg。
【药理毒理】
1、药物动力学特性
    吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。
2、药物代谢动力学特性
    静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。
3、吸收
    口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。
3、分布
    在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。

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4、代谢
    体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%)，其实际临床意义尚未估计。
    在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。
5、清除
    吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
6、特殊人群：
    根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg 后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平（Cmaxss, AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。

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7、与处方者有关的临床前安全资料     吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子，20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和哺乳节)。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于血 液中的浓度（见妊娠和哺乳节）。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程(如QT间期）的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。 【适应症】     吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 【用法与用量】                            推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。（参见“药物代谢动力学特性”部分） 【不良反应】     最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。 可出现的ADRs总结如下:     非常常见（>10%）                          消化系统： 皮肤及附件：腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心，主要为轻度(CTC1级)。皮肤反应，主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。     常见(>1-≤10%)  消化系统:   代谢和营养:  皮肤及附器:  全身: 眼科: 呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食，轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎，多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。肝功能异常，主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。指甲毒性。脱发乏力，多为轻度 (CTC1级) 结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级)。     不常见(>0.1-≤1%）  血液和淋巴:  眼科: 呼吸：在服用华法令的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或出血事件角膜糜烂，可逆，有时伴异常睫毛生长。间质性肺病，常较严重（CTC3-4）级，已有致死性病历的报道。     罕见         (>0.01- ?.1%) 消化系统: 胰腺炎.    极罕见(<0.01%) 皮肤及附件：过敏反应，包括血管性水肿和风疹.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道     * 在全球范围的临床研究和上市后应用（仅在日本）中，接受吉非替尼治疗的约66000例患者中，间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%（包括39000例患者），在日本约为2%（大约27000例患者）。

[此贴子已经被作者于2007-7-19 10:34:08编辑过]

suzitai

谢谢超版，感觉您的每次搜集都凝聚了大量的心血和时间来为大家解决一些非常重要的和实际的问题。很是感动......祝愿版群里面的所有的家人和自己健康长寿。

之之

【禁忌】
    已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者。
【注意事项】
    接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见可能出现的不良反应节）。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。
    已观察到无症状性肝转氨酶升高(见 可能出现的不良反应节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。
    诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效(见 药物相互作用节)。
    已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见 可能出现的不良反应节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见     药物相互作用 节和 药物代谢动力学特性节)。
    应告诫患者当以下情况加重时即刻就医:
·任何眼部症状               ·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食
这些症状应按临床需要进行处理(见 可能出现的不良反应节)。
同时见妊娠和哺乳和对驾驶及操纵机器能力的影响节。
对驾驶及操纵机器能力的影响
在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。
【药物相互作用】
    体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。
    在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见警告和预防 节)
    在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。
    与能引起胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见警告和预防 和 药物代谢动力学特性节)
【药物过量】
    对于服用过量吉非替尼还没有特异的治疗方法，现在尚不知过量服用的特殊征候。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理；特别是严重腹泻应给与恰当的治疗
【规格】250mg/片。
【贮藏】30℃以下，储存在原包装内。
【有效期】2年。

之之

关于易瑞沙的药理
         
   在天涯上看到一篇转自中山大学的文章，感觉对于易瑞沙的适用人群以及效果评估的数据很详实，尤其是对腺癌和磷癌使用易瑞沙的效果做了很仔细的对比。
   吉非替尼是一种苯胺喹唑啉化合物，是强有力的选择性酪氨酸激酶抑制剂。该药治疗含铂类方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效明显高于现有的二线治疗药物。基因突变及磷酸化表皮生长因子受体（p-EGFR）检测为选择病人和评估预后起到了积极的作用。
　　自2002年10月起，对95例经铂类治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者采用Iressa 250mg/日进行治疗, 同时对110例肺癌患者的肿瘤标本进行了EGFR基因突变检测, 对40例患者的肿瘤标本进行了p-EGFR 表达检测。结果显示, 吉非替尼治疗晚期含铂类治疗失败的非小细胞肺癌的有效率为32.3%, 疾病控制率为68%。无疾病进展时间为8.1个月, 中位生存期10.1个月。其中女性、腺癌疗效优于男性、非腺癌患者生活质量的改善率为73-100%，且生活质量的改善与临床疗效一致。药物的副作用主要为轻度皮疹和腹泻，无需停药。
　　中国人群基因突变率为33.3%，其中腺癌患者突变率高达48.6%，鳞癌患者基因突变率仅为5.3%。7例有临床疗效的患者均有突变发生，而8例无临床疗效的患者均未检测到基因突变。基因突变与患者的临床疗效明显相关（p<0.001）。基因突变高于欧美人群，与日本相近。基因突变与临床疗效相关性与国外报道相近。p-EGFR阳性率为29.3%, 其中腺癌阳性率高达36.7%，鳞癌阳性率仅为9.1%。10例临床有效患者7例p-EGFR阳性，12例临床无效患者中1例p-EGFR阳性。有基因突变患者p-EGFR表达率为50%，p-EGFR表达与基因突变相关。
　　自2002年开始应用该药，临床上取得了很好的疗效，先后在2004年美国临床肿瘤年会（ASCO）、9TH 中欧肺癌会议（CELCC）及亚太地区呼吸年会（APRS）上进行交流，并在国内外杂志上发表了数篇相关文章，最高影响因子为1.7，在国际上赢得了很好的声誉。
　　2004年4月国际首个有关EGFR基因突变与该药临床疗效相关的报道发表，目前基因突变检测及p-EGFR检测与临床疗效相关性的研究国际上只有小样本研究报道，国内尚无报道。我们的研究显示了亚欧人群临床疗效差异的病理学基础，同时提示亚欧人群肺癌发生机制可能存在不同。
　　研究显示吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌中国患者疗效确切，同时可改善肺癌相关症状、提高患者生活质量，EGFR基因突变及p-EGFR表达检测对选择病人和评估预后起到了积极的作用, 为晚期非小细胞肺癌患者的治疗及预后评价提供了可喜的前景。