为母添寿，坚持到底！母肺腺癌，骨转，脑转，靶向轮换，拼搏第一个5年！

猫有九条命

恶心呕吐是最常见的化疗不良反应。据统计，如治疗前未给予止吐药物，约70%-80%的化疗患者会出现呕吐。剧烈的恶心呕吐可以导致病人脱水、电解质紊乱、摄入不足、一般状况差，有时还可能导致吸入性肺炎。恶心呕吐控制不佳会使病人对化疗产生畏惧甚至拒绝化疗。因此，有效控制恶心呕吐对化疗的顺利进行和提高患者的生活质量有重要的意义。
本文是比哆啦A梦更可爱的琪琪为大家带来了三个小魔法，大家记得走过路过不要错过。

化疗呕吐反应主要分为 3 类。
（1）急性反应：化疗后 24 小时内出现恶心呕吐，集中发生于用药后 1-6 小时。
（2）迟发性反应：化疗后 24 小时之后出现的恶心呕吐，可持续 5-7 天。
（3）预期性反应：一种条件发射性的化疗反应，与精神因素有关，发生率为 24%-65%。

化疗药有静脉化疗和口服化疗药，每种药物致吐的程度也不同分为4种。
化疗药致吐风险分为高风险（呕吐频率＞90%）、中风险（30%-90%）、低风险（10%-30%）、极低风险（＜10%），极低风险一般观察，不采取干预措施。

临床中常用的止吐魔法药物分类：

（1）传统的止吐药物：多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺，早在20世纪70、80年代一直占据着止吐领域的重要地位；作用于呕吐中枢的药物如苯海拉明和异丙嗪；作用于大脑皮质的药物如吩噻嗪类药物；皮质类固醇激素类药物（最常见的是地塞米松）等。
（2）5-HT3受体拮抗剂：5-HT3受体拮抗剂可能通过作用于迷走神经的5-HT3受体从而抑制迷走神经传入纤维的兴奋，通过作用于中枢神经系统（AP）和孤束核的5-HT3受体，抑制两者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐。该类药物在临床应用非常广泛，如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿扎司琼和多拉司琼等，一直是预防高、中度致吐风险药物所致恶心、呕吐的有效药物。

（3）NK-1受体拮抗剂：2003年NK-1受体拮抗剂意美(阿瑞匹坦胶囊，Emend, Aprepitant)经FDA批准上市，并于2014年8月22日获准在中国上市,，标志着新一代化疗止吐药物进入临床应用。其作用机制为NK-1受体拮抗剂通过与NK-1受体（主要存在于中枢神经系统及其外围）结合来阻滞P物质的作用，可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性。大规模研究结果显示阿瑞匹坦可明显控制高、中度致吐化疗药物引起的恶心、呕吐。

高度致吐风险化疗药引起急性或迟发型呕吐的预防方案
化疗前开始。第一天，A、B、C方案任选其一，无偏重，但若d1选择A方案，d2、3、4也要接着用A方案，以此类推。（下文中福沙吡坦和罗拉吡坦国内均未上市）

A方案（NK1受体拮抗剂+5HT3受体拮抗剂＋地塞米松）[1类推荐]
第一天（d1）
NK1受体拮抗剂（任选一种）
阿瑞匹坦(意美) 125mg  口服（po）/每日一次（qd）
福沙吡坦 150mg  静脉滴注（iv）/每日一次（qd）
罗拉吡坦 180mg  口服（po）/每日一次（qd）

5HT3受体拮抗剂（任选一种）
多拉司琼 100mg  口服（po）/每日一次（qd）
格拉司琼 ①2mg  口服（po）/每日一次（qd）      
          ②0.01mg/kg（最大1mg） 静脉滴注（iv）/每日一次（qd）
  ③ 第一剂化疗药前 24-48h 使用皮肤贴剂（规格为3.1mg/24h）
昂丹司琼 ①16-24mg  口服（po）/每日一次（qd）
          ②8-16mg   静脉滴注（iv）/每日一次（qd）
帕洛诺司琼 0.25mg   静脉滴注（iv）/每日一次（qd）

地塞米松 12mg  口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）

若第1天（d1）给予口服阿瑞匹坦(意美)：
第2-3天（d2-3）：阿瑞匹坦(意美)80mg 口服（po）/每日一次（qd） ＋第2-4天（d2-4）：地塞米松 8mg 静脉滴注（iv）/口服（po）每日一次（qd）

若第1天（d1）给予福沙吡坦：
第2-3天（d2-3）不再使用NK1受体拮抗剂，
第2天（d2）地塞米松8mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd），
第3-4天（d3-4）地塞米松8mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）

若第1天（d1）给予罗拉吡坦：
第2-3天（d2-3）：不再使用NK1受体拮抗剂
第2-4天（d2-4）：地塞米松8mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日两次（bid）

B.包含奈妥吡坦的方案
第1天（d1）：
奈妥吡坦300mg/帕洛诺司琼0.5mg   口服（po）/每日一次（qd）
地塞米松 12mg      口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
第2-4天（d2-4）：
地塞米松8mg  口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）


C.包含奥拉西泮的方案
第1天（d1）：
奥拉西泮 10mg      口服（po） 每日一次（qd）
帕洛诺司琼 0.25mg  静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
地塞米松 20mg      静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
第2-4天（d2-4）：
奥拉西泮 10mg      口服（po） 每日一次（qd）


中度致吐风险化疗药引起急性或迟发型呕吐的预防方案
化疗前开始。第一天，A、B、C方案任选其一，无偏重，但若第1天（d1）选择A方案，d2、3、4也要接着用A方案，以此类推。

A方案（5HT3受体拮抗剂±地塞米松）[1类推荐]
第1天（d1）：
5HT3受体拮抗剂（任选一种）
多拉司琼 100mg   口服（po） 每日一次（qd）
格拉司琼 ①2mg   口服（po） 每日一次（qd）
          ②0.01mg/kg（最大1mg）  静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
          ③ 第一剂化疗药前 24-48h 使用皮肤贴剂（规格为3.1mg/24h）
昂丹司琼 ①16-24mg   口服（po） 每日一次（qd）
          ②8-16mg    静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
帕洛诺司琼 0.25mg    静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
地塞米松 12mg    静脉滴注（iv） 每日一次（qd）

（加或不加）NK1受体拮抗剂（任选一种）
阿瑞匹坦(意美) 125mg   口服（po） 每日一次（qd）
福沙吡坦 150mg   静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
罗拉吡坦 180mg   口服（po） 每日一次（qd）

如第1天（d1）未给予NK1受体拮抗剂：5HT3受体拮抗剂（任选一种）
第2-3天（d2-3）：
多拉司琼 100mg     口服（po） 每日一次（qd）
格拉司琼 ①1-2mg   口服（po） 每日一次（qd） /1mg 口服（po） 每日二次（bid）
          ②0.01mg/kg（最大1mg） 静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
昂丹司琼 ①8mg     口服（po） 每日二次（bid）
          ②16mg    口服（po） 每日一次（qd）
          ③ 8-16mg 静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
地塞米松 8mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）

如第1天（d1）给予了NK1受体拮抗剂：
如第1天（d1）选用阿瑞匹坦(意美)：
第2-3天（d2-3瑞匹坦(意美)80mg 口服（po） 每日一次（qd）＋地塞米松 8mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
如第1天（d1）给予福沙吡坦：
第2-3天（d2-3）：不再使用NK1受体拮抗剂，使用地塞米松 8mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
如第1天（d1）给予罗拉吡坦：
第2-3天（d2-3）：不再使用NK1受体拮抗剂，使用地塞米松8mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日二次（bid）

B.包含奈妥吡坦的方案
第1天（d1）：
奈妥吡坦300mg/帕洛诺司琼 0.5mg   口服（po） 每日一次（qd）
地塞米松 12mg   口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
第2-3天（d2-3）：
±地塞米松8mg   口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）

C.包含奥拉西泮的方案
第1天（d1）：
奥拉西泮 10mg      口服（po） 每日一次（qd）
帕洛诺司琼 0.25mg  静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
地塞米松 20mg      静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
第2-3天（d2-3）：
奥拉西泮 10mg     口服（po） 每日一次（qd）



低度致吐风险化疗药引起的急性或迟发性呕吐的预防方案

化疗前开始。多日化疗方案时每日使用下列方案：

地塞米松 8-12mg       口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
或者：胃复安 10-20mg  口服（po）/静脉滴注（iv） 随后如有需要每6h一次
或者：普鲁氯嗪 10mg   口服（po）/静脉滴注（iv） 随后如有需要每6h一次
或者：5HT3受体拮抗剂（任选一种）
多拉司琼 100mg       口服（po） 每日一次（qd）
格拉司琼 1-2mg       口服（po） 每日一次（qd）
昂丹司琼 8-16mg      口服（po） 每日一次（qd）



极微致吐风险化疗药引起的急性或迟发性呕吐的预防方案
无需预防呕吐。

爆发性呕吐治疗方案
治疗爆发性呕吐的原则为：在原预防方案中加一种作用机制不同的药物。

非典型精神类药品
奥拉西泮10mg 口服（po） 每日一次（qd）

苯二氮平类
劳拉西泮 0.5-2mg  口服（po）/静脉滴注（iv） 每6小时一次（ q6h）

大麻素
屈大麻酚 5-10mg   口服（po）每3-6小时一次（q3-6h）
大麻隆 1-2mg      口服（po） 每日二次（bid）

其他
氟哌啶醇 0.5-2mg   口服（po）/静脉滴注（iv） 每4-6小时一次（q4-6h）
胃复安 10-20mg    口服（po）/静脉滴注（iv） 每4-6小时一次（q4-6h）
莨菪碱透皮贴剂 q72h

吩噻嗪类
普鲁氯嗪 25mg q12h 或者10mg   口服（po）/静脉滴注（iv） 每6小时一次（ q6h）
异丙嗪 25mg    口服（po） 每6小时一次（ q6h）或者12.5-25mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每4-6小时一次（q4-6h）（仅限中心静脉）

5HT3受体拮抗剂（任选一种）
多拉司琼 100mg    口服（po） 每日一次（qd）
格拉司琼 ①1-2mg   口服（po） 每日一次（qd）
          ②1mg     口服（po） 每日二次（bid）
          ③ 0.01mg/kg（最大1mg） 静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
          ④第一剂化疗药前24-48h 使用皮肤贴剂（规格为3.1mg/24h）
昂丹司琼16mg     口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd）
地塞米松 12mg 口服（po）/静脉滴注（iv） 每日一次（qd)

猫有九条命

           止吐大全
http://mp.weixin.qq.com/s/VKkKBtVbSx5vqk-1HLgTMA

奇迹会再来

学习了

猫有九条命

CA125的前世今生
虽然卵巢癌的发病率低于宫颈和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的疾患。因此，早诊断、早治疗对于提高患者的生存率及预后十分重要。现今，更多新型的卵巢癌肿瘤标志物逐渐在卵巢癌早期诊断中得到应用，并发挥了重要作用，而其中临床应用最广泛的为CA125。

CA125（carbohydrate antigen 125）是临床常见的肿瘤标志物之一，在1981年Bast用人类卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫接种家鼠，经淋巴细胞瘤杂交而获得单克隆抗体OC125所发现。正常人血清CA125≤35U/ml。

CA125在人体正常组织中分布广泛，主要存在于源自体腔的上皮组织结构（包括胸腔、心包以及腹膜间皮细胞）和米勒管上皮结构（包括输卵管、子宫内膜、宫颈内膜以及阴道基底部）。由于CA125在体腔上皮和米勒管来源的恶性肿瘤组织中高表达，因此是当前卵巢癌最常用、历史最悠久的肿瘤标志物。

CA125的由来
Robert C Bast Jr在1980 年左右，结束了肿瘤专科医生培训后，于波士顿加入丹那法伯肿瘤研究所，建立自己的实验室，开始了肿瘤科医生的职业生涯。
Bast希望应用在贝塞斯达学到的技术建立针对内脏肿瘤的免疫治疗策略。卵巢肿瘤是一个很好的研究对象，因为卵巢肿瘤的腹腔转移是临床重要的事件。他认为腹腔内应用免疫刺激药物可以诱导慢性炎症控制腹腔转移肿瘤的进展。Bast对一名病理类型为卵巢浆液性乳头状囊腺癌病人的癌组织进行了体外培养，通过杂交瘤技术获得了166种单克隆抗体，他依次编号为OC1—OC166。
筛查发现，第125号抗体（即 OC125，Ovarian Cancer 125）对卵巢癌细胞的敏感性和特异性都很高，是一种理想的检测卵巢癌细胞的单克隆抗体。
随后，Bast 将 OC125 这种单抗所识别的细胞表面物质叫做「癌抗原 125」——CA125。

CA125临床意义
CA125主要对上皮卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈腺癌及间质细胞癌等肿瘤有较高诊断价值。
1.卵巢癌的诊断         在卵巢癌患者血清中CA125含量可明显升高，其阳性率为61.4%。动态监测其水平有助于卵巢癌的预后分析及治疗控制。
卵巢癌经治疗有效者CA125很快下降；复发时，CA125升高可先于临床症状出现。
CA125联合检测CA19-9可用于子宫内膜癌的病情评估。
2.其他恶性肿瘤        某些非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：宫颈癌，宫体癌，子宫内膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结/直肠癌34%，乳腺癌40%。
3.良性疾病        某些良性疾病也有不同程度的升高，但阳性率较低，如：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、早期妊娠等。
各种炎症和体腔积液（腹水、胸水、心包积液等）也可见CA125升高。
月经期内CA125检测值升高也有报告。

CA125与上皮卵巢癌
上皮卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)是妇科常见肿瘤之一，严重危害着女性的健康。大量研究显示，CA125是EOC的重要标记物之一，检测血清CA125对EOC的诊断、疗效判断、估计复发、评估预后等有重要意义。

血清CA125检测值对于监测患有侵入性上皮卵巢癌患者的病程非常有用。CA125检测值如果持续升高，则可能与恶性疾病的治疗效果不理想有关。如果CA125检测值下降，则表示治疗效果良好。

过去利用二次剖腹探查术对治疗效果进行评估，但剖腹探查术的获益如何，最近也受到了质疑，这是因为它对于检测残余瘤或复发瘤存在高并发症发生率和低灵敏度的现象。接受一线治疗后并准备接受二次剖腹探查术的原发性卵巢上皮癌女性患者中，若CA125检测值大于或等于35U/ml，表明存在残余瘤；若CA125检测值低于35U/ml，并不意味着没有残余卵巢癌，因未经组织病理检查确诊为卵巢癌的患者，其CA125检测值可能处在正常范围内。

综上所述，血清CA125在上皮卵巢癌的诊断、评估疗效、估计复发转移及预后等方面发挥重要作用。但CA125在上皮卵巢癌筛查中的价值仍需进一步探索，如何更好地利用CA125对上皮性卵巢癌进行早期诊断和鉴别诊断、评价其治疗疗效仍需探讨。治疗后，CA125降至正常的患者中，其最低值及其在正常范围的变化与转移复发、预后的关系仍需研究。这将为临床医生提供更充足的证据以早期诊断、更好地治疗上皮卵巢癌，减少死亡率，提高患者的生存质量。       

猫有九条命

2018年3月29日
妈妈9291的一个月完成，体感不错，之前有炎症，医院挂水，现在看已经完全恢复了，没有咳嗽，主要牙齿不好，下面一排掉的厉害，所以一直说骨转针需要评估收益问题的，不建议一直打一种和长时间的使用，现在轮换用299804连半粒特罗凯。
            妈妈加油！

珊瑚海988

猫有九条命 发表于 2016-6-4 21:43
妈妈今天状态非常好，早上3毫克，晚上5毫克，阿西，每天保持艾灸，舒服呀，胃口很好，保持好的状态，在过几 ...

艾灸用的是小圆铜盒子吗？灸哪些部位。我妈妈老嫌艾灸味呛

猫有九条命

珊瑚海988 发表于 2018-3-29 07:46
艾灸用的是小圆铜盒子吗？灸哪些部位。我妈妈老嫌艾灸味呛

艾灸主要用的艾烟的微波传导，可以选择到厨房，打开油烟机。

猫有九条命

EGFR概述
EGFR及其家族成员通过调节细胞增生、凋亡、迁移及肿瘤血管生成发挥重要的致癌作用。EGFR信号分子改变涉及多种恶性肿瘤发生、发展。尽管EGFR突变通过何种信号途径致癌的机制还不完全清楚，但明确的是EGFR突变能增强酪氨酸蛋白激酶活性。人类癌症相关体细胞突变目录 （COSMIC）中提供了有关NSCLC有意义的基因突变及靶向治疗耐药相关的突变基因信息(COSMIC,)。EGFR基因位于7号染色体短臂7p12区，全长200kb，包含28个外显子，是编码464个氨基酸的蛋白质。它的活化依靠与其配体结合。配体一旦与EGFR结合，受体形成同源或异源二聚体，活化自身酪氨酸蛋白激酶。配体结合引起的受体二聚化可导致胞内酪氨酸残基自身磷酸化，磷酸化是下游信号的关键分子事件。EGFR可以激活下游多种信号途径，参与调节细胞增殖，分化，迁移以及存活(图 1)。EGFR在许多实体肿瘤的生长和存活中发挥着重要作用。EGFR 突变影响EGFR活化及过表达，而导致肿瘤的发生。 EGFR受体酪氨酸激酶可以通过两个信号通路调节细胞增殖与存活：PI3K/AKT/mTOR信号通路以及 RAS/RAF/MEK/MAPK信号通路。这些下游信号途径参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、存活等重要生理过程，也参与调节肿瘤血管生成及肿瘤形成（图1）。基于EGFR 基因激酶域基因突变理论研制的针对EGFR酪氨酸激酶的靶向药物治疗给NSCLC患者带来了新的治疗契机。抗EGFR的靶向治疗主要有两种方式：EGFR单克隆抗体(如Cetuximab、Panitumumab)以及小分子EGFR酪氨酸激酶拮抗剂(EGFR-TKI)。大规模III期临床试验结果显示临床有效率15%到37.5%。临床试验表明多种有EGFR突变的肿瘤对EGFR-TKI敏感，临床有效率10%-30%。应用最广的EGFR-TKIs是吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）。这类药物是可逆性抑制剂，它们通过竞争ATP结合在EGFR-TK上的活化位点发挥作用, 主要用于铂类药物化疗失败的病人 。已有222篇相关文献证实EGFR 突变可预测晚期NSCLC患者EGFR-TKI单药疗效。


EGFR 及其信号通路 EGFR单体胞外段有两个配体结合域：一个是跨膜亲脂结构域和第18号到24号外显子的胞内酪氨酸激酶结构域。配体与EGFR结合促进胞内酪氨酸残基自身磷酸化，激活自身酪氨酸激酶而活化。EGFR活化驱动了一系列信号途径活化。主要有两条通路参与调节细胞增殖和存活：PI3K/AKT/mTOR信号途径和RAS/RAF/MEK/MAPK信号途径。这两个信号途径参与调节细胞周期，引起细胞增殖，凋亡，迁移，存活以及血管生成等。
2 EGFR原癌基因突变、DNA拷贝数、蛋白表达以及EGFR下游信号分子的改变和NSCLC患者EGFR靶向治疗的关系
2.1 EGFR突变
EGFR突变可使TK受体组成性活化，并与EGFR-TKIs敏感性相关。伴有这些突变的患者接受Erlotinib或Gefitinib治疗后反应率常大于70%。受体的不同突变位点具有不同的特点，而大多数突变会影响ATP结合位点，这也是TKI针对的靶点。
体外实验表明EGFR突变增强TK活性，从而提高了肿瘤细胞对EGFR抑制剂的敏感性。研究发现TKI治疗有效者常有EGFR基因第19号及21号外显子突变，这些基因突变可用于筛选EGRF靶向治疗对象。最常见的突变是第19 号外显子上第745密码子开始缺失4个高度保守性氨基酸(LREA)。EGFR 突变者TKI治疗有效率及无病生存期明显好于无突变者。
目前检查突变最常用方法包括直接测序法及实时定量PCR，其它还有聚合酶链式反应-单链构象多态(PCR-SSCP)分析和高分辨率熔解曲线分析(HRMA)，蝎形探针扩增阻滞突变系统及多靶实时定量PCR检测试剂盒用于检测肿瘤中常见的EGFR体细胞突变。这些敏感性和特异性高的试剂盒即使在混有野生型基因组DNA情况下，也能有效地检测出EGFR突变。DxS Scorpions?技术可检测第19号外显子缺失突变(T790M, L858R, L861Q, G719Xs, S768I)以及外显子中的3个插入突变 (2307_2308ins9, 2319_2320insCAC和2310_2311insGGT)。与直接测序相比，其它两种方法在快速检测EGFR突变上具有更高的特异性及敏感性。但临床仍需应用直接测序验证基因突变。目前国际上无EGFR基因突变检测的指南，在检测步骤中还需说明EGFR突变位点的检测数目。Jackman等发现223例未接受化疗的晚期NSCLC患者中，EGFR 突变者TKI治疗反应率为67%，疾病恶化时间为11.8个月，总体生存时间为23.9个月。与第21号外显子L858R点突变相比，第19号外显子缺失具有更长的中位疾病恶化时间及总体生存时间。无论KRAS突变状态，野生型EGFR突变预后常较差 (治疗反应率，3%；疾病恶化时间，3.2个月)。对于筛选EGFR-TKI一线治疗对象的指标而言，EGFR 基因型优于临床参数。

EGFR活化突变以及EGFR靶向治疗的机制 EGFR突变使EGFR酪氨酸激酶组成性活化。活化的EGFR磷酸化激酶域的酪氨酸残基，从而激活下游效应子。EGFR靶向治疗两种方式：人源化的抗体(Y)以及酪氨酸激酶小分子抑制剂或TKIs (X)。抗体通过阻止配体与EGFR结合，抑制EGFR配体依赖的活化。TKIs通过阻止ATP与酪氨酸激酶胞内端结合，抑制EGFR自身磷酸化。抑制酪氨酸激酶活性，干扰了下游信号途径的活化。
研究表明大于75%EGFR-TKI治疗有效者具有EGFR突变活性。但是，一些伴有EGFR常见突变的二次突变常常对EGFR-TKI靶向治疗有耐药性。EGFR基因第20外显子突变常对Gefitinib治疗无反应。而且，第20外显子二次突变T790M占获得性耐药的50%。外周血循环肿瘤细胞的耐药性突变位点的检测可早期确定是否具有获得性耐药。
一些临床前期试验表明EGFR-TKIs疗效获益不仅仅局限EGFR基因突变者。可能突变基因以外的分子机制也发挥着一定作用。EGFR基因扩增以及受体/配体过表达等与EGFR抑制剂单药敏感性相关。但IPASS临床试验显示EGFR基因拷贝数增加而无EGFR基因突变患者对EGFR-TKI治疗不能获益。
2.2 EGFR 拷贝数的改变
NSCLC中EGFR基因扩增较常见，并常伴EGFR蛋白过表达。基因扩增和7号染色体多倍体均可导致EGFR基因拷贝数增加。由于个体差异及实验技术的差别，EGFR扩增发生率12%-59%。部分研究表明EGFR基因的扩增常与TKI治疗后生存率高相关。EGFR 基因拷贝数增加常与TKI治疗预后好相关。因此，基因拷贝数的增加可以作为预测TKI治疗反应性的一项指标。
EGFR体细胞突变与治疗反应率正相关具有肯定的结论。但EGFR基因拷贝数与EGFR-TKIs治疗反应性的关系尚未取得一致性的结果。总之，对于预测TKIs治疗反应性，EGFR 突变比EGFR基因获得状态更特异、更敏感[9]。采用FISH检测EGFR拷贝数发现30%的NSCLC有EGFR高拷贝数，虽然这些患者的EGFR突变状态不清楚，但EGFR高拷贝数与TKI治疗反应性好相关。约70%EGFR高拷贝数患者同时伴有EGFR体细胞突变，这一点混淆了EGFR高拷贝数的真正意义。 IPASS临床试验显示EGFR突变是延长无进展生存期最有效的预测因子。有些学者认为EGFR基因拷贝数可用作预测NSCLC患者EGFR TKI疗效反应及生存获益的指标[16]。但是IPASS临床试验证实EGFR基因高拷贝数而无EGFR基因突变患者对EGFR-TKI治疗不能获益。Hirsch等认为尽管EGFR突变及基因高拷贝数均能预测NSCLC患者Erlotinib疗效，而EGFR拷贝数是预测不同患者Erlotinib治疗生存获益更有利的指标。
检测EGFR基因拷贝数方法包括FISH，显色原位杂交(CISH)，实时定量PCR (qPCR)。采用PCR检测EGFR 基因拷贝显示EGFR拷贝数增加与生存期延长显著相关，提示其潜在的预后价值[9,21]。EGFR 基因获得可使疾病控制率从26%提高至67%，疾病进展期从2.5个月延长至9.0个月，生存时间从7个月延长至18.7个月。值得注意的是EGFR基因拷贝数作为预测TKI疗效的原因主要是其与EGFR突变相关。EGFR 突变是最好的疗效预测因子。Hirsch等进行的229例未经化疗的晚期NSCLC患者II期临床试验发现，如果FISH以多于40%的肿瘤细胞出现4个或更多拷贝数界定为拷贝数增加，76例患者中59.2%有EGFR基因拷贝数增加。EGFR有扩增患者(45%)对治疗的反应好于无扩增者(26%)。有EGFR 扩增患者的中位无疾病进展期为6个月，而无EGFR扩增的为3个月。EGFR有扩增组的中位整体生存时间为15个月，而无EGFR的扩增组仅为7个月。
尽管大部分研究显示NSCLC患者EGFR基因高拷贝数与EGFR-TKIs治疗反应好及生存期长相关，但对其是否具有预后价值仍存在争论。有些研究认为作为筛选靶向治疗病人的预测指标，EGFR基因拷贝数的敏感性和特异性均劣于EGFR突变。Douillard等也证实作为治疗反应性及无疾病进展期的预测因子，EGFR突变优于EGFR拷贝数。
2.3 EGFR 蛋白过表达
尽管EGFR过表达的研究非常多，但结果却不尽如人意。40%-80%NSCLC患者有EGFR蛋白过表达，并且与预后差相关。最初设想EGFR抗体对治疗EGFR过表达患者可能有效。但早期临床试验提示EGFR过表达与抗EGFR抗体疗效无明确相关性。此外，应用免疫组织检测EGFR表达不能作为预测Cetuximab靶向治疗疗效的可靠手段。
部分研究显示免疫组化检测EGFR过表达与TKI治疗反应性好相关，但其它研究无类似结果。多因素分析显示EGFR表达水平与NSCLC治疗客观反应性及不良预后相关[18]。几项预后研究发现EGFR表达与生存获益不相关。因此，EGFR过表达不能作为NSCLC生存预测因子。不同研究结果之间的差异可能是由于免疫组化EGFR阳性判定的临界值及实验步骤无标准化指南有关。
2.4 EGFR磷酸化
EGFR异常活化在肿瘤发展及演进中发挥着重要作用。此外，最新研究表明EGFR突变及EGFR磷酸化活化状态可影响NSCLC患者临床经过。两种主要EGFR信号途径：(PI3K)/Akt/mTOR和Ras/Raf/MAPK均参与EGFR引起肿瘤细胞增殖与存活。这些信号途径的活化依赖关键信号分子磷酸化的活化。NSCLC最主要的致瘤分子机制是活化性突变。调节EGFR表达的机制如表观遗传学及异常转录因子的研究尚未得出肯定结论。MicroRNA是EGFR调节因子。Weiss等检测3株NSCLC细胞株及NSCLC患者发现2株细胞株及55%的NSCLC患者有microRNA-128b的缺失。并且他们认为microRNA-128b可直接调节EGFR表达，microRNA-128b缺失与Gefitinib疗效好及生存期长相关。
EGFR激酶域第845位酪氨酸磷酸化可以稳定EGFR活化环，维持受体活化状态，提供与底物蛋白结合的位点。EGFR上另外两个酪氨酸磷酸化位点1068和1173可直接与GRB2直接结合，而且第1068位酪氨酸参与MAPK信号途径的活化。
EGFR活化可以通过抗EGFR磷酸化抗体检测EGFR磷酸化状态。EGFR基因C端磷酸化在募集信号分子及活化下游信号途径中发挥着重要作用。Endoh等短时间随访97例 NSCLC患者发现，EGFR磷酸化抗体阳性患者生存期更长。Hijiya等应用免疫组化方法检测抗 992及1173酪氨酸磷酸化抗体在21例NSCLC肿瘤组织表达情况，他们发现第992位酪氨酸磷酸化与EGFR基因突变相关密切，提示EGFR磷酸化抗体可替代EGFR突变检测，作为预测酪氨酸激酶抑制剂的疗效的指标。所以NSCLC患者应用免疫组化方法检测EGFR磷酸化状态可潜在预测EGFR靶向药物的疗效，但仍需进一步临床验证。
2.5 EGFRvIII
EGFRvIII，一种最新发现的EGFR缺失突变体，是基因重排或mRNA剪切错误所致的第2至第7外显子编码序列框内缺失突变体。这种突变体比野生型EGFR少了267个氨基酸，在融合位点上形成了一个新的多肽。研究表明EGFRvIII突变体和野生型EGFR功能不同。尽管EGFRvIII不能与EGF等配体结合，但其自身酪氨酸激酶可组成性活化，受体自身磷酸化。 NSCLC常有EGFRvIII表达，且表现为活化的磷酸化状态。因此，持续活化的EGFRvIII可能在肺癌发病中发挥重要作用，同时也可作为抗肺癌药物的潜在靶点。 针对EGFRvIII的特异性抗体也可用于肺癌的靶向治疗。EGFRvIII特异性单克隆抗体可以抑制EGFRvIII高表达小鼠肿瘤细胞的生长，提高小鼠生存时间。EGFRvIII特异性抗体只与EGFRvIII突变体结合，不能与野生型EGFR结合，因此应用EGFRvIII抗体能更好的检出EGFRvIII突变体。
EGFRvIII突变体在NSCLC发病中的作用仍不太清楚。文献中报道EGFRvIII突变体在NSCLC患者检测率为0到42%。这些差异可能是由于检测肿瘤的组织学类型不同或者技术误差造成。免疫组化检测发现EGFRvIII突变体还存在于其它许多肿瘤。但是由于EGFR基因长、基因组结构复杂（含28个外显子，全长 约为190 kb）、第1内显子长（123kb）并且常发生基因缺失，因此在基因水平检测EGFRvIII突变非常困难。Okamoto等应用免疫组化检测EGFRvIII突变单克隆抗体在76例NSCLC的表达情况，发现EGFRvIII在39% (30/76)的NSCLC中表达；而基因分析检测EGFRvIII突变体仅为3%。他们还发现EGFRvIII也可以在正常肺组织中表达，因此对免疫组化检测 EGFRvIII突变产生了质疑。
研究证实了小分子TKIs对有EGFR激酶突变NSCLC患者的临床靶向治疗有疗效。但是，这些小分子抑制剂是否能针对EGFRvIII突变尚不清楚。Ji 等[32]报道EGFRvIII突变在人肺鳞癌中的表达率为5%(3/56)，但肺腺癌(0/123)中却无EGFRvIII突变。他们同时发现EGFRvIII突变的肿瘤对某些TKI有耐药性，而对另一些TKI却有反应性。体内实验证明，加入不可逆的EGFR抑制剂HKI-272一周后能明显缩小EGFRvIII致瘤小鼠的肿瘤体积。Erlotinib处理3只小鼠7天，肿瘤体积平均减少45%。而HKI-272处理后，肿瘤体积平均减少88%。转染EGFRvIII 突变体的Ba/F3细胞对Gefitinib和Erlotinib耐药，而对HKI-272较敏感。因此，应用TKI对有EGFRvIII突变的肺癌患者具有潜在疗效。