爸肺转肾上腺，盲试特罗凯五个月耐药，2992,4002+特无效,培+顺化2次有效,现184+特中

盼望有奇迹

2992副作用处理方法：
本贴链接：http://www.51qiji.com/thread-6239-1-1.html老马《BIBW2992（阿法替尼）的说明》
（1）腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停）、胃可安等，同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
（2）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）、开瑞坦。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或者维生素B6软膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
（3）肝功能异常：水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
（4）心脏毒性：阿法替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
辅酶Q10：能气朗Q10或者上海信宜Q10，每天1-3粒。
（5）胃酸：Ｈ2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，不能用西咪替丁。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、埃索美拉唑等。
雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用。法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg。
（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
（7）便秘：火龙果。
（8）腹痛：消旋山莨菪片6542。
（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
（11）鼻衄：安络血，卡络磺钠片（新安络血）。
（12）呼吸困难：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
（13）厌食：乳铁蛋白、甲地孕酮、四磨汤等。
（14）体重减轻：速愈素、保康速、安素，糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
（15）消化道出血：如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

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波斯陈（定江定海）父亲的培美加卡铂详细化疗方案，借贴此处，谢谢波斯陈这么详细的纪录！（原贴链接：http://www.51qiji.com/thread-9581-9-1.html）

我们这次自费买了4支200mg的赛珍，就是山东齐鲁制药厂生产的培美，卡铂是进医保的，医院有。这次按体表算培美用800mg,卡铂医生用肌酐清除算的是用300mg。  

第一天住进医院开始吃叶酸，验血常规，白细胞，中性粒细胞这两个指标要达到要求才能做化疗。

第二天继续吃叶酸，这个叶酸要吃满21天，培美一般要求吃满7天的叶酸才滴注，天数如果预计不够的话，滴注前每天可以多吃点。同时打一针VB12。做CT，查肿瘤指标，作为后面评估化疗效果的对比参照。

第三天做脑部核磁共振，也做了个胸部X光，这次没有做骨扫描。

第四天吊了些VC，和大量的葡萄糖加一些护肝护胃的药，这个叫冲管，同时吃了地塞米松，每天早中晚三次，要连吃3天。一天吊水下来，人能重5斤。

第五天
  早上吃那颗大的止敏吐药丸
  吃地塞米松
  扎留置针，留置针的针管粗，化疗药会滴得快些，留置针也不容易在静脉内移动造成漏液，吊水的软管是棕色的，可防止紫外线分解卡铂。
  先吊一瓶昂丹司琼止吐剂
  再吊500ml葡萄糖，里面加了奥美拉挫，吊了250ml，剩下250ml
  配制培美，护士先准备一个100ml的0.9%氯化钠瓶注射液吊水瓶，把另外容器内的8ml的0.9%氯化钠注入赛珍200mg的安缻，慢慢旋转至全部溶解，再抽出 来注入100ml的氯化钠瓶子里面，依次把其余三个200mg的赛珍同样溶解注入前面那个100ml的氯化钠瓶子，这样得到一个132ml的培美稀释液。
  这个132ml的培美15分钟滴注完了，期间护士一直在场调整滴速，确保滴注时间大于10分钟。
  培美一直滴到吊水软管还剩下一半药液，护士才拔管换上那瓶剩下250ml含有奥美拉挫的葡萄糖继续冲管，这样可以防止换瓶的时候瓶子还有残余的培美液体溅出。
  葡萄糖冲管40分钟后，开始滴注卡铂，300mg的卡铂溶解在2000ml的葡萄糖里面，外面用棕色避光罩套着，期间护士一直守着，不时检查留置针管是否漏液，手臂静脉是否有鼓起。
  
  卡铂滴注完后，又吊了400mlVC葡萄糖。
  取留置针

第六天
  早上吃止敏吐药丸
  吃地塞米松
  吊一瓶昂丹司琼止吐剂
  吊葡萄糖，参麦等营养药。

第七天
  早上吃止敏吐药丸
  吃地塞米松

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学习
老马贴子《用药讨论AZD9291》中的摘录：（原贴链接： http://www.51qiji.com/forum. ... p;extra=&page=1）
（1）Paul问：憨叔，感谢您对我的病情的关注。详细情况如下：
我从1月份开始吃4002（250mg*2)+特，一个月后CEA上升，CT略微增大，判定次方案无效，2月份开始吃特+BKM120（88mg），至三月20日，CEA微降，CT明显缩小。从3月23日开始吃9291，吃9291（50mg） 20天左右时候CEA从54下降至48，4月30日，再次检测CEA,由48上升至52，同天CT显示原发灶快速增大。据此我判断9291无效。至于HGF高表达，我是用药推测，因为我前后两次上BKM120都有效，但是上4002,9291和INC280均无效，且我易瑞沙三个月左右就耐药了，耐药较快，也符合HGF高表达的特征，所以我判断可能是HGF高表达，请憨叔指点。
奇迹大叔答：我把你的情况细分一下：
1、“我从1月份开始吃4002（250mg*2)+特，一个月后CEA上升，CT略微增大，判定次方案无效，”
——这个4002的量是足够巨大的，等于打击790的力量是足够巨大的，联合了特一起打790和EGFR，结果CEA上升，虽然没具体说上升多少，即使持平，也与它们的打击力度不相称，由此可见，790并没有想像中的多，而特无效(曾经有效)，便不是790阻隔，由此可高度怀疑是MET阻隔。
2、“2月份开始吃特+BKM120（88mg），至三月20日，CEA微降，CT明显缩小。”
——这个结果验证了不是790阻隔，因为联合了120，所以才有效；如果当时不是联合120，而联合280或克唑或184，可能效果更好，因为那三种药直接打击MET。
3、“从3月23日开始吃9291，吃9291（50mg） 20天左右时候CEA从54下降至48，4月30日，再次检测CEA,由48上升至52，同天CT显示原发灶快速增大。据此我判断9291无效。”
——阻隔的东西不仅仅MET，因为连续使用特罗凯，过去残留的和后来用特生产的790也会起阻隔作用，在790较多的时候，9291虽然用量不足(只有50，却也能发生作用，于是CEA下降；不多的790被9291消灭后，MET仍然起着阻隔作用，于是后来9291逐渐敌不过受了保护的EGFR，于是CEA开始上升，肿瘤开始长大，但是否真的“快速增长”？我表示怀疑，因为影像学的尺寸不及CEA来得客观和精确。总体看，9291于你有效，只是剂量于你来说太少。，或
4、“至于HGF高表达，我是用药推测，因为我前后两次上BKM120都有效，但是上4002,9291和INC280均无效，且我易瑞沙三个月左右就耐药了，耐药较快，也符合HGF高表达的特征，所以我判断可能是HGF高表达。”
——我原本很感兴趣的是在这里，因为我易瑞沙非常有效，但只有2个月时间，第3个月就开始失效。假如你的“HGF高表达”是通过病理片或血液检测得到的结果，那么我必定也前往如此检测。如果明确HGF高表达，我们就可以用药或直接打HGF，或不停地打它的受体MET，这样，就可以保证靶向药不受阻隔，那时的抗癌将是非常明朗的天地。现在非常可惜，因为那只是你的逆向的推测。另，我没发现你用过INC280，假如用过，它必定起好作用，不会比120的作用差。

（2）Paul问：憨叔，您好。感谢您详细的回复。我在INC280刚出来的时候就第一批吃过这个药。当使用量是300mg*2，结果CEA大涨，CT也同步增大，所以认为无效，因为病情进展，只能暂且放弃了CMET的药。
另请教，HGF高表达使用XL184或者INC280这类型的药是否有效？
奇迹大叔答：280只是单纯打击MET，MET只是在靶向药与肿瘤之间起阻隔作用的东西，打它不打它与肿瘤无一毛钱关系，打肿瘤必须打造成肿瘤发展的靶点，也称驱动的基因，如EGFR、HER-2、VEGFR……等，所以单药280基本是无效的。
MET是受体，必须与因子HGF结合起来才对肿瘤发生保护作用，所以你有药可直接打HGF，也可以不打HGF而只打MET，消灭了MET，HGF无受体可结合，同样不能筑起肿瘤的保护之墙。
目前我所知的国内没有打HGF的药，但知道有3种可打MET的药，就是280、克唑和184。

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“潇湘风雨”回复“爸爸最棒”贴：http://www.51qiji.com/forum.php? ... ;extra=&page=22
egfr耐药几个主要的概率:t790m（约50%,适合9291，1686，4002等），cmet（约20%，适合184，280 克唑替尼等），pi3k（约5%，适合120等），还有转小细胞等其它情况，从9291，4002+特没效，特加280没效，特加120有效看很可能是pi3k耐药。


草船回复我是爸爸的后盾的贴：
EGFR基因检测未发现突变，盲试易2个月耐药，是不是也有可能是EGFR基因扩增呢？如果耐药了是不是可以考虑第一用2992，2992也是EGFR二代药，而且能够抑制野生型及激活的突变型，对于一代EGFR TKI耐药的，该药有效率也比较高；第二是V靶点的阿西等。

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10月29日，靶向158天。昨天因2992还未送到爸手上，停药一天。今天拿CT去湘雅二找影象和肿瘤科专家看了。影象科：左肺原病灶比两月稍有增大，肾上腺基本确定是转移。建议对肺部和肾上腺同时伽玛刀或坨螺刀，还热心的介绍了哪里哪里的好，有点拉客之疑。肿瘤科主任：建议肺部继续靶向，同时对肾上腺是行放疗。后去病房找主治医生，说可以继续观察一个月，再增强lCT看看，主要看肾上腺的变化。
准备还是先用一个月2992看看。下午哥给爸送药去了，不知道爸会不会接受换药，而且是自已装的药。因为我们一直对爸隐瞒着病情。祈祷2992能有效，哪怕是稳定都行！

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很感谢阿梁的回复：http://www.51qiji.com/thread-36494-10-1.html

（此次检查前）吃特罗凯三个月，7*4.5->4.1*2.1，肿瘤体积缩小约85.71%，虽然明显缩小，但4.1*2.1这个尺寸仍比较大，即使3个月出现耐药也不奇怪，不过运气好的话能维持个半年一年也难说。
光靠症状来判断病情误差有可能比较大，最好还是每月查一次CEA之类的肿瘤标志物，有异动时考虑做CT检查印证一下。
因为4.1*2.1这个尺寸仍比较大，一些其他靶点的药最好能考虑试一试。
无论从耐药角度还是其他靶点的角度，2992(74mg)都可以试一试。
2992(74mg)一个月之后，接着试一个月阿西替尼，看VEGFR靶点是否有效，看能否形成EGFR和VEGFR错开靶点的轮换。
如果特耐药，“4002(150mg)*2次+特”也是要试的，成本考虑特用YL特即可。

（此次检查后）无法判断接着2992好、还是接着化疗或其他方案好。
肾上腺阴影“7.2*6.6”如果是厘米的话就比较大了，2992恐怕效果不会太强，64岁应该可以耐受化疗，可以考虑化疗。化疗的间歇期间可以试试VEGFR类的阿西替尼，肿瘤尺寸比较大的话抗血管生成类药有一定的有效率。如果阿西替尼有效的话就可能可以错开靶点来轮换。

如果不化疗，可以先2992(74mg)一个月控制一下，接着试“4002(150mg)*2次+特”，再接着试阿西替尼。

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”桃之夭夭“回复”封山顶“：http://www.51qiji.com/forum.php? ... p;extra=&page=2
肾上腺问过腹腔镜，大夫说没有手术价值，说手术之后不能保证延长生存期，还要遭一次罪，在北大医院问的，还是很多专家会诊的。当然我问的是只处理肾上腺不动肺部肿瘤，因为我家所有基因检测和免疫组化都是阴性，没有有效的靶向药，化疗也不知道哪个有效，不敢所有的都切除，只是因为当时肾上腺上的肿瘤已经五六公分开始疼了才考虑单独处理肾上腺。后来多西他赛化疗之后缩小到3厘米多，暂时不疼了，就没再处理，如果将来增长，我们准备考虑下碘125粒子植入。
每个人的情况不同，我家治疗的比较保守，也不敢说你的情况手术就没有价值，不过一般医院给的建议应该也是保守的，所以你真的决定要手术的话，一定多问几个专家，顶级专家，祝你治疗顺利。

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10月30日，靶向159天。前天爸还是坚持吃了一粒特，而昨天停了一天，今天2992第一粒，期待能有点效果，特别是对肾上肾上的肿块。
晚上打电话给爸，有点不舒服，下午散牌回来就睡了（每天再怎么不舒服打牌是必须的），说可能是受凉了，感觉身上很冷。和爸聊了半个多小时，好象还从来没和爸说过这么多话。因为某些原因，以前我们两兄妹和爸沟通得极少。爸还说哥昨天回来给他送药，也单独和他聊了一个多小时家常，哥说的话让他很感动也很欣慰。一直以来，对爸的关心确实太少了，不管因为什么，爸毕竟是爸爸。他现在还以为自已是矽肺病，因为他以前是工程兵，说早就有心里准备了，还能活四五年他就足够了，他好多战友都是因为这个病走的，听着心很酸。。。
爸妈都喜欢旅游，以前每年我们大家庭都会出游一次。自从爸今年1月份查出病后，身体状况一直很好，我们去了很多地方，桂林、重庆（还特意去了他原来的部队旧址，看了他牺牲战友的墓地）、青岛-秦皇岛-北戴河-大连、张家界、北京。每一次出游，都是他最开心的时候，而且状态非常好，真希望这样的日子还有很多很多。。。