资询肺癌的治疗方案

布鲁诺

henglp 发表于 2014-3-7 13:56
北医三院穿刺技术是全国最好的据说，肿瘤医院的医生把难搞的穿刺都推荐到北医三院来做，你不要后悔了，我 ...

看来咱们的情况近似，都是西肿推荐的，找的是柳大夫吧？他的技术是没问题。问题在病理科，检测方法不支持。应该是能把蜡块标本借出来去别家检测的，前提是活检取出来的量得够。

henglp

根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

我家用4002已经得了7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，所以阶段性总结一下。

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。


二、适用人群及特征

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


三、使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。

如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。

耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。


2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。


（谨借此文，向4002的研发者、不懈努力让病友们用上4002的兄弟姐妹们、及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！）

henglp

1、易瑞沙耐药+化疗+特罗凯部分人有效是得到了验证的，也是我爸的主治医生王洁教授给我推荐的一个今后发展方案 （我爸爸现在易瑞沙9个月，如果近期发生耐药，她推荐选这个方案）；
2、王教授给的另外的一个选择是：在EGFR耐药患者中比较大一部分会发生KRAS突变，耐药后可以做基因检测，如果KRAS突变，可以换KRAS的靶向药物，比如安卓健。这个北肿瘤等医院在进行国内临床试验，国外已经成熟上市；
3、还有的其他选择就是阿法替尼（2992，算第二代TKI里面最好的一个吧）、9291（她重点推荐的是这个药，这是第三代的TKI，国外临床效果很不错，是一个值得期待的药）。

另外：易瑞沙耐药直接换特罗凯是不行，中间需要停药3个月以上，这时候适合化疗，且特罗凯只有部分人有效。

供参考

henglp

EGFR 19突变 免疫组化　EGFR－ HER２－　ALK－　VEGF－
19突变不就是OK的嘛，，适合TKI靶向药物，，

henglp

我观察周围的人治疗肺感染，知道当数注射的“泰能”和口服的“拜复乐”最有效。供参考。

maylaw

楼主你好，我准备给我妈妈上184+特，辅酶Q10是建议吃“能汽朗”还是“GNC”。能汽朗在药店有够哦买吗？GNC再淘宝买可以吗？

懒狮狮

henglp 发表于 2014-3-7 21:58
转奇迹叔的经验备用
长时间用易瑞沙或特罗凯，新生的毛细血管受到抑制，血流通道受到影响，而长期易瑞沙或 ...

我妈妈在治疗前，磁共振显示脑萎缩。这是怎么回事啊?正常吗？需要什么治疗吗？