假如有效的话，299804可以吃多久？中间轮换可用什么药？

与爱有别

杨淘淘 发表于 2012-12-12 18:24
曙光的一天是什么 意思呢？美好的想法吧》，看看活在当下大哥的留言，不要太纠集，患得患失。
该来的还是会 ...

EGFR检测阴性好像也有易瑞沙有效的病例。母亲不吸烟（二手）、腺癌打算需要的时候尝试。
浙江这里的省三甲医院居然没有ALK检测。

与爱有别

与爱有别 发表于 2012-12-12 16:09
是，希望不是。除了怀疑转移，还有可能是肺叶切除术后遗症？化疗副反应？
本来考虑两个疗程做好了。用中药 ...

主观症状似乎都减轻消失了。目前有视力变模糊些，其他对化疗前少量心包积液和锁骨淋巴结心存犹疑。
但是出院报告说未有锁骨淋巴转移。医生说淋巴肿大1cm以上才算。母亲大概是16mm

与爱有别

cloudlb 发表于 2012-12-12 13:57
左锁骨上肿大淋巴结需要做穿刺检查，如果是转移性癌，那培美+卡铂的方案不要用了，要换药。

建议另外做颈 ...

目前来看走路不稳可能还是化疗后的乏力。骨髓抑制。

与爱有别

母亲最早肿瘤标志物异常是铁蛋白：SF增高:
　　①体内贮存铁增加:原发性血色病、继发性铁负荷过大。 　　②铁蛋白合成增加:炎症、肿瘤、白血病、甲状腺功能亢进症等 　　③贫血:溶血性贫血、再生障碍性贫血、恶性贫血(pernicious anemia) 　　④组织释放增加:肝坏死、慢性肝病等。
CEA一直没有异常。
最近的CA125 CA724有异常。。。比指标上限略高。
对于肺癌患者，CA125的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明[1]：肺癌I期阳性率为7.8%，II期阳性率为18.6%，III期为32.5%，IV期为53.9%，总体阳性率为26.9%.[2-3]

与爱有别

北京大学肿瘤医院王洁教授等报告的研究表明，化疗可降低NSCLC 患者的组织和外周血EGFR 突变检出率， 这种检出率的降低与化疗对肿瘤细胞的克隆筛选有关，而这种克隆筛选与肿瘤组织瘤内分子异质性相关。（J Clin Oncol.2012 年7 月23 日在线版）
近期麻省理工大学Sequist 教授及其同事的研究动态获取37 例靶向治疗前及失败后的重复活检标本进行EGFR 敏感与耐药相关基因的分析，发现EGFR-TKI治疗失败时最常见的耐药基因是T790 突变，且耐药基因随分子靶向治疗与化疗的交替进行而动态变化：T790M、PI3KCA在厄洛替尼（特罗凯）失败时出现，但停止厄洛替尼治疗，给予化疗后这些耐药基因消失，而随着二次靶向治疗的应用又再度出现。另发现5 例初始诊断肺腺癌患者治疗失败后的二次活检病理组织诊断为小细胞肺癌。这一研究表明，治疗过程中EGFR-TKI 耐药相关基因的动态改变是一种常态。但该研究EGFR 敏感性突变在整个治疗过程中并未发生改变。

重要结论 笔者团队的研究分别利用化疗前后外周血（晚期患者）和组织标本（新辅助化疗前后的早期或局部晚期患者）两个独立的队列，探寻化疗对EGFR 突变的影响，并利用第三组队列组织标本分析肿瘤的异质性，试图解释化疗相关EGFR 突变改变的潜在分子机制。结果表明，无论外周血或肿瘤组织标本，化疗均可改变部分患者的EGFR 突变状态，尤其样本量较大的外周血标本。本研究发现约30% 患者化疗后EGFR 突
变状态发生改变，包括20.5% 患者化疗后EGFR 状态由突变转变为野生，9.1% 则呈相反变化（化疗前为野生，化疗后呈突变状态）；约70% 患者化疗前后EGFR突变状态（野生与突变）保持不变。化疗疗效与EGFR 突变的改变相关：在化疗达PR 患者，疗后EGFR 突变检测率的降低相较PD 患者更为显著。

可见，化疗对EGFR 的突变状态有影响，但需要指出的是，化疗不可能导致肿瘤细胞EGFR 突变表型的变化，研究中所说的EGFR 突变状态的改变仅是指EGFR突变的检出效率上发生了变化，原因在于肿瘤的异质性（即不同分子表型的克隆），经过化疗筛选后所检测到的基因型仅代表化疗不敏感的瘤细胞克隆群的基因型。为了证实肿瘤内存在异质性，本研究选取姑息手术的组织大标本，进行微切割，每例标本取28-32 个
瘤灶分别进行EGFR 突变检测， 发现部分患者的瘤灶内存在EGFR 突变和野生型两种肿瘤细胞。在我们中心的后续研究中发现，瘤体内突变灶比例高者EGFR-TKI 疗效优于低者。因此，本研究不仅提示肿瘤内存在异质性，而且这种异质性可以部分的解释化疗或EGFRTKI耐药的原因。从这一角度讲，如果能够获得肿瘤组织的微切割标本的相关信息，可能更好的指导个体化的治疗。

研究意义 （1）表明治疗前一锤定音式的检测是不够的，治疗过程中动态、实时、多点检测能更精准地指导个体化治疗；（2）疾病治疗过程中EGFR及相关基因变异的动态变化可能是临床实践中靶向治疗与化疗交替应用的分子基础。对EGFR 突变者，若一线选择分子靶向治疗，至疾病进展时，不仅可能出现耐药基因的改变，EGFR突变的细胞克隆亦可能因被抑制而降至最低点；此时给予化疗， 低频EGFR 突变克隆有可能得以扩增，使再次EGFR-TKI 治疗获益成为可能。
今年ASCO 公布的关于晚期NSCLC的TAILOR 研究结果提示，EGFR-TKI对于EGFR 野生型的患者与化疗相比亦没有获益，二线治疗研究也得到了类似的结果，提示无论几线进行EGFR-TKI治疗均需进行EGFR 突变检测，TKI 的疗效与EGFR 突变状态密切相关。在已开展的几项NSCLC 一线治疗大型临床研究如OPTIMAL、IPASS、EURTAC等研究中，一线应用EGFR-TKI 延长患者的PFS，但与化疗相比OS 并无显著差异。虽然这几项研究并未设计为交叉性的应用靶向及化疗，但后续治疗中多数患者均序贯应用了化疗或靶向药物，这似乎提示只要患者有EGFR 突变，无论何时应用EGFR-TKI，生存时间均没有显著差异。那么EGFR 突变状态是否会随着治疗发生变化、EGFR 突变患者究竟是早用还是晚用EGFR-TKI 可取得更好的疗效以及EGFR 突变的异质性成为了目前肺癌研究的热点。、
★有关EGFR 突变异质性的问题。

EGFR 突变异质性是否存在、发生机制及临床意义一直存在争议。王洁教授采用显微切割技术，发现约38% 的肿瘤同时包含EGFR 突变和野生型，即存在瘤内EGFR 突变异质性，EGFR 突变转变可能与肿瘤内EGFR 突变的异质性及突变和野生型细胞对化疗的敏感性不同相关。EGFR 突变异质性问题包括同一肿瘤组织EGFR 突变的异质性，也包括原发灶与复发转移灶EGFR 突变的差异。通过对肿瘤组织EGFR 突变异质性的研究，未来的研究方可能会对EGFR 突变进行定量检测，通过界定出量化的指标，检测患者EGFR 突变的数量来决定靶向和化疗真正受益人群，将更有助于制定个性化治疗方案。

与爱有别

疑问：


1：手术后培美+卡铂化疗两周期，CA125恢复正常水平；现在再用是否有效？还是复治是0~20%有效？  复治无效！
2：左肺下野3月初的点状高密度影，到现在的条片状高密度影，说明了什么？胸水网格化，还3cm是否正常？自我感觉左胸硬块。
  现在是阻塞性肺炎。
3：胸12的姑息性放疗900cgy ，只是达到止痛的目的？还是因为放化疗同步可以消除椎体转移瘤？   放疗目前控制还好。
4：国产多西他赛和进口泰素帝区别？四个疗程后怎么办？尝试易瑞沙？培美维持？红豆杉粉+中药调理后红豆杉+野生灵芝水？
  第三个疗程肿标就涨了，但是因为胸水没涨，还是用足了四个疗程，再加上培美无效。多发肝转，腹腔转。失控了。悲哀~

与爱有别

2013.9.22 考虑到身体极度虚弱，以及拿到原料稍潮，灌装299804 35mg单药。
9.20日晚八点、21日下午四点。各服用一次。目前尚无明显副作用。
心率超过100，虽平均，但偶有停顿。中餐服用辅酶Q 100MG. 恢复到90左右。
两天下来，感觉精神、呼吸稍有好转，不用再总是按摩胸腹部。引流量也可以相对减少，浮肿似有减退。。讲话开始清朗。

母亲本已经向医生要求回老家，要求无痛能安稳的在老家待一周。

GOD BLESS US.


求教：299804如有效可以吃多久？是否需加量到45mg？（平均无进展期18个月？）中间轮换可用什么药？        计划暂时先备184、索拉、特、凡德。

ye1860

一般要看第三期，第二期这个数值可能有些水份，人数有些少了。而且一线的药品通常数据会特别好。