特耐药后大量胸水，2992无效，上索坦中（亲爱的爸爸于2012年7月23日去世）

刘小宝

2011.6.5
老爸上午和下午都正常，能自己走三里地去打胸腺五肽，回来还跟姐她们一起玩牌。5点的时候，打着牌咳嗽了一下就突然又开始寒颤，赶紧躺下，这时体温还是37度多点，算正常，刚躺下一会，就开始冒汗，体温上升至39.9度。淋巴细胞低，淋巴细胞比例是9.1，正常是20-40.白细胞正常，中性粒细胞的绝对值是正常的，比例是84，正常的是51-75，有点高，咳嗽出来的痰是白色的，这是不是细菌感染呢？

步行者

是细菌感染
中性比很高了
用抗生素吧

刘小宝

步行大哥，真的很感谢你。总是不厌其烦的帮助我。

刘小宝

资料记录：放疗保护剂 阿米福汀
可以检测血或者尿的NTX来跟踪骨转。
对于恩度,论坛上是口碑不好的。恩度在上海胸科医院实验做的很多，胸科医院对那些弥漫的性的病灶建议用，其他的好像不是很建议
血清NTx和BSP对老年骨转移癌的临床意义
【摘要】  目的 观察骨代谢生物标志物Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）和骨唾液酸蛋白（BSP）在老年恶性肿瘤骨转移中的临床意义。方法 老年恶性肿瘤患者96例，密切随访6个月以上，在入选时用ELISA法测定所有患者血清NTx和BSP基线水平，入选和随访6个月时应用影像学检查评估患者是否合并骨转移癌。结果 骨转移癌组患者血清NTx和BSP基线水平均明显高于无骨转移组，NTx（25.70±12.67）nmol/L vs （11.20±4.74）nmol/L，P<0.01；BSP（46.68±14.24）ng/mL vs （26.58±13.61）ng/mL，P<0.01。骨痛程度与血清NTx和BSP基线水平正相关。随访中出现新发骨转移癌患者血清NTx和BSP基线水平显著高于无骨转移癌者，P<0.01。结论 血清NTx和BSP在老年恶性肿瘤骨转移的早期识别和预测中有重要的临床价值。

【关键词】  骨转移癌 Ⅰ型胶原交联氨基末端肽 骨唾液酸蛋白

The clinical significance of serum NTx and BSP in the elderly with malignant bone metastasis（HUANG Chun，WU Zheng，SHI Xiaoyun，et al. Ward cadres，Union Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350001，China.）

    【Abstract】  Objective  To observe the correlation between bone markers，serum pyridinoline cross-linked N-telopeptides of type I collagen （NTx） and serum bone sialoprotein （BSP），and malignant bone metastases in old patients.  Methods  Old patients with malignant tumors were performed baseline serum NTx and BSP assessment by ELISA at enrollment（n=96）， then were classified as with or without bone metastases by radionuclide bone scans and bone radiographic surveys. Results There was a significant increase of baseline serum NTx and BSP in patients with bone metastases compared with those without bone metastases （P<0.01）. Serum NTx and BSP have a positive relationship with the severity of metastatic bone pain. Elevated NTx and BSP at baseline was associated with new-onset bone metastases. Conclusions  The new bone markers，NTx and BSP，can be used as early serum biological markers for recognition and prediction of malignant bone metastases in old patients.

    【Key words】  Bone metastasis，NTx，BSP，Elderly

    老年人群是恶性肿瘤的高发群体，肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤的常见并发症。尽管骨转移早期可能是无明显症状的，但是产生的后果往往是灾难性的，溶骨性转移瘤常导致重度骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓受压和其他神经压迫症状。早期识别和预测骨转移癌，有助于应用现有的治疗手段进行有效干预，对于减轻患者的痛苦和其他骨相关事件的发生，提高患者的生存质量有重要的临床意义。本研究旨在观察新型骨代谢生物标志物Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）和骨唾液酸蛋白（BSP）对老年恶性肿瘤骨转移癌的早期识别和预测的临床应用价值。

    1. 材料与方法

    1.1 病例入选  将病理组织学和/或细胞学确诊的肺癌、前列腺癌、乳腺癌和消化系统肿瘤患者96例，分为无骨转移组（45例）和骨转移组（51例，其中15例在随访过程中新发骨转移癌），入选病例一般资料见表1。骨转移组应满足：骨扫描检查提示有转移病灶，并经X线或CT证实为溶骨性骨转移或混合性骨转移。而无骨转移组患者近一月内骨扫描检查未发现明确转移病灶。两组均排除以下病例：入组前一年内有外伤性骨折患者，患有影响骨代谢的内分泌疾病（如甲状腺和甲状旁腺功能改变、控制不良的糖尿病、风湿性或骨性关节病），预计生存期不超过6个月者。

    1.2 骨痛程度按WHO分级标准  0级（6例）：无痛；I级（18例）：疼痛可以忍受，能正常活动，睡眠不受干扰；Ⅱ级（21例）：疼痛不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰）；Ⅲ级（6例）：疼痛剧烈，不能忍受，需强力镇痛药物，严重影响睡眠；IV级（0例）：完全不能活动。

    1.3 血清NTx和BSP水平检测  所有患者在入选时采集早晨空腹静脉血2ml，室温下放置使之完全凝固后留取血清，-80℃保存待测NTx和BSP水平。用ELISA法测定血清NTx（试剂盒购自美国Ostex International公司）和BSP（试剂盒购自加拿大Bio-Wen公司）。

    1.4 统计方法  数据以均数±标准差表示，应用SPSS 10.0软件进行数据分析，各组间的比较采用t检验分析，以P<0.05为差异有显著性。

    2. 结果

    2.1 骨转移癌患者血清NTx和BSP基线水平显著增高  我们测定了恶性肿瘤伴或不伴骨转移患者血清NTx和BSP基线水平，结果发现骨转移癌组血清NTx和BSP水平显著高于无骨转移组（P＜0.01，见表2）。　

    2.2 血清NTx和BSP基线水平与骨痛程度正相关  在51例骨转移癌患者中，45例有不同程度的骨痛，随着骨痛程度的加剧，血清NTx水平逐渐上升，各组间有统计学意义；血清BSP水平在无骨痛组和I级骨痛组无显著差异，在Ⅱ级和Ⅲ级骨痛组则显著高于无骨痛组和I级骨痛组（见表3）。

    2.3 血清NTx和BSP基线水平升高对新发骨转移癌的预测作用  在51例骨转移癌患者中，其中36例在入选时确诊，15例在随访过程中新发生骨转移癌。新发骨转移癌组和初诊骨转移组血清基线NTx和BSP水平均显著高于无转移组（P<0.01）；新发骨转移组血清基线NTx和BSP水平略低于初诊转移组（P<0.05，见表4）。　　

    3. 讨论

    恶性肿瘤骨转移患者在发病早期可无骨痛等临床症状，X线亦无骨破坏征象。而较敏感的影像学方法（如骨扫描、核磁共振检查）往往昂贵。转移性骨肿瘤的发生和发展伴随着骨质的破坏和新生过程，近年来，骨骼生成和破坏的特异性标志物在骨转移癌的早期诊断和预测中的价值亦受到广泛关注［1,2］。NTx是I型胶原在破骨细胞吸收骨质过程中的降解产物，是特异性的骨溶解生化标记物。Kanakis等［3］的研究显示，绝经后患乳腺癌合并骨转移者血清NTx水平显著高于正常绝经后女性。另一项研究表明，血清NTx的基线水平与乳腺癌骨转移患者的预后相关［4］。骨唾液蛋白（bone sialoprotein，BSP）是骨骼细胞外基质中的一种酸性糖蛋白，主要由成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞合成。体外研究表明，高表达BSP的乳腺癌细胞具有较高的血管侵袭力和骨条粘附能力［5］。过表达BSP的破骨细胞可通过自分泌的方式促进破骨细胞的分化，并最终促进乳腺癌的溶骨性转移［6］。

    本研究结果表明，与无骨转移癌患者比较，老年恶性肿瘤合并骨转移患者血清NTx和BSP基线水平显著升高，与已往研究结果相一致。此外，骨转移癌患者骨痛分级越高，血清NTx和BSP基线水平也越高，提示血清NTx和BSP不仅可以作为诊断恶性肿瘤骨转移的生物标记，而且可作为恶性骨质溶解严重程度的监测指标。本研究部分入选时未发现骨转移癌患者在血清NTx和BSP基线水平显著高于无转移患者，在随访过程中出现新发骨转移癌，提示上述骨代谢标志物升高早于影像学的阳性发现，可望成为骨转移癌发生的早期预测生化指标。

    我们的初步观察结果虽然发现了血清NTx和BSP与老年恶性肿瘤骨转移癌密切相关，但NTx和BSP早期诊断或预测骨转移癌的切点值（cut point）尚需更多的病例观察进行总结，不同年龄段正常人群的血清NTx和BSP水平也需要大规模流行病学调查来确定，这些问题将在我们未来的研究工作加以探索。

【参考文献】
  1 Demers LM. Bone markers in the management of patients with skeletal metastases［J］. Cancer. 2003，97（3 Suppl）:874-879.

2 Roodman GD. Mechanisms of Bone Metastasis［J］. New Engl J Med. 2004，3 50（16）:1655-1664.

3 Kanakis I，Nikolaou M，Pectasides D，et al. Determination and biological relevance of serum cross-linked typeⅠcollagen N-telopeptide and bone-specific alkaline phosphatase in breast metastatic cancer［J］. Pharm Biomed Anal.2004，34（4）:827-832.

4 Ali S.M，Demers LM，Leitzel K，et al. Baseline serum NTx levels are prognostic in metastatic breast cancer patients with bone-only metastasis［J］. J Ann Oncol. 2004，15:455-459.

5 杜红延，王捷，杨静，等.骨唾液蛋白（BSP）高稳定表达对乳腺癌骨转移的促进作用。解放军医学杂志. 2007，32（8）:815－817.

6 Tu Q，Zhang J，Fix A，et al. Targeted overexpression of BSP in osteoclasts promotes bone metastasis of breast cancer cells. J Cell Physiol. 2009，218（1）:135-145.

[ 本帖最后由 刘小宝 于 2011-6-7 13:45 编辑 ]

刘小宝

今天又去医院检查了血常规，白细胞短短两天从4.9降到了1.4，红细胞、血红蛋白、淋巴细胞也偏低，住院打点滴。老爸的嗓子从昨天开始有些哑，今天哑得更厉害了，也不疼，好怕是肿瘤压迫喉返神经引起的嘶哑。老天一定要保佑我爸爸啊~这么好的一个人，你不可以对他这么残忍？！！

sendy0750

小宝，怎么白细胞会一下子跌了那么多，还是住院观察好些~~~抗生素用了吗？

刘小宝

Sendy,我也很纳闷为什么一下子降这么多，现在住院打点滴。我现在最担心的还是嗓子哑的问题。

刘小宝

下午大姐带老爸去喉科看了，嗓子没事，只是有点充血，不是肿瘤压迫所致。吊了六瓶水，打了两针升白针就回家了。老爸今天在医院还出现了一次寒颤高烧现象，寒颤的时候护士过来抽了血去化验，结果明天出来。经过这一次，我不敢让老爸接着做化疗了。从10年10月底确诊到现在，经历了两次GP化疗+根治性放疗+两次DP化疗，不打算接着做了，先观察吧，如果进展了就上特吧。