猫有九条命 发表于 2016-6-6 11:52 static/image/common/back.gif
所有的靶向药都会耐药的，轮换可以延长耐药时间！
你经常换药有没有做基因检测，我也吃9291一年了还在吃
陈庆楼 发表于 2018-11-23 06:30 static/image/common/back.gif
你经常换药有没有做基因检测，我也吃9291一年了还在吃
没有，就一代检测后面都是盲试，而且这次盲吃了易瑞沙后翻了资料才发现做了基因检测，医生并没有告知！
呼吸衰竭的临床表现及诊断
呼吸衰竭是各种原因导致的肺氧合或通气功能障
碍，致使机体不能有效地摄氧和排出二氧化碳(CO：)的
一种严重临床综合征。按发病机制呵分为气体交换器官
功能障碍和呼吸泵功能障碍，临床除原发病表现和呼吸
改变外，突出表现在低氧血症和高碳酸血症2大症候群。
1临床表现
1．1原发病表现呼吸衰竭最多见于呼吸系统疾病，也
可继发于呼吸系统以外疾病，应仔细观察临床表现。有
条件时应尽可能详细询问病史，综合判断潜在病因
1．1．1 呼吸系统原发病 上呼吸道病变可有流涎、打
鼾、哮吼、声音嘶哑、犬吠样咳嗽等表现，异物吸入呼吸道
时可有刺激性呛咳，随之可因异物梗阻部位不同而发生
不同程度的呼吸困难。下呼吸道病变可出现喘息、呻吟，
肺部哕音、呼吸音不对称，胸腔积液、气胸等表现；辅助检
查如x线、胸片、CT等可提供肺部感染、肺水肿、急性呼
吸窘迫综合征(ARDS)、液(气)胸、肺梗死、异物等证据。
1．1．2呼吸系统以外的原发病 颅脑病变可伴或不伴
意识障碍；神经肌肉病变可有肌肉萎缩、肌无力等表现；胸
廓病变可见胸廓畸形、外伤、骨折、连枷胸等表现；心脏病患
儿可表现为发绀、心脏杂音、心律失常、杵状指(趾)等。脓
毒症、休克、中毒患儿均有相应的临床或实验室表现。
1．2呼吸改变 呼吸改变往往是呼吸衰竭最直接的临
床表现，仔细观察患儿呼吸改变，对早期识别呼吸衰竭的
程度及病因至关苇要。
1．2．1 呼吸节律和形式改变 中枢性呼吸衰竭主要表
现为呼吸节律改变，可出现潮式呼吸、间歇呼吸、点头呼
吸、下颌呼吸、双吸气等，新生儿及小婴儿可表现为频繁
呼吸暂停或呼吸停止；抑制性呼吸是另一种呼吸节律异
常，多见于急性胸膜炎、胸部外伤、肋骨骨折、胸膜恶性肿
瘤等，吸气时因发生剧烈胸痛导致吸气相突然中断，呼吸
运动受到短暂抑制，患儿往往表情痛苦，呼吸较正常浅
快。除节律异常外，临床还可见到一些异常呼吸形式。
连枷胸患儿往往因相邻的多根肋骨骨折，可造成胸譬浮
动，出现反常呼吸，吸气时浮动的胸壁塌陷，呼气时则向
外隆起；肋间肌疲劳或麻痹者常出现矛盾呼吸，即吸气时
胸廓下陷，腹部膨隆，呼气时则相反；单侧膈肌麻痹时可
出现吸气相健侧膈肌下降，患侧膈肌上升的矛盾运动，而
双侧膈肌麻痹时腹式呼吸不易完成，患儿明显呼吸困难，
极力端坐呼吸，随时可出现呼吸停止。
1．2．2呼吸作功改变 呼吸作功增加多见于呼吸衰竭
早期。与成人不同，儿科患者主要通过增加呼吸频率来
代偿通气或氧合功能不足，加深呼吸动度的潜力相对较
小，由于辅助呼吸肌运动加强，可出现鼻翼扇动、三凹征
等；重症哮喘患儿因呼气相呼吸困难明显，而出现喘憋严
重、大汗淋漓、呼气时间明显延长。呼吸作功减少多见于
某些神经肌肉病变、中毒以及呼吸衰竭晚期。表现为呼
吸频率减慢，呼吸动度变浅，呼吸道保护机制如呕吐反
射、咳嗽反射往往减弱，并可出现矛盾呼吸、打鼾、发音困
难和吞咽困难等呼吸肌疲劳或肌力异常表现，这往往是
呼吸功能失代偿、呼吸停止的前兆，需紧急救治…。
1．3低氧血症表现发绀是间接反映低氧血症的突出
表现之一。以口唇、舌、颜面部、指(趾)端、甲床等血液循
环丰富的末梢部位显著，通常动脉血氧饱和度<80％可
出现发绀，但应注意若同时伴有贫血，Hb<50 g·L“时，
即使出现严重低氧血症，发绀也可不明显。另外，一氧化
碳中毒时血液中的碳氧血红蛋白可使皮膜黏膜呈樱桃红
色，影响对患儿实际缺氧程度的判断。低氧血症还可出现多系统受累表现，如消化道出血、
肝功能异常，蛋白尿、管型尿、肾功能损害。严重缺氧时
机体无氧酵解增加，乳酸堆积，细胞膜离子泵功能受损，
可造成电解质和酸碱平衡紊乱，加重细胞损伤。
1．4 高碳酸血症表现高碳酸血症的临床表现相对缺乏
特异性。动脉血二氧化碳分压轻度升高时，可
有出汗、烦躁、头痛、瞳孔缩小、血压升高、心率增快和呼吸
动度加深等表现；pl(C02)升高>2．0 kPa，可出现昏睡、肢
体颤动，球结膜充血、皮肤潮红，呼吸动度变深；几(C02)为
9．31～10．64 kPa或更高时，因CO，透过血脑屏障，造成细
胞内酸中毒，脑血管扩张，颅内压急剧升高，出现显著头痛、
呕吐、视神经乳头水肿和扑击性震颤、肌阵挛、全身强直一阵
挛发作等，患儿意识障碍进一步加重，呈CO：麻醉状态，呼
吸反而受抑制，可因严重缺氧或脑疝死亡p·。
2诊断
呼吸衰竭的疑诊主要依据患儿的原发病种类、病程
和临床表现，而确诊往往需依靠动脉血气分析结果。
2．1经典呼吸衰竭诊断标准患儿在海平面，平静状态
下，呼吸室内空气时，动脉氧分压≤6．65 kPa，
P。(CO：)I>6．65 kPa。按P。(02)和P。(CO：)变化特点，进一
步可分为I型呼吸衰竭(低氧血症型)和Ⅱ型呼吸衰竭(低
氧血症和高碳酸血症型)。应注意心脏右向左分流导致的
低氧血症不应归于呼吸衰竭H1。
2．1．1 I型呼吸衰竭P。(02)≤6．65 kPa，P。(CO：)可正常
或降低。提示功能障碍主要来自气体交换器官或组织，导
致氧气不能有效通过呼吸膜进入血液循环。低氧血症伴
P。(CO：)降低应仔细分析，在休克、ARDS早期因缺氧导致
反射性呼吸增快，c02短期排出增加，若出现顽固性低氧血
症和低碳酸血症，应警惕肺栓塞的可能。
2．1．2 Ⅱ型呼吸衰竭 若P。(02)≤6．65 kPa，同时伴
P。(CO：)≥6．65 kPa，提示各种原因导致的氧合障碍和肺
泡通气不足(呼吸泵衰竭)，既不能有效地摄入氧气，也不
能有效地排出CO：。相对而言，机体对CO：升高的耐受
程度比缺氧高，因此与Ⅱ型呼吸衰竭患儿病死率相关性
更高的是P。(0：)降低程度，而非P。(co：)升高程度。c02
与氧气在肺内的交换互相关联，根据肺泡气体方程垆1，通
气量降低引起肺泡CO：分压升高，肺泡O：分压必然降
低，若肺泡一动脉氧分压差不变，将导致P。(0：)下降。由
此可推算，呼吸空气[吸氧体积分数(FiO：)=0．21]的Ⅱ
型呼吸衰竭患儿，其P。(CO：)上限是11．04 kPa左右，此
时p．(O：)降至2．66 kPa左右，可直接导致死亡。超过
11．04 kPa，应考虑是否有医源性因素∞1。例如，对于发生
高碳酸血症的慢性呼吸衰竭患儿，治疗早期大量吸入高
体积分数氧可抑制低体积分数氧对呼吸中枢的刺激，加
重通气／血流比率失调，导致CO：进一步升高。P。(O：)虽
短时正常，但P。(CO：)可进一步增高，严重时将导致呼吸
停止，此时主张用低体积分数氧逐步纠正低氧血症，同时
改善通气，避免病情进一步恶化。
因此，不应孤立理解低氧血症和高碳酸血症的区别，
二者在一定条件下可互相影响。一方面，呼吸泵衰竭和高
碳酸血症可加重低氧血症；另一方面，严重低氧血症加重肺
实质损伤(如肺水肿、肺心病等)，致CO：储留增加…。
呼吸衰竭患儿入院时往往已经处于吸氧状态，此时
P。(O：)主要反映的是氧疗的效果，并不能客观反映机体
实际的呼吸功能状态，同样状态下P。(O：)会因FiO：、氧疗
方式不同而异；但吸氧通常对P。(CO：)的影响不大。此
时可用氧合指数作为评价呼吸功能的指
标，健康人氧合指数为53．20一66．50 kPa，急性肺损伤时
氧合指数<39．90 kPa，ARDS时氧合指数<26．60 kPa，可
反映呼吸衰竭的严重程度。
楼主我加你了
常在我心 发表于 2018-11-23 11:20 static/image/common/back.gif
楼主我加你了
嗯
HER2扩增导致的奥希替尼耐药
对于HER2扩增导致的奥希替尼耐药后续用药策略：奥希替尼联合T-DM1或曲妥珠单抗联合多西紫杉醇。
对于在奥希替尼治疗后进展的患者，Her2扩增和T790 M突变似乎是相互排斥的。Planchard d等对一例Her2导致的奥希替尼耐药的肺癌患者个例分析时，也发现同样的结果。Her2扩增（约5%，主要出现在T790M缺失患者中，其中1% Her2扩增，1% Her2扩增+MET扩增，2% Her2扩增+PIK3CA）。研究显示HER2基因扩增是EGFR靶点获得性耐药机制之一，Her2扩增被认为是对EGFR-TKI耐药的一个机制。
（1）两项临床前研究
一项临床前研究，采取曲妥珠单抗+西妥昔单抗+抗Her3抗体组合（3×mAb），与奥希替尼进行体外实验对比。
发现3×mAb与奥希替尼作用机制完全不同，而3×mAb联合奥希替尼的体外及体内实验，提示联合使用能有效控制肿瘤生长并防止治疗后复发（在结束所有治疗后> 90天未观察到复发）。可能机制为：1.有效地破坏了细胞株中HER3，HER2和EGFR的稳定性；2.调控细胞凋亡的肿瘤抑制。
另一项临床前研究则证明T-DM1与奥希替尼组合时有协同效应。体外实验显示，当两种药物一起给药时，可阻止并延缓奥希替尼耐药。在小鼠模型中，也证明奥希替尼与T-DM1联用是克服这种抗性的潜在策略。
请楼主支招:我该怎么办。我妈妈今年2月份查出肺癌脑转移，3月份开始吃特罗凯治疗有效，直到11月查出脑部进展，抽血化验基因19del阳性，t790m阴性，医生说肺部病兆小活检也不一定能取到样做病理，盲吃吃了一个星期白盒9291症状没改善，现在该怎么办？
竭尽全力救妈妈 发表于 2018-11-26 15:47 static/image/common/back.gif
请楼主支招:我该怎么办。我妈妈今年2月份查出肺癌脑转移，3月份开始吃特罗凯治疗有效，直到11月查出脑部进 ...
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