4.5 针对致炎细胞因子治疗 对于肿瘤恶液质患者代谢紊乱的处理 应该集中在下调机体对于肿瘤的炎性反应. Peluffo等 研 究表明 非甾体抗炎药(nonsteroid anti-inflammatoryrugs,NSAID)联合胃黏膜保护药能延长患者生存期 ,减少机体炎性反应 ,减慢脂肪消耗.二十碳五烯酸是长链多不饱和脂肪酸 (eicosapentaenoic acid,EPA)鱼油的天然成分 可通过鱼油胶囊或者特制高蛋白, 高热量营养品补充 .Russell等发现EPA既能下调促炎症反应因子, 又能阻断肿瘤恶液质相关因子如 PIF 的影响。Fearon 等 发现摄入 EPA能够抑制营养下降, 提高患者机体活动状态, 但很少能增加体重。Gordon 等 通过双盲的随机对照研究发现沙利度胺(反应停,TNF-α合成的抑制剂)能够延缓肿瘤恶液质进程, 且耐受性较好。 胰岛素样生长因子 1(IGF-1)可通过内分泌、旁分泌或者自分泌的方式刺激骨骼肌肥大 。Muscar-itoli 等 认为, 在肿瘤恶液质患者中, 利用重组腺病毒载体进行局部基因治疗, 增加肌肉 IGF-1的含量,促进肌肉肥大和再生, 是很有潜力的基因疗法。 4.6 其他药物治疗
2002 年, 两个独立研究小组报道, 通过阻断营养不良小鼠筒箭毒碱活性可提高其肌肉功能及减少其肌肉退化 。Bogdanovich 等 研究发现, 通过向小鼠腹膜内注射内源性筒箭毒碱抗体,3 个月后小鼠体重、肌肉数量和强度明显增加, 同时肌肉退化及血清肌酸激酶明显下降。褪黑激素(melatonin,N-乙酰-5-氧基色胺)是由松果体分泌的激素, 参与调节机体生物钟和细胞分化增殖 。Persson 等 研究发现同时服用鱼油和褪 黑激素组, 体重稳定或增加的比例(63%)明显高于单独服用鱼油(38%)或褪黑激素组(27%)。 雄性甾体激素 (anabolic androgenic steroids,AASs) 是与睾酮相关的大家族, 包括诺龙(Nan-rolone, 19-去甲睾酮), 氧甲氢龙(Oxandrolone, 氧雄龙) 等。AASs能够诱导骨骼肌细胞雄激素受体的表达, 促进细胞内氨基酸的合成利用, 从而刺激肌肉蛋白合成 。Desport 等 在法国肿瘤治疗指南中指出,诺龙是肿瘤恶液质患者有效药物之一, 可以促进肌肉合成。Boughton 报道氧甲氢龙同样能够诱导肿瘤恶液质患者肌肉组织的合成。
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