Brigatinib (AP26113) 对付 T790M 突变 limited success, not active due to

jaydad

枯藤老树昏鸦 发表于 2013-7-4 22:15
另外，JAY.还想请问下阿法替尼的不可逆药理是什么意思？

没有想过这个问题.  不可逆在生化里指阿法替尼一碰到EGFR-TK酶, 这个酶分子就倒霉 - 死了, 再也不能派用场了.  

相反, 那吉非替尼,和厄洛替尼, 可以搭上EGFR-TK酶, 也可以从EGFR-TK酶上掉下来 - 可逆. EGFR-TK酶, 顾名思义, 就是天然应该接待 EGF 这种/类的 生长激素/生长因子 (然后传导"生长,生长再生长"的信息).  
以上是空话也叫理论.  实际操作上, 吉非替尼,和厄洛替尼那么容易从EGFR-TK酶上被 EGF 因子给挤掉吗? 我想不是的.  当然"我想"有时就是胡说八道.  

我还想, "不可逆"是不是跟副作用更大有关呢? 药二代研发不容易啊, 曾听说有人这么评价它, "WIN THE BATTLE, LOSE THE WAR"

我再强调, "我想"有时就是胡说八道.

jaydad

活在当下 发表于 2013-6-28 11:55
Jay，你好！我弟弟的EGFR是野生，ALK有8%突变（15%是突变的最低标准），你觉得可否试试ALK的药：克或者AP ...

周二我问DR. CAMIDGE, 我说我的ALK-FISH结果是19%和31%那么我的肿瘤里有81%或69%的细胞是ALK阴性, 对ALKi 药不敏感吗?

他说这15%CUTOFF 就是当年他和 MASS GENERAL (HARVARD的医院) 的DR. SHAW 两个研究组人为决定的.  就是说假阳性可能有高达10% 左右, 那假阴性呢?  他说那就更高了.  也就是说我的19%可能是真正的91%或更高.  

他还说就这个问题, 他研究了好两年,写的论文已完成, 马上就要发表了.  

这儿的同路人们, 就是 99.99999999% 也不够好啊! 你们懂我的意思吗?

定江定海

jaydad 发表于 2013-7-6 11:56
周二我问DR. CAMIDGE, 我说我的ALK-FISH结果是19%和31%那么我的肿瘤里有81%或69%的细胞是ALK阴性, 对ALKi ...

意思是吃上克药有效才是金道理？检查就是参考参考了？

活在当下

jaydad 发表于 2013-7-6 11:56
周二我问DR. CAMIDGE, 我说我的ALK-FISH结果是19%和31%那么我的肿瘤里有81%或69%的细胞是ALK阴性, 对ALKi ...

Thanks，Jaydad，you are very kind and helpful.

从你的资讯里，我觉得：如果EGFR野生，特/易无效的病人，一定要尝试ALK的克药或二代AP26113，有效就是硬道理。

我现在的疑问是：即使EGFR野生，但特/易又有效（超过三个月以上），是否不需要尝试ALK的药呢！？好像“EGFR和ALK突变”不会在一个病人基因内共存（CO-EXIST)，这个结论不知道从哪里来的；有没有存在部分EGFR突变，部分ALK突变的情况？

jaydad

"有没有存在部分EGFR突变，部分ALK突变的情况？"
没有. 到目前还没发现 (DUAL-DRIVER ONCOGENES). 我跟 ALICE SHAW 特别查问过. 去年被本地 YINGDU 贼医 R GOVINDAN 骗, 说我的CANCER 另有RET 突变.  后来发现是骗局.  

活在当下

jaydad 发表于 2013-7-14 00:52
"有没有存在部分EGFR突变，部分ALK突变的情况？"
没有. 到目前还没发现 (DUAL-DRIVER ONCOGENES). 我跟 AL ...

Again, thanks for your expertise in oncongene knowledge.

我弟弟在广州中山肿瘤医院做标本测试,结果是野生,但六次华疗失败后,上特有效,后来换易也有效(特没有耐药前),CEA及体症都有改善,但影像(包括主肿瘤几及双肺转移部分)的改善不明显;这样能说明EGFR有突变吗?或者说主肿瘤没有突变(当初是主肿瘤标本),但转移部分有突变(没有测).

当初ALK8%也是主肿瘤的,如果ALK和EGFR不可能在同一肿瘤内共存,是否也存在不同部分的肿瘤存在ALK和EGFR分别突变的情况呢,请教JAYDAD,谢谢?

今年夏天

活在当下 发表于 2013-7-13 17:58
Thanks，Jaydad，you are very kind and helpful.

从你的资讯里，我觉得：如果EGFR野生，特/易无效的病 ...

我妈妈易瑞沙有效两年,耐药后咨询北肿专家, 让我去做ALK检测,我觉得非常不理解.

jaydad

这样能说明EGFR有突变吗?
可能没有
my tumor was EGFR wt.  Although the test was done afterwards, I had about 6 months stability while I was on Tarceva.  It is known that Tarceva works to certain degree for some EGFR wt patients (but never works wonder, such as CR).  Explanation for such results range from DNA level - gene amplification, RNA level - over-expression by increased transcription (perhaps mutation in the promoter region of the gene), and protein level - hyperactivation of the tyrosine kinase enzyme.  This of course is talking about the amplification, over-expression and over-activation of the wt EGFR.  

So if his EGFR test was negative (wt), I would choose to believe the result despite tarceva (partial) success.  

"是否也存在不同部分的肿瘤存在ALK和EGFR分别突变的情况呢,请教JAYDAD,谢谢?"
没有.
DUAL-DRIVER has never been detected before in any patient according to what I have heard.  I have consulted both Alive Shaw (Harvard) and Dara Isner (UC Denver), two leading experts in the world about this subject.