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听妈妈的话 · 发表于 2013-5-15 08:33:04

本帖最后由听妈妈的话于 2013-5-16 12:24 编辑

戴先生，感谢您为我们带来新的希望！不知您听过Tivozanib AV-951吗？一种口服的可针对全部3种血管内皮生长因子的受体（VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3）抑制剂
2012-10-9, Aveo制药与合作伙伴安斯泰来（Astellas）周五宣布，已向FDA提交了tivozanib的上市许可申请（MAA），用于治疗晚期肾细胞癌，这是一种最常见类型的肾癌。

2013.5月http://www.fiercebiotech.com/sto ... ivozanib/2013-05-02申请被FDA panel 否了。说是因为总生存期没有比索拉非尼更好，源于实验设计的缺陷吧，索拉非尼组的病人病情进展的时候可以吃t药，所以总生存期索拉非尼组稍微长一些 .

请问戴先生，这样的药还能不能用？是否存在风险？妈妈吃易瑞沙8个月，目前稳定，打算在易瑞莎耐药前换Tivozanib药，想听听您的建议。谢谢！

jaydad · 发表于 2013-5-16 01:01:04

听妈妈的话发表于 2013-5-15 08:33
戴先生，感谢您为我们带来新的希望！不知您听过Tivozanib AV-951吗？一种口服的可针对全部3种血管内皮生长因 ...

没听说过. 刚查了,否决原因主要是副作用大风险大. 比起主要抗RAF的SORAFINIB, 此药机理上没有进步. 缺乏创新可能也会被FDA看不中. VEGF/VEGFR 可是生理上至关重要重要的蛋白, Judah Folkman生前死后都是得不了NOBEL的.
我要问你的是, IRESSA 是EGFR-TKi, 中文叫上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂, 你母亲的腺癌应该是EGFR阳性, 用易瑞莎有效. 这个Tivozanib是VEGFR-TKi, 中文叫血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂. 难道你母亲病理报告或治疗历史指明抑制VEGFR有效? 那样的话, 应该现下就加打AVASTIN/ Bevacizumab, 双管齐下, 扫尽癌患. 你这"换"字, 我听得没有道理. 恕我直言.

听妈妈的话 · 发表于 2013-5-16 15:44:30

感谢戴先生的直言，您说的加打AVASTIN/ Bevacizumab, 双管齐下, 扫尽癌患，妈妈是四期，脑部有转移经X刀治疗后，目前稳定，因而不存在扫尽的说法，保持稳定不进展就是胜利。
取病灶作免疫组化，检测上皮生长因子和血管内皮生长因子受体表达量的情况，若表达量越高，则证明对相应的抑制剂越有效，但妈妈没有保留穿刺取到的病灶，没做免疫组化，所以只能盲试一个月，根据CEA的升降来证明是否有效。
“换”的原因是期望通过这种方法，减慢因为长期吃EGFR-TKi而产生的T790M获得性耐药，通过另外一条VEGFR信号通路来抑制肿瘤生长，隔一段时间再换回EGFR-TKi，使EGFR-TKi和VEGFR-TK轮换来防止易瑞沙耐药，不知是否可行？请戴先生批评指正

jaydad · 发表于 2013-5-16 21:33:20

本帖最后由 jaydad 于 2013-5-17 02:34 编辑

EGFR-TK 是靶, 更是根, 英文叫 DRIVER GENE.  肺腺癌的已知 DRIVER GENES有, EGFR,ALK,RET,ROS,k-RAS, 等.
VEGFR-TK 严格说不是靶, 不严格说是靶树上的一条枝或一片叶, 或是小靶.  它不是任何癌症的 DRIVER GENE, 尽管在好多好多种癌症上有表达有贡献.
把它俩等同, 不合理.
你要在你母亲身上搞个小药试, 谁也阻止不了你.  可设计一定要合理,否则你得不出结论的.  举个例子: 上药前起码2个星期的WASH PERIOD, 上药前做PET,CT,MRI,LAB化验, 试药起码4-8星期, 停药2-3星期后再做PET,CT,MRI,LAB化验, 比较影像,数据.
要是她的腺癌是低分化, 那你的风险就大了.
以上只是一个脑力不全病人的看法, 你可别太当回事.

jaydad · 发表于 2013-5-16 22:04:09

有关这"根"字, 向大家说明一下.
易瑞沙攻EGFR
克磋替尼杀ALK
可有谁的病根治断了呢? 好象有, 但罕见啊.
原因: 根在DNA上, 打霸打在激酶蛋白上.  中学生物课有讲DNA->RNA->PROTEIN中心定律吗?  要能把身上所有的癌变DNA都灭了, 就根治了.
双管齐下或多管齐下说法早就有, 目前就有人热烈议论 ALKi + HSP90i 来斩草除根. EGFR-TKi + HSP90i 也同理啊.  当然也只是杀两个蛋白靶.
目前, 杀DNA靶的药还没有发明.  对DNA格杀勿论的药/治有的是 - 那叫化疗放疗: 可以杀死所有的正在分裂的DNA, 包括癌,血,髓,皮,发...细胞的DNA.

听妈妈的话 · 发表于 2013-5-17 00:19:11

jaydad 发表于 2013-5-16 21:33
EGFR-TK 是靶, 更是根, 英文叫 DRIVER GENE. 肺腺癌的已知 DRIVER GENES有, EGFR,ALK,RET,ROS,k-RAS, 等. ...

仔细读了您的回复，又查了相关文献，学到了很多，纠正了我一些错误观点，非常感谢！
请问您在10-1-2008 力比泰时为什么拒绝用阿瓦斯汀？
戴先生，您自己也是病人，在帮助我们同时也要注意休息！

南竹 · 发表于 2013-5-17 00:46:17

jaydad 发表于 2013-5-16 22:04
有关这"根"字, 向大家说明一下.
易瑞沙攻EGFR
克磋替尼杀ALK

看戴先生的帖子，真真实实是一种学习，获益不少。
我今天见了医生，很遗憾，AP在欧洲没有试验组，LDK的试验组在西班牙。都太远了。
我下一步就是ALK + HSP90的方案，听说副作用很大，不知戴先生是否有些了解？
祝福好人平安！

jaydad · 发表于 2013-5-17 02:32:52

新消息发布了 - CH5424802 看好

http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_111102.html

http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114967.html

http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114305.html

http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_117114.html

南竹: CH5424802这个日本药呢?

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