枯藤老树昏鸦 发表于 2013-7-4 22:15 static/image/common/back.gif
另外，JAY.还想请问下阿法替尼的不可逆药理是什么意思？
没有想过这个问题.不可逆在生化里指阿法替尼一碰到EGFR-TK酶, 这个酶分子就倒霉 - 死了, 再也不能派用场了.
相反, 那吉非替尼,和厄洛替尼, 可以搭上EGFR-TK酶, 也可以从EGFR-TK酶上掉下来 - 可逆. EGFR-TK酶, 顾名思义, 就是天然应该接待 EGF 这种/类的 生长激素/生长因子 (然后传导"生长,生长再生长"的信息).
以上是空话也叫理论.实际操作上, 吉非替尼,和厄洛替尼那么容易从EGFR-TK酶上被 EGF 因子给挤掉吗? 我想不是的.当然"我想"有时就是胡说八道.
我还想, "不可逆"是不是跟副作用更大有关呢? 药二代研发不容易啊, 曾听说有人这么评价它, "WIN THE BATTLE, LOSE THE WAR"
我再强调, "我想"有时就是胡说八道.
活在当下 发表于 2013-6-28 11:55 static/image/common/back.gif
Jay，你好！我弟弟的EGFR是野生，ALK有8%突变（15%是突变的最低标准），你觉得可否试试ALK的药：克或者AP ...
周二我问DR. CAMIDGE, 我说我的ALK-FISH结果是19%和31%那么我的肿瘤里有81%或69%的细胞是ALK阴性, 对ALKi 药不敏感吗?
他说这15%CUTOFF 就是当年他和 MASS GENERAL (HARVARD的医院) 的DR. SHAW 两个研究组人为决定的.就是说假阳性可能有高达10% 左右, 那假阴性呢?他说那就更高了.也就是说我的19%可能是真正的91%或更高.
他还说就这个问题, 他研究了好两年,写的论文已完成, 马上就要发表了.
这儿的同路人们, 就是 99.99999999% 也不够好啊! 你们懂我的意思吗?
jaydad 发表于 2013-7-6 11:56 static/image/common/back.gif
周二我问DR. CAMIDGE, 我说我的ALK-FISH结果是19%和31%那么我的肿瘤里有81%或69%的细胞是ALK阴性, 对ALKi ...
意思是吃上克药有效才是金道理？检查就是参考参考了？
jaydad 发表于 2013-7-6 11:56 static/image/common/back.gif
周二我问DR. CAMIDGE, 我说我的ALK-FISH结果是19%和31%那么我的肿瘤里有81%或69%的细胞是ALK阴性, 对ALKi ...
Thanks，Jaydad，you are very kind and helpful.
从你的资讯里，我觉得：如果EGFR野生，特/易无效的病人，一定要尝试ALK的克药或二代AP26113，有效就是硬道理。
我现在的疑问是：即使EGFR野生，但特/易又有效（超过三个月以上），是否不需要尝试ALK的药呢！？好像“EGFR和ALK突变”不会在一个病人基因内共存（CO-EXIST)，这个结论不知道从哪里来的；有没有存在部分EGFR突变，部分ALK突变的情况？
"有没有存在部分EGFR突变，部分ALK突变的情况？"
没有. 到目前还没发现 (DUAL-DRIVER ONCOGENES). 我跟 ALICE SHAW 特别查问过. 去年被本地 YINGDU 贼医 R GOVINDAN 骗, 说我的CANCER 另有RET 突变.后来发现是骗局.
jaydad 发表于 2013-7-14 00:52 static/image/common/back.gif
"有没有存在部分EGFR突变，部分ALK突变的情况？"
没有. 到目前还没发现 (DUAL-DRIVER ONCOGENES). 我跟 AL ...
Again, thanks for your expertise in oncongene knowledge.
我弟弟在广州中山肿瘤医院做标本测试,结果是野生,但六次华疗失败后,上特有效,后来换易也有效(特没有耐药前),CEA及体症都有改善,但影像(包括主肿瘤几及双肺转移部分)的改善不明显;这样能说明EGFR有突变吗?或者说主肿瘤没有突变(当初是主肿瘤标本),但转移部分有突变(没有测).
当初ALK8%也是主肿瘤的,如果ALK和EGFR不可能在同一肿瘤内共存,是否也存在不同部分的肿瘤存在ALK和EGFR分别突变的情况呢,请教JAYDAD,谢谢?
活在当下 发表于 2013-7-13 17:58 static/image/common/back.gif
Thanks，Jaydad，you are very kind and helpful.
从你的资讯里，我觉得：如果EGFR野生，特/易无效的病 ...
我妈妈易瑞沙有效两年,耐药后咨询北肿专家, 让我去做ALK检测,我觉得非常不理解.
这样能说明EGFR有突变吗?
可能没有
my tumor was EGFR wt.Although the test was done afterwards, I had about 6 months stability while I was on Tarceva.It is known that Tarceva works to certain degree for some EGFR wt patients (but never works wonder, such as CR).Explanation for such results range from DNA level - gene amplification, RNA level - over-expression by increased transcription (perhaps mutation in the promoter region of the gene), and protein level - hyperactivation of the tyrosine kinase enzyme.This of course is talking about the amplification, over-expression and over-activation of the wt EGFR.
So if his EGFR test was negative (wt), I would choose to believe the result despite tarceva (partial) success.
"是否也存在不同部分的肿瘤存在ALK和EGFR分别突变的情况呢,请教JAYDAD,谢谢?"
没有.
DUAL-DRIVER has never been detected before in any patient according to what I have heard.I have consulted both Alive Shaw (Harvard) and Dara Isner (UC Denver), two leading experts in the world about this subject.