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楼主: 猫有九条命

为母添寿,坚持到底!母肺腺癌,骨转,脑转,靶向轮换,拼搏第一个5年!

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发表于 2017-3-3 00:09:30 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
太感谢了,分享了这么多,多向你学习

有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-5 21:33:39 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
放疗食道炎的处理

群友问题处理的方案收集
在放疗过程中有可能发生放射性食管损伤,尤其当放疗与化疗同时进行时,这种食管损伤会更加严重。这种因放射线所引起的食管损伤,称之为放射性食管炎。放射性食管炎常发生于肺癌及纵隔等胸部恶性肿瘤的放疗过程中或之后,有时间接发生于口咽部恶性肿瘤的放疗。放疗剂量30Gy可引起食管神经肌肉的损伤,导致食管的蠕动减弱,甚至消失。随着放射线剂量增大,食管损伤愈重。放射线本身的电离作用可使食管上皮细胞损伤、坏死。在此基础上,由于食管蠕动的减慢,造成有害物质通过食管时间延长,加重了这种损伤。此外,放疗可引起机体白细胞减少,机体免疫力减低,从而引起食管感染,出现食管炎。食管炎典型的症状为咽下疼痛或胸骨后疼痛。常见于放疗后1周或数周内出现,一般症状较轻。严重者可出现胸部剧痛、发热、呛咳、呼吸困难、呕吐、呕血等,应警惕食管穿孔或食管气管瘘的发生。
并发症   
如患者持续性胸骨后剧痛,伴发热、脉搏加快等,应警惕食管穿孔,需立即进一步检查并做恰当处理。食管癌患者放疗后并发食管穿孔、大出血和瘘管,并非全由放射性食管炎所致,而可能是肿瘤组织放疗后坏死所致治疗   
解除食管平滑肌痉挛和保护食管黏膜
(1)硝苯地平(心痛定),饭前半小时服。
(2)硝酸异山梨酯(消心痛),饭前半小时服。
(3)硫糖铝等黏膜保护剂,饭前半小时服。

另部分转载      中华临床医院研究杂志
    放疗组分两组,每组各30列,观察组为治疗
口服甘露醇+庆大酶素+地塞米松,对照组为口服
复B液。
用法:观察组20%甘露醇250ML/次+庆大酶素60万u
+地塞米松20mg    服前调匀4--6次/日,10--15ML/次口服
对照组口服复B液,4--6次,10--15ML/次,2组病人均连续
给药5--10天,以用药后5  --10天病情变化为标准。
结果:  放射性食管炎的疗效判断标准:  痊愈,下咽痛完全消失。
说明甘露醇+庆大酶素+地塞米松治疗放射性食管炎有显著疗效。
本文两组病人,观察组有效率为96.7%远高于对照组的6.7%。

群友的分享:
    芦荟    紫花地丁    鱼腥草适量    捣碎后,直接貼脖子,简单点
就用芦荟。
    医生推荐:吃蜂胶,把胶囊咬开吃,那样蜂胶可以附着,食道上
起到保护作用。



有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-7 22:36:00 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
        肺癌骨转针的了解
转载:老马
及网站整理
骨头分为:成骨,溶骨,混合型
美国FDA目前仅批准锉唻磷酸和地诺单抗用于治疗。
肺癌骨转移,帕米    ,伊班未批准用于肺癌骨转移,鳃89目前仅批准用于成骨性转移为主(副作用骨髓毒性)。
锉唻磷酸和地诺单抗临床试验显示,地诺单抗疗效更佳,急性期反应和肾毒性更小,下额骨坏死发生概率略高于锉唻磷酸,但无明显显著性差异,二药之间没有交叉耐药。,二药之间没有交叉耐药7。
唑来膦酸和地诺单抗在给药头二年,均能持续增加患者的骨密度而在二年后,唑来膦酸达到平台期,地诺单抗仍能持续增加骨密度。
随着锉唻磷酸用药时间的增加,第一年1.1%第二年起平均4.1%第四年11%同时连和抗血管生成药物会增加发生概率。
为了证实减少锉唻磷酸的总用药量可以减少对肾损害而不影响疗效。
锉唻磷酸用药做了3周期的实验,对象为晚期乳腺癌患者用药一年后,由每周一次改为每12周一次,不影响疗效。
帕米磷酸的疗效弱于伊班磷酸,锉唻磷酸

如何选择用药:首选锉唻磷酸
                            肾攻能不全者用地诺单抗
                          经济差无医保选帕米,之前动过口腔手术的,帕米,或者伊班
                            帕米耐药后用锉唻磷酸或伊班
                              锉唻磷酸耐药后用地诺单抗

骨转移疼痛及骨核素(89SrSl2)治疗知识简介
1、肿瘤骨转移为什么会引起剧烈疼痛?

          肿瘤骨转移所致剧烈疼痛用一般止痛药物难以缓解,这种顽固性骨痛的产生主要与下列因素有关:

(1)肿瘤细胞分泌的化学物质刺激骨膜或肿瘤细胞蔓延到神经丰富的骨膜;

(2)肿瘤对骨组织的机械压迫;

(3)肿瘤细胞从骨组织扩散到神经组织;

(4)肿瘤病灶炎性反应;

(5)肿瘤占位效应导致骨皮质张力增加。

2、二氯化锶(89SrSl2)止痛的主要机理如下:

(1)89SrSl2的化学特性类似于钙,其在骨内的聚集与局部骨血流和骨代谢密切相关,在肿瘤骨转移灶的聚集量是正常骨的2~25倍,对正常骨组织影响非常小;

(2)89SrSl2可自动发射β射线(3mm)对病变组织进行集中照射,杀伤局部的肿瘤细胞,具有靶向性和很好的安全性。

(3)89SrSl2还可以降低碱性磷酸酶和前列腺素水平,减轻骨质溶解,修复骨质,达到止痛和治疗作用。

(4)89SrSl2半衰期长(50.5天),注射90天后其在骨转移灶的滞留量仍然可达20%~80%,因而可以对骨转移病灶长时间发挥直接的电离辐射作用。

3、治疗骨转移性疼痛有那些方法?骨核素治疗的优势是什么?

        当前治疗骨转移引起的骨痛的方法如镇痛剂、化疗、激素治疗等均有很大的副作用,对晚期病人效果不理想。应用外照射治疗虽然能有效治疗单一骨转移引起的骨痛,不适用于多发骨转移。而放射性核素内照射治疗是一种靶向治疗方法,操作简单方便,直接静脉推注即可,对周围组织损害非常小,副反应少,止痛效果好,而且对于骨转移灶有缩小和消除作用。

4、骨核素治疗前后有那些注意事项?

        89SrSl2时患者起居饮食活动照常,无需特别忌口。治疗前需要行全身骨显像、肝肾功能和周围血象检查。治疗后不要行剧烈活动,并遵医嘱定期复查周围血象和全身骨显像。

        部分患者在注射3~5天时会出现疼痛加剧,称为“反跳疼”,这是治疗中出现的“正常反应”,提示药物达到病灶局部并开始发挥作用,可持续3~7天不等,通常认为是治疗有效的前兆,此后疼痛减轻或消失,由于个体差异药效持续3~6个月不等,可于3个月时重复注射,以维持药效,提高生活质量。

5、骨核素治疗时是否应该停用其它止痛药物?

        89SrSl2注射后,通常3~7天起效,因而在治疗初期一段时间患者可继续使用其它止痛药物,待89SrSl2治疗起效后逐渐减少乃至停用其它止痛药物,以减少其它止痛药物的毒副作用和降低治疗费用。

6、89SrCl2治疗的疗效如何?

        据文献报道89SrCl2对前列腺癌和乳腺癌所致骨转移效果最佳,总有效率为80%~89%,其中10~18%疼痛可完全消失。对于缓解肺癌、鼻咽癌、甲状腺癌等多种转移性骨痛均取得较满意效果,有效率达到75%左右。

7、骨核素治疗有副作用吗?

        约20%的患者出现白细胞和血小板一过性抑制,大部分患者无需治疗,经过一段时间血象会自动恢复正常,少数患者经对症治疗亦可恢复正常。

8、骨核素治疗可以和化疗药物一起使用吗?

        可以,但不推荐。化疗是治疗肿瘤原发病灶的主要手段之一,但对肿瘤骨转移所致骨痛的疗效不明显,若将化疗与89SrSl2联合应用则可提高综合疗效。但化疗对全身的毒副作用尤其骨髓抑制作用明显,联合应用也会加重患者骨髓抑制,因此不主张两者同时使用,而应该间隔一定时间,减少毒副作用。

9、骨核素治疗对周围人员有影响吗?

        89SrSl2发生纯β射线,在体内的穿透距离仅3mm,体外辐射剂量极低,对周围环境和人员无明显辐射作用,不需要进行特殊防护。但其代谢产物经由肾脏排泄,需要注意小便清洁。

        总的来讲,89SrSl2对肿瘤骨转移性疼痛具有无创伤、不成瘾、靶向治疗的独特作用,较其它治疗方法更具有安全、便捷、长效和经济的特性。

唑来膦酸注射液

  通  用  名:唑来膦酸注射液  

  商  品  名:天晴依泰  

  英  文  名:Zoledronic  acid  Injection  

  汉语拼音:Zuolailinsuan  Zhusheye  

  主要成份:本品中主要活性成份是唑来膦酸。  

  化学名称:1-羟基-2-(1-咪唑基)亚乙基-1,1-二膦酸一水合物。  

  化学结构式:  

  分  子  式:C5H10N207P2H20  

  分  子  量:290.11  

【性状】  

  本品为无色澄明液体。  

【药理毒理】  

  药理作用  

  唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收,其作用机制尚不完全清楚,可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动,诱导破骨细胞调亡,还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。  

  毒理研究  

  遗传毒性:  

  本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。  

  生殖毒性:  

  雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射本品0.01、0,03或0.1mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2和1.2倍),高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少,新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员,导致围产期低血钙有关,这可能是双膦酸类药物共有的作用。  

  雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2活0.4mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4活4.8倍),中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全,骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降,提示试验已达到最高药物暴露水平。  

  妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日(AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍),未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物(按相对体表面积折算,剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍)均出现母体死亡和流产,此现象可能与药物引起的低血钙有关。  

  致癌性:  

  采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算,剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍),所有给药组动物  Harderian(副泪腺)腺瘤的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算,剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍),未见肿瘤发生率的增加。  



【药代动力学】  

  1、分布  

  64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量(28天4次)2、4、8或16mg,滴注时间5或15分钟,滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程,滴注完毕迅速从峰浓度值下降,24小时后血药浓度不到Cmax的1%。最初两相的半衰期t1/2α为0.24小时,t1/2β为1.87小时,唑来膦酸最终清除相的时间较长,在滴注后的2~28天内在血浆中仍保持很低的浓度,最终清除半衰期t1/2γ为146小时,在给药剂量2~16mg范围内,血浆中药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-24h)与给药剂量呈正比。在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低,其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h值比率分别为1.13±0.3和1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低,与人血浆蛋白结合率大约为22%,结合率与浓度无关。  

  2、代谢  

  体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用,唑来膦酸在体内不经过生物转化,主要以原形经肾脏排泄。  

  3、排泄  

  64位患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均回收率为39±16%,给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的药物,给药0~24小时内尿液中累计排泄百分比率与药物的浓度无关,0~24小时内尿液中的药物回收未达到平衡,推测药物先与骨结合,再缓慢释放进入全身循环,从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。  给药后0~24小时内唑来膦酸的肾脏清除率为3.7±2.0L/h.,唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中,将癌症及骨转移患者给予4mg唑来膦酸的滴注时间从5分钟(n=5)延长至15分钟(n=7),结果滴完时唑来膦酸的浓度同比降低了34%([平均值±SD]403±118ng/mL  vs  264±  86  ng/mL),AUC总值提升了10%(  378  ±  116  ng  x  h/mL  vs  420  ±  218  ng  x  h/mL),AUC值的差异并无统计学意义。  



【适应症】  

  恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。  



【用法用量】  

  静脉滴注。成人每次4mg,用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次获遵医嘱。  

【不良反应】  
  本品最常见的不良反应时发热,其他不良反应主要包括:  
  全身反应:乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;  
  消化系统:恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食;  
  心脑血管系统:低血压;  
  血液和淋巴系统:贫血,低钾血症,低镁血症,低磷血症,低钙血症,粒细胞减少,血小板减少,全血细胞减少;  
  肌肉与骨骼:骨痛,骨关节,肌肉痛;  
  肾脏:血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关);  
  神经系统:失眠,焦虑,兴奋,头痛,嗜眠;  
  呼吸系统:呼吸困难,咳嗽,胸腔积液;  
  感染:泌尿系统感染,上呼吸道感染;  
  代谢系统:厌食,体重下降,脱水;  
  其他:流感样症状,注射部位红肿,皮疹,搔痒等。  
  唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的,大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。  
【禁忌】  

  1、对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用;  

  2、严重肾功能不全者不推荐使用。  

  3、孕妇及哺乳期妇女禁用。  
【注意事项】  
  1、首次使用本平时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平,如出现血清中钙、磷和镁的含量过低,应给予必要的补充治疗;  
  2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水,利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用,本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重;  
  3、接受本品治疗时如出现肾功能恶化,应停药至肾功能恢复至基线水平;  
  4、对阿司匹林过敏的哮喘者应慎用本品。  
【孕妇及哺乳期妇女用药】  
  本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚,由于本品能与骨骼长期结合,孕妇及哺乳期妇女禁用本品。  
【儿童用药】  
  对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立,暂不推荐使用。  
【老年患者用药】  
  同成年人用药。但老年患者往往肾功能较低下,给药时应密切监测肾功能状况。  
【药物相互作用】  
  本品与氨其糖苷类药物合用时应慎重  ,因氨其糖苷类药物具有降低血钙的协同作用,可能延长低血糖持续的时间;与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性;与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。  
【药物过量】  
  患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低,可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外,高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。  
【规格】  
 5ml:4mg(按无水唑来膦酸计,相当于唑来膦酸-水和物4.264mg)  
小贴子:平安教授
打唑来磷酸针:1.  一定要打1小时左右,恒定流速;2.  用前2天,用后几天都要高剂量补充维生素D3和钙剂;3.  用药前2小时补充500ML以上水;4.  用前1月,用后3月避免大型牙科手术。
<备注:钙尔奇碳酸钙D3片为复方制剂,每片600MG装钙尔奇含含碳酸钙1.5克(相当于钙600毫克),维生素D3    125国际单位。>
努力到无能为力,感动到感动自己,为了妈妈加油,奋勇向前!
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-9 07:39:13 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
脑转移NSCLC的特罗凯优化方案
原创 2017-03-08 老马 希望树
肺癌是恶性肿瘤脑转移最主要的来源。一项回顾研究显示,78例EGFR突变阳性晚期NSCLC,86%的患者使用了EGFR-TKI治疗,24.4%的患者在初诊时发现脑转移,治疗一年后的脑转移概率为34.2%,二年38.4%,三年46.7%,四年48.7%,五年52.9%,中位生存期34.4个月1。
易瑞沙或特罗凯治疗EGFR突变阳性脑转移(未经放疗)NSCLC的颅内有效率约为74-89%,中位生存期15.9-21.9个月2。
Stephanie Heon回顾分析了155例EGFR突变阳性晚期NSCLC,其中EGFR-TKI组101例(24例基线脑转移),化疗组54例(12例基线脑转移)。对于基线无脑转移的患者,EGFR-TKI组的脑转移进展概率显著低于化疗组,6月时1%vs7%,12月时3%vs17%,24月时15%vs30%3。

为了提高疗效,以及延缓耐药和降低脑转移进展的概率,需要对特罗凯标准服药方案进行优化。特罗凯仅能有限地透过血脑屏障,每天150mg一次的标准剂量时,在脑脊液中的血药浓度约为67-106nM,等于血浆中的2.8-4.5%,二者成线性关系4,5。脑部放疗史并不影响特罗凯的血脑屏障透过率4。增加特罗凯的剂量可以直接提高脑脊液中的血药浓度,然而特罗凯150mg每天一次已经是最大耐受剂量,因此采用特罗凯联合贝伐单抗或高剂量特罗凯脉冲方案更具可行性。

特罗凯联合贝伐单抗
Furugaki K建立了四种人源性肿瘤组织异种移植模型:HCC827(EGFR 19缺失),HCC827-EPR(EGFR 19缺失+T790M),HCC827-vTR(EGFR 19缺失+MET扩增),NCI-H1975(EGFR 21突变+T790M)。特罗凯联合贝伐单抗对HCC827有强烈抑制作用,对HCC827-EPR和HCC827-vTR的抑制作用较弱,对NCI-H1975肿瘤模型无抑制能力6。
特罗凯联合贝伐单抗在间歇停药时没有出现爆发性反弹,肿瘤在空窗之后增长缓慢,特罗凯单药与之相反,见图1。

贝伐单抗联合化疗或特罗凯的几个临床试验显示贝伐单抗并不会增加脑转移患者的脑出血风险7。贝伐单抗可以有效治疗放射性脑坏死或脑水肿8。贝伐单抗联合特罗凯可以明显增加特罗凯在脑脊液中的血药浓度,有治疗脑膜转有效个例报道9。

日本JO25567二期临床试验,将152位初次治疗的EGFR突变患者随机分配入组,77名患者进行特罗凯单独治疗,75名患者进行特罗凯与贝伐单抗联合治疗,结果见表110和图211。2016年欧盟批准特罗凯联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变的不可切除性晚期、转移性或复发性NSCLC成人患者。JO25567临床试验有41%的患者因为无法耐受副作用而停用贝伐单抗,导致停药的不良反应主要是蛋白尿15%和出血12。而BeTa和ATLAS临床试验中仅10-15%的患者因为不良反应停用贝伐单抗,提示15mg/kg每三周一次的剂量对亚洲患者过高12,13。


早在2006年,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Milton DT报道了特罗凯脉冲方案的一期临床结果,27例NSCLC患者,EGFR突变情况未知,均接受过化疗,分三个剂量组,每周1200mg一次,每周1600mg一次和每周2000mg一次。92%的患者只有1,2级不良反应,皮疹和腹泻为主,没有观察到剂量限制毒性。客观有效率5%。二期临床剂量定为每周2000mg一次14。

600mg每四天一次、450mg每三天一次或1500mg每周一次等高剂量特罗凯脉冲方案治疗易瑞沙、特罗凯或阿法替尼耐药的脑膜转NSCLC有一定疗效15。

Jasmine Foo研究了基于T790M突变耐药机制的特罗凯优化给药方案:(1)当患者无法耐受150mg每天的标准剂量而减量到100mg甚至50mg时,并不影响疗效和耐药进程。(2)吸烟患者的药物清除率明显高于不吸烟患者,将会更快耐药。即使剂量加倍到300mg每天,血药浓度与不吸烟患者,也无法延缓耐药。(3)特罗凯1600mg第一天序贯50mg特罗凯第二天至第七天方案最优,特罗凯150mg每天一次方案其次,特罗凯1600mg每周一次方案最快耐药16。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心开展了一项高剂量特罗凯第一天和第二天序贯50mg特罗凯第三天至第七天的临床试验,采用标准剂量递增方式,入组患者基线情况见表2,不良反应见表3和表4,疗效见图3,血药浓度见图4。客观有效率74%,中位无进展时间9.9个月,中位随访时间18个月。1200mg特罗凯第一天和第二天序贯50mg特罗凯第三天至第七天方案确定为最大耐受剂量17。





入组患者中有11例脑转移,其中3例接受过全脑放,1例SRS,1例手术。6例基线未经脑转移局部治疗的患者颅内有效率100%。19例进展后退组患者,16例检查了脑部MRI,没有发现脑转移进展。

对19例耐药患者进行了基因检测,78%的耐药肿瘤组织有T790M突变,见表5。

方案选择

对于脑转移病灶小于4个,最大直径≤3cm,且有症状的患者,可先进行立体定向放射外科治疗,可延长总生存期。

这俩方案不适合原发T790M突变(丰度≥10%)或MET扩增(中高度)类型。

针对中国患者,贝伐单抗使用5-7.5mg/kg每三周一次的剂量可能更为适合。对于有胃和十二指肠溃疡史患者,应使用胃黏膜保护剂,例如丽珠得乐、麦滋林-S、瑞巴派特和康复新液等,禁止使用组织胺H2受体拮抗剂如雷尼替丁和质子泵抑制剂如奥美拉唑等,如果使用铝碳酸镁片,与特罗凯服药时间错开2小时以上。高剂量特罗凯当天可分次给药,减轻胃肠道刺激。


有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-9 21:24:43 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
2017年3月9日
妈妈今天住院,检查一下身体,目前服用9291连280身体不错,2012年脑转,骨转,当时天崩地裂,到至今快5年了,每天在上演着奇迹,我于母亲并肩作战,小癌打晕你,妈妈加油,你还有我呢!
有爱,就有奇迹!
发表于 2017-3-9 21:49:29 | 显示全部楼层 来自: 中国四川成都
加油!第二个5年,第二高10年!
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-12 20:03:01 | 显示全部楼层 来自: 中国上海

           骨水泥的了解
                                                                                    
成骨型骨转移常见于前列腺癌、膀胱癌,约占骨转移的10%,溶骨型骨转移占70%,常见于肺癌和乳腺癌。而溶骨型病变为主的骨转移患者并发骨相关事件SRE的危险性高,在肺癌细胞转移到骨后释放出可溶性介质,激活破骨细胞和陈骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质,从而形成了恶性循环,往往在骨转移初期骨质破坏不严重的时候,我们并没有在跟踪检查中发现肿瘤明显变大的时候就出现了骨痛的明显强烈加重,其往往就是因为溶骨型骨转中破骨细胞异常活跃造成的,于是从这一角度双磷酸盐等骨转针能够显著降低恶性骨转移瘤灶内的破骨活动,降低由此引起的高钙血症和高尿钙症。同时,今天我要讲的主角“骨水泥”也是对于溶骨型为主的病变治疗效果更好,其主要原因是因为“水泥”与骨本身的结合更好。
其实,骨转移癌在临床上的治疗方法众多,而放射界也运用了丰富的治疗手段,如动脉灌注栓塞、冷冻消融、放射粒子植入、射频消融、骨水泥成形术等等。
今天我们来讲骨水泥,它是一种用于骨科手术的医用材料,它的正名是骨粘固剂。其主要成分是聚甲基丙烯酸甲酯,主要用于人工关节置换手术。但它毕竟是异物。其中的单体具有细胞毒性,进入血液后会使血压下降,脉搏加快,虚脱,甚至心跳骤停。
     经皮骨水泥成形术,是经皮椎体成形术的一种衍生技术,它是在影像设备介导下,经皮穿刺病变骨骼,在影像设备的监视下将骨水泥(此时为液态)注射到病变部位的治疗技术,从而达到加固骨骼,灭活肿瘤,缓解疼痛的治疗目的。其适用于承重骨溶性转移及非承重骨伴有疼痛的转移瘤。
病情分析:
对于腰椎的压缩性骨折,用椎体成形术是一个很好的方法,用球囊将压缩的椎体撑开,然后灌注骨水泥支撑,可以很好的恢复椎体的高度。 但老年人容易骨水泥脱落,甚至低毒反应。
指导意见:
这种手术最大的风险就是骨水泥可能会发生渗漏和低毒反应,引起疼痛的症状,因为此手术一般是微创,就是说术中比着传统的手术微创更容易伤神经和血管,但是只要手术医生操作细心,发生的几率不大。手术的效果还是不错的。
3.骨水泥治疗骨转移瘤和止疼机制
    骨水泥填充到病变的癌细胞4周后,在一定程度上截断了癌细胞与周围环境的联系,阻碍了癌细胞从周围血液中获取营养物质而发生增殖。骨水泥的填充物甲基丙烯酸甲酯是一种类似酒精的物质,可以杀死周围的癌细胞,当其聚合凝固的时候,散发出的热量也能够杀死癌细胞,同时破坏神经末梢,影响疼痛信号的传递,起到止痛的目的。此外,在经皮穿刺手术之后,病灶内压力的降低也可起到止痛的作用。
对于骨水泥的治疗最好在对部位放疗之前进行,这样,可以让“骨水泥”达到充分的融合。同时,骨水泥手术还可以在骨水泥成形之前,增加一些措施来增强病灶处理的强度和疗效,比如增加射频消融或粒子植入等等。
操作程序
(一)体位:以便于术者操作、患者可耐受和利于影像引导为原则,如胸椎、腰椎、骶椎和髋臼采用俯卧位或侧卧位;颈椎、股骨、肱骨和胸骨采用仰卧位。
(二)常规消毒、铺无菌手术巾,2%利多卡因逐层浸润麻醉穿刺通道直至病变骨。
(三)穿刺:以安全、损伤小为原则,在影像引导下避开重要脏器、血管和神经,将骨穿针置入病变骨骼。脊柱和髋臼可采用单针或双针穿刺,病变较大的骨骼可采用多针穿刺。
(四)拔出穿刺针芯,用骨水泥专用高压注射器将调配好的骨水泥糊状(约混合后1分钟)时注入病变骨骼,全程多角度透视骨水泥注射过程,当骨水泥在病变骨骼内分布良好时停止注射,当出现骨水泥外漏时,暂停注射,调整穿刺针或骨水泥不再外漏时可继续注射直至骨水泥分布良好。
(五)待骨水泥完全凝固后拔出针鞘,按压伤口片刻,包扎,返回病房
最理想的一种治疗方法还有就是新鲜的 可以用生物力学垫枕 配合失传已久的黑玉断续膏 据说可以恢复压扁的高度!
4.骨水泥禁忌

1)如果患者有严重的心、肺、肝功能不全;严重的凝血功能障碍、恶液质;

2)已发生2月以上的不可逆的完全性脊髓神经损伤;

3)严重衰竭、预期寿命小于3月及长骨病理性骨折发生错位等相关疾病;

4)髓腔破坏严重,手术并发症风险高。
并发症及其防治
(一)骨水泥外漏:发生率20%-67%,绝大多数无症状(无症状性并发症),无须处理;4%可出现神经根疼痛症状,可对症处理。
(二)肋骨、椎弓骨折:无须处理。
(三)感染:严格无菌操作,抗感染治疗。
(四)严重脊髓压迫,甚至截瘫:透视下注射,防止骨水泥往椎管方向渗漏,一旦发生脊髓压迫,须使用大剂量激素和脱水剂治疗,必要时外科手术减压。
(五)肺栓塞,危及生命:骨水泥进入椎旁静脉可导致肺栓塞和血压降低或升高的波动,须吸氧和升或降压药对症处理。
(六)发热:骨水泥反应可引起发热,一般为低热,可对症处理。
(七)再次骨折和新发骨折:可以重复穿刺注射,以补充骨水泥加固骨骼。

整理文件一起加油
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2017-3-12 22:18:26 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
靶向药名称        研发药厂        剂型        临床/上市状态        主要有效靶点        入脑能力        临床剂量        服用方法         剂量调整        备注        换算比例(临床量:原料量)
Gefitinib/吉非替尼/易瑞沙/Iressa        阿斯利康        胃溶        已上市        EGFR(EXON 18,19,21突变)        中        250mg每天        每天一次,空腹或半空腹        缓慢进展时可加量到每天1片半        脑膜转病人可使用脉冲方案,比如第1天吃4粒,停3天,循环        1:1
Erlotinib/厄洛替尼/特罗凯/Tarceva        罗氏        胃溶        已上市        EGFR(EXON 18,19,21突变)        强        150mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可依次减量到100mg、50mg        脑膜转病人可使用脉冲方案,比如第1天吃4粒,停3天,循环        1:1.09盐酸盐
Icotinib/埃克替尼/凯美纳/Conmana        浙江贝达        胃溶        已上市        EGFR(EXON 18,19,21突变)        强        125mg*3每天        每天三次,空腹                        盐酸盐
Afatinib/BIBW2992/阿法替尼/妥复克        勃林格殷格翰        胃溶        已上市        EGFR(EXON 18,19,21突变)、Her2突变        中        40mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可依次减量到30mg、20mg        可采用吃8天停2天,提高耐受性        1:1.48马来酸盐
Dacomitinib/PF00299804        辉瑞        胃溶        3期临床        EGFR(EXON 18,19,21突变)、Her2突变        强        45mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可依次减量到40mg、30mg        可采用吃8天停2天,提高耐受性        1:1
WZ4002        哈佛大学        胃溶        动物试验        EGFR(EXON 18,19,21突变)、T790突变        中        100-200mg原料量*2每天        每天二次,空腹                        氢溴酸盐
CO-1686        Clovis         胃溶        2期临床        EGFR(EXON 18,19,21突变)、T790突变        中        100-200mg原料量*2每天        每天二次,空腹                        氢溴酸盐
AZD9291        阿斯利康        胃溶        1期临床        EGFR(EXON 18,19,21突变)、T790突变        未知        20-80mg每天        每天一次,空腹                       
Poziotinib/HM781-36B        韩美        胃溶        2期临床        EGFR(EXON 18,19,21突变)、Her2突变        未知        16mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可依次减量到14mg、12mg                1:1.06盐酸盐
Lapatinib/拉帕替尼/泰克布/Tykerb         葛兰素史克        胃溶        已上市        Her2突变        强        1250mg每天        每天一次,空腹        与食物同时服用时,剂量减半                1:1.62盐酸盐
Crizotinib/克唑替尼/赛可瑞/Xalkori        辉瑞        胃溶        已上市        ALK突变、ROS1突变、Cmet扩增        极弱        250mg*2每天        每天二次,空腹        副作用无法耐受可减量到400mg                1:1
AP26113        Ariad        胃溶        2期临床        ALK突变、ROS1突变、ALK耐药突变        强        90-180mg每天        每天一次,空腹        90mg每天吃一周后,加量到120mg每天,脑转病人180mg每天                1:1
LDK378        诺华        胃溶        2期临床        ALK突变、ROS1突变、ALK耐药突变        强        750mg每天        每天一次,空腹                        盐酸盐
Alectinib/CH5424802        罗氏/Chugai        胃溶        2期临床        ALK突变、ALK耐药突变        强        300mg*2每天        每天二次,空腹                        盐酸盐
Tivantinib/ARQ197        ArQule        胃溶        3期临床        Cmet扩增        未知        360mg*2每天        每天二次,空腹                       
INC280/INCB28060        诺华        胃溶        1期临床        Cmet扩增        未知        100-400mg*2每天        每天二次,空腹                        盐酸盐
Vandetanib/凡德他尼        阿斯利康        胃溶        3期临床        EGFR(EXON 18,19,21突变)、抗血管生成、Ret突变        中        300mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可减量到250mg                1:1
Vargatef/BIBF1120/尼达尼布        勃林格殷格翰        胃溶        3期临床/上市申请        抗血管生成、抗肺部纤维化        弱        150mg*2每天        每天二次,空腹                       
Cabozantinib/XL184/Cometriq        Exelixis        胃溶        已上市        Cmet扩增、VGFR2、Ret突变        中        60mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可依次减量到50mg、40mg;联用剂量为40mg        可采用吃5天停2天,提高耐受性;如果胃肠道刺激大,可换用肠溶胶囊        1:1.27苹果酸
Sorafenib/索拉非尼/多吉美/Nexavar        拜耳        胃溶        已上市        抗血管生成        弱        400mg*2每天        每天二次,空腹                        1:1.37甲苯磺酸盐
Sunitinib/舒尼替尼/索坦/Sutent        辉瑞        胃溶        已上市        抗血管生成、Ckit突变        弱        50mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可减量到37.5mg        吃四周停二周        1:1.34苹果酸
Famitinib/法米替尼        恒瑞        胃溶        3期临床/上市申请        抗血管生成、Ckit突变        弱        50mg每天,吃四周停二周        每天一次,空腹        副作用无法耐受可减量到37.5mg        吃四周停二周        苹果酸
Apatinib/阿帕替尼        恒瑞        胃溶        3期临床/上市申请        抗血管生成        弱        750mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可减量到500mg               
Pazopanib/帕唑帕尼/Votrient        葛兰素史克        胃溶        已上市        抗血管生成、Ckit突变        弱        800mg每天        每天一次,空腹                       
Regorafenib/瑞格菲尼/Stivarga         拜耳        胃溶        已上市        抗血管生成、Ckit突变        弱        160mg每天        每天一次,有或无食物                       
Brivanib/BMS-584662        施贵宝        胃溶        3期临床        抗血管生成        弱        800mg每天        每天一次,空腹                       
Tivozanib/TIVO-1        Aveo        胃溶        3期临床        抗血管生成、Ckit突变        弱        1.5mg每天        每天一次,空腹                        盐酸盐
Axitinib/阿西替尼        辉瑞        胃溶        已上市        抗血管生成、Ckit突变        弱        5mg*2每天        每天二次,空腹        副作用无法耐受可依次减量到4mg*2、3mg*2                1:1
Cediranib/AZD2171/西地尼布/Recentin        阿斯利康        胃溶        3期临床        抗血管生成、Ckit突变        强        30mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可减量到20mg                1:1.26马来酸盐
Lenalidomide/雷利度胺/来那度胺        Celgene        胃溶        已上市        抗血管生成、免疫调节        弱        10mg每天        每天一次,空腹        副作用无法耐受可减量到5mg               
Dovitinib/多维替尼        诺华        胃溶        2期临床        抗血管生成、Ckit突变、FGFR扩增        弱        500mg每天        每天一次,空腹                        乳酸盐
Imatinib/伊马替尼/格列卫/Glivec        诺华        胃溶        已上市        BCR/ab突变、Ckit突变        未知        400mg每天        每天一次,空腹                吃5天停2天       
Nilotinib/Tasigna/尼洛替尼/达希纳        诺华        胃溶        已上市        BCR/ab突变、Ckit突变、BCR/ab耐药突变        未知        400mg*2每天        每天二次,空腹                       
Dasatinib/达沙替尼/施达赛/Sprycel        施贵宝        胃溶        已上市        BCR/ab突变、Ckit突变、BCR/ab耐药突变、DDR2突变        未知        100mg每天        每天一次,空腹        加速或急变期的CML患者,起始剂量为每天2次的70mg        可采用吃5天停2天,提高耐受性       
Panotinib        Clovis         胃溶        已上市        BCR/ab突变、Ckit突变、BCR/ab耐药突变        未知        45mg每天        每天一次,空腹                       
Vemurafenib/威罗菲尼/Zelboraf        罗氏        胃溶        已上市        Braf突变        未知        960mg每天        每天一次,空腹                       
Dabrafenib/达帕菲尼/Tafinlar        葛兰素史克        胃溶        已上市        Braf突变        强        150mg*2每天        每天二次,空腹                       
Trametinib/曲美替尼/Mekinist        葛兰素史克        胃溶        已上市        Mek扩增        未知        2mg每天        每天一次,空腹        此为联用剂量               
Selumetinib/AZD6244/司美替尼        阿斯利康        胃溶        3期临床        Mek扩增        未知        75mg*2每天        每天二次,空腹        副作用无法耐受可减量到50mg*2        易瑞沙/特罗凯联合司美替尼,早上易/特一粒,晚上司美替尼100mg一粒        硫酸氢盐
MK2206        诺华        胃溶        2期临床        AKT        未知        45mg隔天或者90mg每周        隔天一次或者每周一次,空腹        此为联用剂量                二盐酸盐
BEZ235        默克        胃溶        2期临床        PI3K/mTor        未知        200-400mg*2每天        每天二次,空腹        此为联用剂量                solid dispersion system
BKM120        诺华        胃溶        3期临床        P3IK突变或者扩增        强        100mg每天        每天一次,空腹        联用剂量为50-80mg        可采用吃5天停2天,提高耐受性        1:1.1
XL765        赛诺菲        胃溶        2期临床        PI3K/Mtor        未知        50mg每天        每天一次,空腹        此为联用剂量               
Everolimus/依维莫司/Certican        诺华        胃溶        已上市        mTor        未知        10mg每天        每天一次,有或无食物                如需要中度CYP3A4或P-糖蛋白(PgP)抑制剂,减低AFINITOR剂量至2.5mg       
BIIB021/CNF-2024        Biogen Idec        胃溶        2期临床        HSP90        未知        1200mg每周        每周二次或者三次,空腹                       
                                                                               
                                                                               
空腹:饭前1小时或者饭后二小时服用                                                                               
半空腹:饭后半小时到一小时之间服用                                                                               
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