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发表于 2015-1-10 21:39:04
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来自: 中国河南南阳
本帖最后由 大墨墨健康 于 2015-1-13 16:57 编辑
靶向药物副作用常见治疗大全
(一)易瑞沙
1、皮疹
主要集中在脸部,尤其在鼻翼一带,及至下巴;头后部毛发
下;之后长在胸、腹部和大腿前面。色红艳,带白色脓头,隆起
,几天后萎谢平伏,留暗色痕若干日子。
不痛,不痒(有时受热会微痒),因此容易耐受,最好不理会
,不抓;抓破了或擦破了脓头,可涂百多邦;洗脸时动作需轻柔
,否则擦破皮疹会满脸是血;最近听闻香港二天堂出品的“拔毒
生肌膏”对这类皮疹有奇效,可试,但不可近嘴、眼。
切勿按中医湿热毒处理而内服中药,会因小失大。
首次使用易瑞沙皮疹量最多,之后随着用药时间增加,皮疹
量会逐渐减少。
治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。
2、鼻腔出血
服易瑞沙期间,鼻腔里的毛细血管会自行破裂,血液渗出,
血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块,堵塞鼻腔影响呼吸;如果
鼻咽处有痰,吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块;从
肺腔里咳出的痰,因会经过咽喉部,也会带出血丝甚至血块。有
人为此惊惶,以为病情进展,以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂
。其实只要不是一口一口地咯血,这种痰里带血的现象是易瑞沙
的正常表现之一,可不理会。
如果鼻腔每天出血较多,鼻孔干血阻塞严重,可在睡觉时往
鼻孔里涂眼药膏,目的是保湿,使鼻腔里的毛细血管破裂数量减
少。不过只要每天抠鼻子时小心,动作轻柔,就不必涂眼药膏于
鼻孔里。
3、腹泻
最多的腹泻发生在早餐一小时多之后,泻前下腹扭痛,急迫
,如厕时迅速排出浆糊样便,浮于水面,一冲即散;此便有不尽
之感,排了还想排,似延绵不绝;如厕后腹部不适即消失。
发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故,胃
内负荷增加,压力通过肠传导到直肠,直肠蠕动,把未来得及被
吸收水份的内容物提前排出。
最好的对付办法是不要吃得太饱,水不要一次喝得太多;尤
其不要吃凉物(如水果),喝凉水,摄入的东西必须等于或高于体
温;其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。
4、血小板升高
易瑞沙吃上一个月血小板就会升高,血小板无限地升高不是
好事,于抗癌和维持良好的血液循环都极不利,常有数年吃易瑞
沙而发生血栓、脑梗阻、脑白质或心脏问题的;因此血小板一但
超过250,就得每天服一片德国生产的100毫克的“拜阿司匹林”
,直到血小板降到250以下才停拜阿司匹林;拜阿司匹林虽是肠溶
,但仍需要在餐后服用,不要空腹服用,以防长期服用导致损伤
肠壁。
5、谷草转氨酶升高
易瑞沙可使谷草转氨酶轻度升高,表明它可轻度损害肝细胞
膜。如果谷草转氨酶在正常值上限2倍以下,并不会再升的话,可
以不理;如果担心继续上升,可服天津出的水林佳,即水飞蓟宾
胶囊;该药要在餐中吃,可在早、晚餐的中途各服吃2粒。
6、睡眠不稳
初服易瑞沙会有半夜易醒的现象,像中医说的上火,这对身
体无什么影响,如果想睡得好一些,可在睡前喝一杯(150毫升)的
淡盐水。
7、甲沟炎
临时简单的办法是拆开头孢胶囊,用药粉敷于患处;要根治
的话,必须自行动外科手术剪除嵌进趾头肉里的趾甲,如何操作
,可参照我的帖子《治病杂记》里的一篇,有详细介绍。
特别说明:
易瑞沙对血压、心率、心酶指标、胃口、体力没有影响。
( 二 )特罗凯
1、皮疹
首次服用时,皮疹首先大片出现于背部,约10天时皮疹
严重,布满全身;停药若干个月后再启用时,皮疹仍出现,
但数量会大减。
皮疹量与治疗效果无关联。
应对办法与服易瑞沙时相同;如出现连片溃烂,应停药
数天,并涂百多邦防感染。
2、鼻腔出血
与服易瑞沙时相仿,处理办法也相同。
3、腹泻
偶尔出现,比服易瑞沙时的腹痛腹泻明显减轻。
4、血小板升高
与服易瑞沙时一样,需服拜阿司匹林。
5、谷草转氨酶升高
与服易瑞沙时相同,需服水飞蓟宾胶囊,服用方法与服
易瑞沙时相同。
6、甲沟炎
比服易瑞沙时严重,手指也会出现甲沟炎;处理办法与
服易瑞沙时相同。
7、口角炎
两边嘴角溃烂,可不处理;也可用VB2捣碎调水为黄色
浆液涂溃烂处。
8、口腔溃疡
多为口腔内壁溃疡。
应对办法是一天三次进食后立即用牙膏刷牙漱口,然后
含进“复方氯己定含漱液”7~10毫升,让药液在口腔内停留
10分钟,然后把药液吐掉,即可,不要再用清水漱口;连续
数天如此处理。
9、短时心率加快
中午时心率明显加快,感觉轻微不适,无需处理,下午
时会自动回复正常;也可在每天早餐中途预防性服用辅酶
Q10软胶囊1枚(100毫克)。
10、血压轻度升高
血压轻度升高,150以上/90以上;持续数天如不自行下
降,则可每天早晨服络活喜1片。
11、胃口下降
服药约20天后,胃口下降,饥饿感消失,空腹也打饱嗝
,进食兴趣减弱;无需特别处理,只需精心改善食物,尽量
刺激食欲,或强行吞咽。
12、粘痰和呛咳
早晨或喝水后不久,偶有极少量粘痰粘附喉咙,难以清
除;偶然会喉咙突然觉痒而发生呛咳;应对办法是含服“复
方甘草片”,缓慢咽下口腔里渐溶出的药汁。
( 三 )BIBW2992
1、腹痛腹泻
腹痛腹泻是该药主要的副作用,其严重程度与药用乳糖
和BIBW2992混合的均匀度有关,混合充分均匀,腹痛腹泻则
轻,反之则重;第二影响因素是进食量,吃得越饱,越易腹
痛腹泻;如午饭过饱,午睡后必腹痛腹泻;与其他药物引起
的腹泻不同的是,排泄物泻出后肛门即灼痛如火烧。
应对办法:精心制作胶囊;少食多餐;必要时减药量。
2、鼻腔出血
服药初期数天会出血,后消失。
3、空腹打饱嗝
偶尔会空腹打饱嗝,但不影响胃口,无需处理。
4、指尖皮开裂
部分手指尖皮变硬厚,然后开裂,疼痛。
应对办法是尽量避免手指触冷水,给手指涂润肤膏。
特别说明:
BIBW2992对血压、心率、肝功、血象、心酶指标、胃口
、体力等方面均无影响。
( 四 ) 凡德他尼
1、晕眩
初服不久会有轻微晕眩感,尤其久坐或躺后起来行走时会发生。
2、 心翳
服至两周后,连续数天出现心翳感觉,如同缺氧,不自觉地深呼吸;检查心电图、心酶5项、肾功4项、离子5项,除心酶5项中的CK-MB接近正常值上限外,其余正常,表明心肌轻度供血不足;将凡德他尼剂量由每天300毫克改为230毫克,并每天餐中服用辅酶Q10软胶囊100毫克X2次后,症状消失。
3、 疲倦
餐后有类似低血糖般的虚弱感,半小时后自行消失;约在服药3周后,感觉较疲倦;改辅酶Q10为1天3次总计300毫克后,疲倦明显减轻。
4、鼻腔出血
偶尔发生,次数比服易瑞沙时减少。
5、血压升高
血压轻度升高,傍晚时高达170/94,需服降压药络活喜+洛汀新。
6、 粘痰、咳嗽
偶有干咳和粘痰,与吃易瑞沙时相似。
7、光敏反应(2013/03/17添加)
部分病人服药期间因强烈阳光照射会出现光敏性皮炎,其表现为暴露的皮肤红肿瘙痒渗水,停药数月后才自行消退;部分病人需停药并由皮肤医生用药治疗,使用激素和抗过敏的药。因此服药期间必须避免日光直接照射皮肤。
特别说明:
凡德他尼是唯一跨越EGFR和VEGF的药,于EGFR和VEGF都有高表达的癌病人很适宜;其主要副作用为轻度影响心脏供血和由此引起的如轻度晕眩、疲倦和血压升高等不适;它没有皮疹、口腔溃疡、甲沟炎、腹痛腹泻等易瑞沙式的副作用,也没有多吉美式的手足综合症,但部分病人会因日光照射引发严重的皮炎。
(五)索拉非尼
1、手足综合症
服药一周后开始出现,至第9天时脚跟肿痛,无法站立
和行走;穿耐克跑步鞋可勉强行走,疼痛可耐受;晚上泡脚
后涂“扶他林”,可减轻疼痛;服药3周后脚跟出现厚硬壳
,疼痛可忍受;手指脱皮,双手虎口和母、食、中指严重疼
痛,夜不得眠,且手指不能弯曲,无法抓捏物品;涂“扶他
林”于手指患处,疼痛可减些许。
2、腹泻
进食过饱,数小时后会腹泻;如严格限制进食量,腹泻
可控。
3、甲沟炎
脚趾甲沟炎,但不严重,抗生素粉末敷涂患处即愈。
4、疲倦
四肢乏力,精神不振,时常有疲倦感,但不严重,仍可
正常起居和运动。
5、纳差
胃口下降,缺少饥饿感,但仍可正常进食。
6、晕眩
数天偶发短暂晕眩,其时走路明显偏右歪斜;疑短时脑
缺血,之后自行消失。
7、心翳
服药3周后,连续两天中午吃饭时心窝处突然难受不适
,无法分清是胸闷还是胃疼,怀疑心肌缺血;此后停止剧烈
运动,心翳现象消失。
8、掉发
服药一个月后开始掉头发,数天内掉一大半多;采用多
种护发生发措施毫无作用。
9、升高转氨酶
有限度地升高谷草和谷丙转氨酶,但在标准的2倍以下。
10、影响血象
轻度降低白细胞和血小板。
特别说明:没有皮疹;腹泻轻微和次数稀少;副作用虽多,
但除手足疼痛外,其他大多轻微或一过性。
(六)索坦
1、手足综合症
症状远比服索拉非尼时轻,且为一过性脚痛数天;手指
没症状。
2、升高转氨酶
轻度升高谷草和谷丙转氨酶,比服索拉非尼时升幅小。
3、影响血象
非常明显地降低白细胞和血小板。
4、血脂升高
总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升幅较大。
5、血压升高
服药期间血压持续于高位。
6、脸黄
为药物所染,无碍,只影响美容,呈重病虚弱样。
7、尿黄
为药物所染,黄绿色,无碍。
特别说明:远比服索拉非尼好受;但对血象、血压、血脂的
影响远比服索拉非尼大。
(七)阿西替尼
1、血压升高
服药第7天,血压大升,160/95以上,有时超过170/100
;用络活喜+洛汀新降压。
2、疲倦
服药第8天起达到疲倦顶峰;早晨或午睡醒后尤甚,昏
昏欲眠,精神萎谢;睡眠时间延长;用药后期出现嗜睡倾向
。
3、手足疼痛
手指二节与三节肿胀疼痛,后起硬皮,曲屈困难;足跟
起硬皮并疼痛,如服多吉美时那样,但程度稍轻。
4、肌肉痉挛
容易发生局部肌肉痉挛,腹部、胸部、肌肉会因动作幅
度较大而痉挛,伸懒腰、扭身侧视等动作都会引起局部肌肉
痉挛;需在转动身体和伸张四肢时特别注意减速和缩小幅度
;脚板时常抽筋,需特别注意足部保温。
5、乏力
稍长时间静止姿态后突然动作,筋骨和肌肉会非常酸软
乏力,如久坐后起立行走、乘车后下车等,都步履艰难,动
作迟钝,呈老态龙钟状;身体和四肢疑似瞬间缺血,需提前
开始缓慢动作预热。
6、胸闷
多次在躺下睡觉时出现胸闷,心脏似有压迫感,需大口
呼吸和深长呼吸,有缺氧感;估计其时心肌缺血,心脏功能
下降;加服大剂量辅酶Q10软胶囊数天后改善,胸闷症状消
失。
7、晕眩
一般在午睡后起床后出现,伴头胀,但持续时间较短。
8、胃口下降
服药数天后胃口明显下降,不再有饥饿感,时常空腹打
饱嗝,进食乏味。
9、肠胃不适
每天有短时肠胃不适感觉,一天两次稀烂便。
10、声带水肿
嗓音沙哑,喉咙异常,似声带水肿;缓慢吞咽盐水略有
改善。
特别说明:阿西替尼对肝功、血象没有影响,但对心酶影响
严重,尤其肌酸激酶同工酶(CK-MB)会明显升高超标;它引
起的大多数副作用可能源于心肌缺血,导致血循环阻滞和远
端肢末缺血;年轻患者服用时的副作用可能比年老患者服用
时的副作用要轻,这可能与血管的弹性的差异有关。
( 八 )西地尼布
1、肠胃不适
服药8天后出现,胃肠隐痛,无屁,打饱嗝,有呕吐感,无食欲;可服保和丸数次缓解。
2、 轻度腹泻
进食过饱会在2小时后腹泻;减少食量可解决。
3、肌肉酸痛
服药20天后,肩脖处酸痛不适,初时平躺自行减轻,但后来严重,影响睡眠;疑血流不畅,涂香港黄道益活络油,酸痛消除。
特别说明:西地尼布对肝功、肾功、血象、心酶均无影响。
( 九 )依维莫司
1、口腔、舌头溃疡
服药第5天开始,先是口腔内壁,接着是舌尖,出现溃烂,影响进食和说话;各种方法治疗均无效,唯独用如下方法可缓解:进食后即用牙膏刷牙,然后嘴含“复方氯己定含漱液”7~10毫升,停留10分钟后吐出。但在服药期间基本无法根治,时轻时重,必要时需停药2天。
2、 牙龈肿痛
与口腔、舌头溃疡治疗方法相同。
3、皮疹
多长在背部和臀部;破损后涂百多邦。
4、 心率加快
午睡后心率加快,但血压正常。
5、 疲倦
午睡后感觉很疲倦。
6、 甲沟炎
服药约20天时发作,炎症严重,多脓;头孢拉定等药均无效;需排脓,剪除嵌入趾肉内的甲片,酒精清洗消毒,后涂鱼石脂软膏,消毒纱布包扎。
7、 烂便
大便一直不成形,软烂,但不泻泄。
特别说明:依维莫司最大的副作用是抑制免疫,从而诱发炎症和炎症难愈;却不影响肝功和血象。
阿帕替尼:
1.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
2.药代动力学
阿帕替尼的半衰期8.93 ±0.81 h ,女性AUC 比男性的高1.96 倍,Cmax 高3.57 倍。进食影响试验主要比较餐前1 h 给药与餐后0.5 h 单剂量口服给药对阿帕替尼 吸收的差异,试验结果表明,进食与服药顺序对男女受试者血中阿帕替尼 的Tmax 和Cmax 均无显著差异(p >0.05)。此外,阿帕替尼 的AUC、T1/2 和Cum.Ae的相关药动学参数均不受进食与服药顺序的影响。
3.阿帕替尼对血清中VEGF影响
阿帕替尼I期临床PK/PD研究纳入10名受试者完成了0~28天的VEGF检测,阿帕替尼在8名患者引起VEGF水平明显上升;1名患者第14天上升,第28天下降;还有1例给药前VEGF异常升高,给药后先下降后上升。总体上,10名不同的晚期实体瘤患者给药后引起血清中VEGF进行性上升,第1天给药前血清中检测的浓度为568±477 ng/ml,给药14天后血清中检测的浓度为864±581 ng/ml,给药28天后血清中检测的浓度为1174±1101 ng/ml。
4.纳入标准
(1)经病理学确诊的的晚期非鳞、非小细胞肺癌。
(2)经过EGFR抑制剂治疗,经过化疗,且二线或二线以上治疗失败。
(3)ECOG PS评分:0-1分; 预计生存期≥3个月。
(4)受试者接受其它抗肿瘤治疗造成的损害已恢复,其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔≥6周;接受其它细胞毒性药物、分子靶向药物、放疗或手术≥4周,且伤口已完全愈合。
(5)患者可有脑/脑膜转移史,但必须在随机前经过局部治疗(手术/放疗),并且临床稳定至少2个月。(允许之前或同步使用糖皮质激素药物,但必须是非高剂量、剂量稳定、在随机后无需调整,高剂量定义为地塞米松20mg,其他糖皮质激素药物相应换算)。
(6)主要器官功能正常,即符合下列标准:(1)血常规:HB≥90g/L(14天内未输血);ANC ≥1.5×109/L;PLT ≥80×109/L;(2)BIL <1.25倍正常上限(ULN);ALT和AST<2.5 ULN;如有肝转移,则ALT和AST<5 ULN;
血清Cr≤1 ULN,内生Cr清除率>50ml/min(Cockcroft-Gault公式)。
5.排除标准
(1)鳞癌(包括腺鳞癌、未分化癌);小细胞肺癌(包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌)。
(2)患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围内者(收缩压>140 mmHg,舒张压>90 mmHg),患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常(包括QT间期≥440 ms)及I级心功能不全。
(3)具有影响口服药物的多种因素(无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)。
(4)凝血功能异常(PT>16 s、APTT>43 s、TT>21 s、Fbg< 2 g/L)、具有出血倾向(如活动性消化道溃疡)或正在接受溶栓或抗凝治疗。
(5)首次使用研究药物前4周内出现≥CTCAE 2级的肺出血;首次使用研究药物前4周内出现≥CTCAE 3级的其它部位出血。
(6)长期未治愈的伤口或骨折。
(7)次用药前6个月内发生的动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓及肺栓塞等。
(8) 应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者;在凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤1.5的前提下,允许以预防目的使用小剂量华法林(1mg 口服,每日一次)或小剂量阿司匹林(每日用量在80mg到100mg之间)。
(9)具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的。
6.服用剂量
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
血液学毒性达到III度及非血液学毒性达到II度才允许进行剂量暂停及剂量下调;非血液学毒性中,可以控制的恶心、呕吐、具有确定原因的发热(如感染或肿瘤)、3/4度的碱性磷酸酶(AKP)升高,可进行积极对症处理和治疗,不进行剂量暂停和剂量下调。
在治疗中因为药物毒性没有恢复的原因需要暂停给药,每次暂停时间、每个给药周期(4周)给药暂停累计时间不得超过2周时间.
7.主要副作用
耐受性试验中第一周期统计的主要的不良事件包括:手足综合征(500 mg/天组I级2例;750 mg/天组I级2例,II级1例;850 mg/天组I级1例,II级2例;1000 mg/天组III级1例;共9例,47.4%);高血压(250 mg/天组I级1例;850 mg/天组II级1例;1000 mg/天组II级1例;共9例,47.4%);白细胞降低(500 mg/天II级1例;750 mg/天组II级2例,I级1例;850 mg/天组I级3例,II级1例;1000 mg/天组II级1例;共6例,31.6%);口腔粘膜炎(250 mg/天组I级1例;750 mg/天组I级1例,II级1例;1000 mg/天组I级1例,II级1例;共5例,26.3%);发热(250 mg/天组II级2例;500 mg/天组II级1例;850 mg/天组I级1例;共4例,21.1%);血小板低下(500 mg/天组II级1例;750 mg/天组II级1例;1000 mg/天组II级1例,共3例,15.8%);乏力(850 mg/天组II级2例;1000 mg/天组II级1例,共3例,15.8%);胆红素升高(750 mg/天组II级1例;850 mg/天组I级1例,共2例,10.5%);头痛(1000 mg/天组I级1例,850 mg/天组II级1例;共2例,10.5%);腹痛(500 mg/天组II级1例,750 mg/天组I级1例;共2例,10.5%);腰背痛(750 mg/天组II级1例,1000 mg/天组I级1例;共2例,10.5%);食道炎(500 mg/天组II级1例;750 mg/天组I级1例;共2例,10.5%);恶心(750 mg/天组II级1例;共1例,5.3%);舌周痛(1000 mg/天组I级1例;共1例,5.3%);胸前区痛(500 mg/天组II级1例,共1例,5.3%);胸痛(500 mg/天组II级1例,共1例,5.3%);转氨酶升高(850 mg/天组II级1例,共1例,5.3%);皮肤瘙痒(500 mg/天组I级1例,5.3%);上腹不适(850 mg/天组I级1例,5.3%);声嘶(850 mg/天组I级1例,共1例,5.3%);胃部不适(850 mg/天组II级1例,5.3%);胸闷、咳嗽(850 mg/天组I级1例,5.3%);蛋白尿(850 mg/天组I级1例,5.3%);窦缓(500 mg/天组I级1例,5.3%);肺脓肿(850 mg/天组I级1例,5.3%);便秘(250 mg/天组I级1例,5.3%);肠梗阻(250 mg/天组I级1例,5.3%)。
上述不良事件中与阿帕替尼肯定无关或可能无关的包括发热、皮肤瘙痒、食道炎、肺脓肿、腹痛、便秘、肠梗阻。主要与药物相关的不良反应包括手足综合征、白细胞降低、高血压、发热、胆红素升高、食管炎、皮肤毒性、血小板减少、恶心、乏力、头痛、转氨酶升高、口腔粘膜炎、上腹不适、舌周痛、声嘶、胃部不适、胸闷咳嗽、蛋白尿以及窦性心动过缓等。在850mg及更低剂量组,血液学毒性为I-III级,包括白细胞减少和血小板减少,其他非血液学毒性均为I-II级,予对症处理后均可恢复。
8.禁止或谨慎使用的药物
(1)干扰肝脏P450酶的药物
阿帕替尼对CYP3A4、YP2C9和CYP2C19有较强的抑制作用(IC50<0.5 μM ),治疗期间应慎用CYP3A4的诱导剂(地塞米松、卡他咪嗪、利福平及苯巴比妥)和抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、红霉素及克拉仙),慎用CYP3A4底物(辛伐他汀、环孢素及哌咪清),慎用经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂和HMG-COA还原酶抑制剂)。慎用CYP2C9和CYP2C19的底物(双氯芬酸、苯妥英、吡罗昔康、S-华法林、甲苯磺丁脲,地西泮、丙米嗪、兰索拉唑、S-美芬妥因)。
(2)引起心脏QT间期延长的药物
由于阿帕替尼替尼类药物在临床上有延长QT间期的毒副作用,因此要求试验研究期间慎用延长QT间期的药物。主要包括但不限于下面列出的几类药物:
抗菌药(克拉霉素、阿奇霉素、红霉素、罗红霉素、甲硝唑、莫西沙星);
抗心律失常药(奎尼丁、索他洛尔、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺);
抗精神病药(利培酮、氟奋乃静、氟哌利多、氟哌啶醇、硫利达嗪、匹莫齐特、奥氮平、氯氮平);
抗真菌药(氟康唑、酮康唑);
抗疟药(甲氟喹、氯喹);
抗抑郁(阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、度硫平、多塞平)。
9.常见不良反应的对症处理
(1)手足综合症
手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。肿瘤病人在接受化疗或分子靶向治疗的过程中可出现。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
注:若连续出现3次II度以上手足综合征,且有加重趋势的,则终止用药。
(2)高血压
高血压前期:(120-139/80—89 mmHg,或收缩压为120-139mmHg)
无使用降压药的指征,仅监测血压;
1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)
药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;可继续服用阿帕替尼,如降压不理想可考虑联合使用两种降压药。
2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)
联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;
3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)
联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;
高血压危象:指血压过度升高舒张压超过16.0~17.3 kPa(120~130 mmHg)的严重临床状态。应用硝普钠或硝苯地平等迅速降压,地西泮及苯巴比妥制止抽搐,呋塞米及甘露醇脱水、排钠、降低颅内压;
注:出现高血压危象应终止阿帕替尼用药。
(3)消化道出血
如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
(4) 蛋白尿
出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。
注:出现肾病综合征应终止阿帕替尼用药。
其它副作用的处理见特罗凯等药物的服药说明。
以下是服用阿帕的反应情况。
高血压,皮疹,后背疼。。。
我妈妈6月4号开始吃阿帕替尼,现在已经出现咳血和便血。
服用大约5天时血压开始不稳定,服用尼群地平早晚一粒,服用1周左右手面皮肤 ...
我先生吃阿帕替尼15天,出现口腔溃疡拌发烧,眼皮肿,蛋白尿,高血压,人状态很差,无奈停药。面对这么多副作用想放弃不吃了,做CT检查肿瘤无变化,稳定。停药7天副作用都消失了,又开始减量服用,325毫克。吃5天了
副作用是高血压,烧心,恶心,直至呕吐,食欲减退,咽喉肿痛,牙床全部肿胀不能吃东西。停药已经三天,所有这些症状逐步缓解了
阿帕三天,肝区疼痛好转。副作用出现高血压,恶心,烧心,无食欲,乏力,轻微头昏。
开始服用一个月副作用仅是血压升高,一个月后皮下出血,而且皮下出血越来越严重,整个肚子,上肢内侧,大腿都是成片的出血点,医生担心内脏出血的问题,已经让停止服用了
我妻子服用阿帕一个月整,复查结果:医生说有明显好转,原来肺部大片白色的影,现在已经出现黑亮色。服用前大量的白色泡沫痰,气短,等等症状已经彻底消失,目前就是手足反映,比较严重,手脚在关节部位起泡。
手足症可以外用芦荟胶或者芦荟,我妈妈虼易的手足症是用了马应龙八宝眼膏用好了的,一支才几块钱,
服阿帕有引起血小板减少的副作用。如果血小板低就有伤口不易愈合的情况。
四个主要AE:高血压,凝血时间延长,蛋白尿,手足综合症。
可以这样说,阿帕替尼无效的,索拉菲尼有效地可能性十分的低
以前是高血压,用洛活喜降压,因吃阿帕头疼的厉害,改为拜新同降压,症状缓解。这药有升高血压的副作用,血压高了,头就疼,注意监控血压。
老公从1.17-1.31服用阿帕15天,每天500MG,最后一天是250MG。值得高兴的是,CEA从105降到59.77, 副作用主要是乏力,牙痛,喉咙痛,对血象的影响不是很大。很可惜现在没药了
据我所知阿帕的副作用还有引起胃口不好,皮肤发白,是惨白的那种,头发发灰。总之副作用不是一般的大......
阿西替尼服药说明:
1 剂量和药代数据
阿西最大服用剂量每天14mg,一天二次,每次7mg;标准剂量每天10mg,一天二次,每次5mg;
最小有效剂量每天6mg,一天二次,每次3mg;如果仍然无法耐受,还可以减量每天4mg,一天二次,每次2mg。
口服给药后,最大血药浓度在4小时内出现(中位数tmax范围在2.5-4.1小时)。平均绝对生物利用度在禁食状态为58%,在进食状态为54%。阿西替尼的半衰期为4.8-5.9小时,2-3天后到达稳定血药浓度,大约1.4倍第1天的最大血药浓度。阿西替尼与人血浆蛋白高度结合(大于99%)。
2 主要副作用处理
2.1 高血压
40%的病人在服用阿西替尼会有高血压,16%的病人达到3,4级。
对高血压(收缩压 >150 mmHg 或舒张压>100 mmHg) 中位开始时间是在阿西替尼开始治疗第1 个月内和早在阿西替尼开始后第4 天已观察到血压增高后。用标准抗高血压治疗处理高血压。
开始阿西替尼前应很好控制血压(服药前吃3-7天的钙拮抗剂(CCB)络活喜)。应监视患者高血压和当需要时用标准抗高血压治疗。在持续高血压情况中尽早使用抗高血压药物,减低阿西替尼剂量。如高血压严重和持续,终止阿西替尼。而阿西替尼剂量减低,和如有高血压危象证据应考虑终止。如阿西替尼被中断,患者接受抗高血压药物应监视低血压。
推荐高血压药物:
(1)钙拮抗剂(CCBs):
CCBs较少有禁忌证,对血脂、血糖等代谢无明显影响,长期控制血压的能力和服药依从性较好;再次CCBs还有对老年患者降压疗效较好、高钠摄入不影响降压疗效、非甾体类抗炎药物不干扰降压作用、对嗜酒者也有显著降压作用、可用于合并冠心病或/和糖尿病、外血管病患者以及长期治疗具有抗动脉粥样硬化作用等优势。剂量与疗效呈正相关关系,疗效的个体差异较小,可与大多数降压药联合应用并能明显增强降压作用。
CCBs由于其对对脑血管内皮细胞和脑神经原细胞的双重钙抑制作用,因此可以更好地改善脑血供,保护脑细胞。
老年人往往处于低肾素、低交感神经活性、高容量、高搏出量状态,CCBs更为适合。
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)Amlodipine 辉瑞
口服起始剂量为5mg,每日一次,最大不超过10mg,每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从5mg,每日一次开始用药;合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。
(2)血管紧张素II受体拮抗剂(ARAs)
血管紧张素II受体拮抗剂(Angiotensin II receptor antagonists),也被称为血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers, ARBs)或AT1受体拮抗剂。
代文(缬沙坦胶囊),Valsartan Capsules,诺华
代文80mg,每天一次。剂量与种族,年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用。建议每天同一时间用药(如早晨)。
美卡素(替米沙坦片),Telmisartan,德国勃林格殷格翰公司
美卡素80mg,每天一次。剂量与种族,年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用。建议每天同一时间用药(如早晨)。
(3)血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors;ACE inhibitors;ACEI )
依拉普利、赖诺普利、西拉普利等,降压效果与ARBs相近,最常见不良反应是干咳。
(4)诺华的倍博特(缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂,Exforge)。每片含缬沙坦 Valsartan 80mg, 氨氯地平 Amlodipine 5mg。
每天一次,空腹服用。
2.2 疲劳
39%的病人在服用阿西替尼会感觉疲劳,11%的病人达到3,4级,多数与甲状腺机能减退有关。
2.3 甲状腺功能减退
用阿西替尼治疗开始前和自始至终定期监视甲状腺功能。根据医学指南治疗治疗甲状腺机能减退症和甲状腺机能亢进症。
2.3.1甲状腺机能减退症
甲状腺机能减退症简称甲减,是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。其病理特征是粘多糖等在组织和皮肤中堆积,严重者表现为粘液性水肿。
症状:
(1)皮肤:皮肤干燥、真皮粘多糖浸润,体液储留。重者可出现粘液性水肿。
(2)消化系统:代谢减低,体重增加。味觉差,胃粘膜萎缩,胃酸分泌减少。胃肠蠕动减弱,便秘。
(3)心血管系统:心肌收缩力下降,心输出量下降,活动耐量减低。重者可出现心力衰竭、心包积液。
(4)呼吸系统:低通气,睡眠呼吸暂停。
(5)血液系统:正细胞、正色素性贫血,血球压积下降。
检查方法:
(1)一般检查:血常规可见轻度贫血,胆固醇,甘油三脂,尿酸,CPK,LDH水平可有不同程度的升高。
(2)甲状腺功能检查:原发性甲减患者T3、T4降低,TSH水平升高。亚临床甲减仅有TSH增高、T4和FT4正常。
治疗:主要是甲状腺激素替代治疗,药物可选择左甲状腺素。起始剂量为左甲状腺素25ug/天,以后每一至两周增加一次剂量,直至维持量(50-200ug/天),达到维持剂量的指标是临床症状改善,T3、T4、TSH正常。
默克 优甲乐(左甲状腺素钠片) 英文名: LEVOTHYROXINE SODIUM TABLETS
2.3.2甲状腺机能亢进症
甲状腺功能亢进症((hyperthyroidism,简称甲亢),指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因引起的甲状腺激素增多,进人循环血中,作用于全身的组织和器官,造成机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的疾病的总称。阿西替尼可能会引起弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)。
症状:
(1)代谢增加及交感神经高度兴奋表现:患者身体各系统的功能均可能亢进。常见有怕热、多汗、皮肤潮湿,也可由低热;易饿,多食,而消瘦;心慌,心率增快,严重者出现心房纤维性颤动、心脏扩大以及心力衰竭;收缩压升高,舒张压正常或者偏低,脉压增大;肠蠕动增快,常有大便次数增多,腹泻;容易激动、兴奋、多语、好动、失眠、舌及手伸出可有细微颤动;很多病人感觉疲乏、无力、容易疲劳,多有肌肉萎缩,常表现在肢体的近躯干端肌肉受累,神经肌肉的表现常常发展迅速,在病的早期严重,治疗后数月内能迅速缓解。
(2)甲状腺肿大。
(3)眼病:大部分病人有眼部异常或突眼,而眼突重者,甲亢症状常较轻。
检查方法:
(1)血清游离甲状腺素(FT4)与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分,它不受血中TBG变化的影响,直接反应甲状腺功能状态。
(2)血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)血清中T3与蛋白结合达99.5%以上,也受TBG的影响,TT3浓度的变化常与TT4的改变平行,但甲亢甲亢复发的早期,TT3上升往往很快,约4倍于正常,TT4上升较缓,仅为正常的2.5倍,故测TT3为诊断本病较为敏感的指标。
(3)血清甲状腺素(TT4),是判定甲状腺功能最基本筛选指标,血清中99.95%以上的T4与蛋白结合,其中80%—90%与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白(简称TBG),TT4是指T4与蛋白结合的总量,受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响;TBG又受妊娠,雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高,受雄激素、低蛋白血症(严重肝病、肾病综合征)、泼尼松等影响而下降。
治疗:
硫脲嘧啶类药物:临床选用顺序常为,甲硫咪唑(他巴唑,MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU)。选用前者考虑其可减少循环中的T4转换为T3,孕妇使用更为安全,而选用后者则认为该药副作用更小,对甲状腺激素的合成具有较长时间的抑制作用,有经验显示该药每日给药1次即可。
辅助药物:普萘洛尔(心得安),碘剂以及甲状腺制剂的使用。
2.4其它常见副作用如腹泻,恶心,食欲减低参考其它靶向药物的副作用处理办法。
3 补充说明:
阿西替尼的抑制血管作用,如果停药,24-32小时就恢复了。如果停药超过一周,影响效果蛮大的。阿西替尼一天吃二次和一天吃三次区别很小。阿西替尼有人种区别,日本人的最大剂量要小25%。
与其它TKI不一样,抗酸药对阿西替尼的影响不大。
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