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发表于 2009-6-5 16:15:38
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来自: 中国河北石家庄
肿瘤康复的超大剂量维生素C/K3方案
伍赶球 wuganqiu@163.com(http://qzone.qq.com/blog/19442032-1238508823)
一、 简介
1.美国Riodan HD等(Center for Improvement of Functioning,Biocommunications Research Institute,Wichta,KS,USA)曾采用超大剂量维生素C(VC)作为癌症病人的辅助治疗,历时28年。剂量为15g/天至100g/天,一般为65g/天。其效果包括:改善了病人的感觉,减轻疼痛,延长了寿命等。在剂量达到30g/天以上有转移灶消失的病例(包括肾细胞癌、乳腺癌等)。他们发现: VC可以在人体内取得杀死肿瘤细胞的血药浓度且对正常细胞并无伤害[1,2]。有资料表明,每天输注150克~200克VC没有毒副作用(In relation to AA given intravenously, no ill effects have been reported with doses as high as 150 to 200 g over a 24-hour period)[2]。
2. Lim D等2005年报道了维生素K3(VK3)的Ⅰ期临床试验[5](在进展期恶性肿瘤患者),结果表明:VK3的使用剂量为40~200mg/m2时无明显毒副作用。
3. Taper HS等的试验证明[6],联合应用VC/ VK3(按100:1的重量比),可增强肿瘤细胞内的DNA酶活性,伴随着肿瘤细胞出现autoschizis(一种新的细胞死亡方式)。
4. 有资料表明,在使用VC的同时联合应用VK3,可增效50~100倍[6]。VC和VK3可增效化疗药物的敏感性,降低一些化疗药物如顺铂的肾毒性等。
二、 治疗理由:
1. 肿瘤细胞缺乏过氧化物酶,对VC诱导的过氧化产物更敏感,因此,VC专杀癌细胞,不损害正常细胞。[3]
2. 肿瘤细胞缺乏DNA酶,而VK3可选择性活化碱性DNA酶(DNase Ⅰ),VC可选择性活化酸性DNA酶(DNase Ⅱ),逆转DNA酶活性,重新激活的DNA酶出现在自发的和诱导的肿瘤坏死中[6]。
3. 可以在人类达到足以杀死癌细胞的VC/ VK3浓度,同时不会对正常细胞造成伤害[1]。
4. 对化疗药物的增敏作用,阻止基于DNA转染的肿瘤转移[4]等,阻滞癌细胞于G1期,免疫增强以及信号传导通路的激活……
三、 静脉输注方案(修改自[1])
1.治疗选择:
① 用有效方法治疗失败的病例;
② 缺乏有效治疗的病例;
③ 作为有效治疗方法的辅助及肿瘤病人的康复治疗。
由于VC/ VK3治疗目前并不是标准的方法,病人应阅读、理解和签署适当的知情同意书。
2. 预防和副作用:
VC/ VK3的副作用是罕见的,然而,还是应当考虑如下的副作用和禁忌。
① 有文献报道在单次静脉输注10g VC出现肿瘤坏死、出血和随后的病人死亡,尽管只有一次文献报道,但必须引起重视,故应从小剂量开始(见静脉输注)。
② 1例接受60g/天VC输注的病例出现草酸盐肾病,双侧输尿管阻塞,肾功能不全,亦有病人出现恶心、呕吐、脱水而住院者。应此,基本的实验室检查应包括血电解质和尿液分析。
③ 溶血:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏者可致溶血,故在治疗前应检测。
④ 如果输注速度过快,会导致局部疼痛,可减缓静脉输注速度。
⑤ Rivers报导,在肾衰、慢性血透病人,不寻常的缺铁过负荷和草酸盐结石者等,大剂量VC处理即为不当。有2组研究显示,氧化镁(300mg/天,口服)和VB6(100mg/天,口服)可抑制结石者的草酸盐结石形成。
⑥ 输注过量或钠过多,可导致充血性心衰、腹水、水肿等。
⑦ 一些个体可能因低钙出现发抖,可缓慢静脉推注10ml的葡萄糖酸钙。
⑧ 输液部位的药物外渗。
⑨ 仅仅只能静脉滴注。绝对不应静脉推注。低于1200mOsm可被大多数人耐受。
⑩ 禁食虾类(可能导致砒霜中毒),慎食脂肪高的食物(脂肪使维生素C促进特定致癌物质形成)。
3.基本程序:
在应用超大剂量VC/VK3前,应收集下列信息:
① 血清电解质
② 血细胞分类计数
③ G-6-PD
④ 尿液分析
⑤ 病人体重
⑥ 肿瘤分型、分期
⑦ 适当的血清肿瘤标志物
⑧ 适当的CT、MRI、骨扫描、X线片。
4.静脉输注液的配置:
在超大剂量VC/VK3治疗中,许多静脉内注射液是高渗的。只要控制好输注速率,溶液渗透压不超出1200mOsm就不会有什么问题。一般用灭菌注射用水配置(特别注意:不得用生理盐水或葡萄糖水配置)。
下表显示通常配制液的渗透压,从等渗(280至320mOsm)至1200mOsm为可应用的配制液。配制的时候,在加入VC和VK3注射液进入灭菌注射用水之前,应将等量的液体从灭菌注射用水中抽出。
维生素C
(单位:克)
| 维生素K3
(单位:毫克)
| 灭菌注射用水
| 250(毫升)
| 500(毫升)
| 10
| 100
| 386(mOsm)
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| 20
| 200
| 772(mOsm)
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| 50
| 200
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5.静脉输注:
就像“预防和副作用”中指出的那样,从10克的较小剂量开始。推荐在1小时输完。密切观察可能出现的副作用。剂量逐渐增加,输注速率每分钟不超过1克VC。每分钟0.5克的速率可被大多数病人耐受。尽管由于计划和耐受性的差异而不同,典型的输注方案如下:
第一周
| VC 10克
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天/
| 静脉滴注
| 2-3次/周
| VK3 100毫克
| 第二周
| VC 20克
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| VK3 200毫克
| 天/
| 静脉滴注
| 2-3次/周
| 第三周
| VC 50克
| 天/
| 静脉滴注
| 2-3次/周
| VK3 200毫克
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这些剂量调整至临时血浆VC浓度达到400mg/dL, 2-3次静脉滴注/周。
因为VC易于被肾清除,故最优的静脉输注速率对于维持VC在杀灭肿瘤细胞的血浆水平至关重要。静脉输注的目的在于提高血浆VC/VK3浓度在杀灭肿瘤细胞的水平之上尽可能长的时间,维持时间越长,杀灭的肿瘤细胞愈多。
同时还需要病人口服补充VC(3-4克/天),尤其是在没有静脉输注的日子,这样有助于阻止可能出现的VC的“反弹效应”。
主要参考资料:
1.Casciari Joseph, Ph.D.et al.Intravenous Ascorbate as a Chemotherapeutic and Biologic Response Modifying Agent.
2.González Michael J.et al.Orthomolecular Oncology Review: Ascorbic Acid and Cancer 25 Years Later .INTEGRATIVE CANCER THERAPIES.4(1): 32-44,2005
3.Chen Qi.et al.Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: Action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. PNAS.102(38):13604-13609,2005
4. 伍赶球等.基于DNA转染的肿瘤转移. http://www.paper.edu.cn/download ... er=200605-61&type=1
5.Lim Dean.et al.Phase I trial of menadiol diphosphate (vitamin K3) in advanced malignancy. Investigational New Drugs 23: 235–239, 2005.
6.Taper.HS.et al. Inhibition of the development of metastases by dietary vitamin C:K3 combination.Life Sciences. 75(8 ): 955-967,2004
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