肺癌大细胞癌凯美纳效果明显
本帖最后由 XUN 于 2013-2-21 21:18 编辑老爸去年年底查出患肺癌，大细胞癌，晚期，多发转移。经基因突变检测，开始服用凯美纳。目前表现良好，食欲增加，体重增加了，基本不咳嗽了。皮下的肿瘤也明显减小了。现在焦虑的是，万一产生耐药性，该怎么办。各位论坛的朋友，有最新方案的，有最新研究进展的资讯，或者有什么偏方，请多多沟通。有大家在，就不觉得那么无助了 1. T790M突变和cMet扩增
1.1 发生机理
L858R氨基酸改变（21突变）或L747A-A750缺失（19突变）这两种突变形式使EGFR总是处于被激活的状态。易瑞沙/特罗凯可以抑制EGFR酪氨酸激酶磷酸化及其底物磷酸化，从而使EGFR处于非激活的状态，因而抑制肿瘤生长。
一些研究结果显示在易瑞沙/特罗凯耐药的患者中，相当一部分能检测到T790M突变。这种突变能使表皮生长因子受体（EGFR）与ATP的亲和力增加，因而可逆性TKI难以继续抑制EGFR的磷酸化。
对吉非替尼敏感的PC-9细胞经由不同浓度的吉非替尼处理后，逐渐显示出对吉非替尼耐药，应用测序及突变富集PCR法可以在第４４天时检测到T790M突变。提示吉非替尼暴露能逐渐诱导出T790M突变。而在280例患者样本中应用突变富集PCR法能更敏感地检测到T790M突变，而且部分吉非替尼治疗前的患者存在T790M突变的微小克隆，经吉非替尼治疗后，敏感克隆被杀死，而含有T790M突变的耐药克隆得以保留下来。非小细胞肺癌经吉非替尼治疗后出现T790M突变，可能存在两种机制，一种是由于吉非替尼慢性暴露诱导EGFR20号外显子2369核苷酸发生C→T错义突变；另一种是肿瘤中原本存在着T790M突变的微小克隆，经吉非替尼选择后，耐药克隆得到扩增。
对外显子２０的扩增产物进行亚克隆分析发现，这种新的突变是一个碱基对发生从胞嘧啶核苷（C）到胸腺嘧啶核苷（T）的改变，T790M这种突变使苏氨酸（Threonie）变成蛋氨酸（Methionie），蛋氨酸大的侧链构型阻碍了吉非替尼的结合，同时，使EGFR与ATP的亲和力明显增加，使EGFR重新处于被激活状态。
研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性，而对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%－50%。说明T790M突变机率低，但却与TKI耐药显著相关。
不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如BIBW2992、和PF00299804等对T790M突变的细胞仍有效。
1.2 临床特征
T790M 突变多见于肺组织/胸膜和淋巴结，进展缓慢，较少发生于远处转移。T790M 突变的易瑞沙/特罗凯耐药病人的平均进展生存期（PPS）没有发生T790M 突变的病人更长（19个月对12个月），总生存期（OS）也更长（39个月对26个月）。
2. cMet扩增
2.1 发生机理
MET基因位于染色体7q31，编码分子为190KD的跨膜糖蛋白，属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员，其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF)，与细胞的增殖能力有关。研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径，引发对EGFR激酶抑制剂的耐药性。2007年Engelman 等在其建立的吉非替尼耐药的细胞系中检测到MET基因的扩增，并通过对MET信号通路的阻断恢复对吉非替尼的敏感性。在其检测的18例对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC标本中，有4例（22%）检测到了MET基因的扩增；有8例患者在服用靶向药 物治疗前后均检测了MET扩增情况，其中2例疗前无MET基因扩增的患者在接受靶向治疗后出现扩增；有1例对TKI继发耐药患者同时检测到MET基因扩增及T790M突变，另1例患者在不同转移灶中分别检测到T790M突变及MET基因扩增。另有报道，20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关，其发生与T790M的存在无相关性，通过抑制MET基因的扩增，可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。
吴一龙等获得55例术后非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤组织（基线组）以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织（耐药组）后，通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA，实时荧光定量PCR TaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果:1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5% (3/55)；耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7% (5/23)。
这个其它的病例早就说过无数次了，如果出现耐药，就有两种选择，一是换其它靶向药，二是换化疗药，可以交替进行，要看病人的耐受程度了 恩 ，谢谢回复。老爸感冒了，说胸闷肚胀，而且鼻腔有轻微出血。请教，论坛的各位朋友，怎么回事。
这周是服用凯美纳第三周了，下周要去复查，希望有好的迹象。阿弥陀佛 楼主，这样的情况要入院检查一下 是吗？我今天咨询了一下主治医生，她说只需要吃些感冒药就行了。从前天开始，老爸两个足踝内侧晚上有水肿，白天就是正常的。早上四五点到七八点会很难受，呼吸困难，其他时间是正常的，今天早上刚咨询过医生，要检查一下心脏，肝功能和血液。这周是用药的第三周，准备下周回医院复查的。 明天会石家庄上班，还是明天带老爸一起去吧 我爸爸，也被查出是大细胞，现在再考虑要不要手术的事情 我爸的身体状况在发现时极差，身高1.73M，体重不足100斤，而且伴有严重的肺气肿，和轻微的冠心病，所以既没有手术也没有做化疗，直接做的基金检测，19号突变有效，上的靶向药。刚开始的时候，同事朋友亲戚都说要保守治疗，否则只能是加速恶化。一路走来，还算顺利，只不过做决定时候的艰辛，没有人可以分担。看患者的耐受程度吧，让主治医生拿出若干套切实可行的方案，最后比较优劣，权衡利弊，选择目前位置的最优方案。同时，做最坏的打算，准备一套备选方案。我就是这样的，在老爸住院期间，买了大堆的中药，吸氧雾化一体机，甚至还买了轮椅。所幸，轮椅没用上