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肺癌大细胞癌凯美纳效果明显

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发表于 2013-2-21 20:54:50 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国河北石家庄
本帖最后由 XUN 于 2013-2-21 21:18 编辑

老爸去年年底查出患肺癌,大细胞癌,晚期,多发转移。经基因突变检测,开始服用凯美纳。目前表现良好,食欲增加,体重增加了,基本不咳嗽了。皮下的肿瘤也明显减小了。现在焦虑的是,万一产生耐药性,该怎么办。各位论坛的朋友,有最新方案的,有最新研究进展的资讯,或者有什么偏方,请多多沟通。有大家在,就不觉得那么无助了
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发表于 2013-5-24 09:57:37 | 显示全部楼层 来自: 中国江苏南京
       1.        T790M突变和cMet扩增
1.1 发生机理
L858R氨基酸改变(21突变)或L747A-A750缺失(19突变)这两种突变形式使EGFR总是处于被激活的状态。易瑞沙/特罗凯可以抑制EGFR酪氨酸激酶磷酸化及其底物磷酸化,从而使EGFR处于非激活的状态,因而抑制肿瘤生长。
一些研究结果显示在易瑞沙/特罗凯耐药的患者中,相当一部分能检测到T790M突变。这种突变能使表皮生长因子受体(EGFR)与ATP的亲和力增加,因而可逆性TKI难以继续抑制EGFR的磷酸化。
对吉非替尼敏感的PC-9细胞经由不同浓度的吉非替尼处理后,逐渐显示出对吉非替尼耐药,应用测序及突变富集PCR法可以在第44天时检测到T790M突变。提示吉非替尼暴露能逐渐诱导出T790M突变。而在280例患者样本中应用突变富集PCR法能更敏感地检测到T790M突变,而且部分吉非替尼治疗前的患者存在T790M突变的微小克隆,经吉非替尼治疗后,敏感克隆被杀死,而含有T790M突变的耐药克隆得以保留下来。非小细胞肺癌经吉非替尼治疗后出现T790M突变,可能存在两种机制,一种是由于吉非替尼慢性暴露诱导EGFR20号外显子2369核苷酸发生C→T错义突变;另一种是肿瘤中原本存在着T790M突变的微小克隆,经吉非替尼选择后,耐药克隆得到扩增。
对外显子20的扩增产物进行亚克隆分析发现,这种新的突变是一个碱基对发生从胞嘧啶核苷(C)到胸腺嘧啶核苷(T)的改变,T790M这种突变使苏氨酸(Threonie)变成蛋氨酸(Methionie),蛋氨酸大的侧链构型阻碍了吉非替尼的结合,同时,使EGFR与ATP的亲和力明显增加,使EGFR重新处于被激活状态。
研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%-50%。说明T790M突变机率低,但却与TKI耐药显著相关。
不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂,如BIBW2992、和PF00299804等对T790M突变的细胞仍有效。

1.2 临床特征
T790M 突变多见于肺组织/胸膜和淋巴结,进展缓慢,较少发生于远处转移。T790M 突变的易瑞沙/特罗凯耐药病人的平均进展生存期(PPS)没有发生T790M 突变的病人更长(19个月对12个月),总生存期(OS)也更长(39个月对26个月)。




2. cMet扩增
2.1 发生机理
MET基因位于染色体7q31,编码分子为190KD的跨膜糖蛋白,属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员,其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF),与细胞的增殖能力有关。研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径,引发对EGFR激酶抑制剂的耐药性。2007年Engelman 等在其建立的吉非替尼耐药的细胞系中检测到MET基因的扩增,并通过对MET信号通路的阻断恢复对吉非替尼的敏感性。在其检测的18例对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC标本中,有4例(22%)检测到了MET基因的扩增;有8例患者在服用靶向药 物治疗前后均检测了MET扩增情况,其中2例疗前无MET基因扩增的患者在接受靶向治疗后出现扩增;有1例对TKI继发耐药患者同时检测到MET基因扩增及T790M突变,另1例患者在不同转移灶中分别检测到T790M突变及MET基因扩增。另有报道,20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关,其发生与T790M的存在无相关性,通过抑制MET基因的扩增,可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。
吴一龙等获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCR TaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果:1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5% (3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7% (5/23)。
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发表于 2013-2-21 21:22:39 | 显示全部楼层 来自: 中国山东济南
这个其它的病例早就说过无数次了,如果出现耐药,就有两种选择,一是换其它靶向药,二是换化疗药,可以交替进行,要看病人的耐受程度了
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 楼主| 发表于 2013-2-23 12:09:40 | 显示全部楼层 来自: 中国河北保定
恩 ,谢谢回复。老爸感冒了,说胸闷肚胀,而且鼻腔有轻微出血。请教,论坛的各位朋友,怎么回事。
这周是服用凯美纳第三周了,下周要去复查,希望有好的迹象。阿弥陀佛
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发表于 2013-2-23 13:10:52 | 显示全部楼层 来自: 中国广东东莞
楼主,这样的情况要入院检查一下
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 楼主| 发表于 2013-2-25 12:08:13 | 显示全部楼层 来自: 中国河北保定
是吗?我今天咨询了一下主治医生,她说只需要吃些感冒药就行了。从前天开始,老爸两个足踝内侧晚上有水肿,白天就是正常的。早上四五点到七八点会很难受,呼吸困难,其他时间是正常的,今天早上刚咨询过医生,要检查一下心脏,肝功能和血液。这周是用药的第三周,准备下周回医院复查的。
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 楼主| 发表于 2013-2-25 12:10:50 | 显示全部楼层 来自: 中国河北保定
明天会石家庄上班,还是明天带老爸一起去吧
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发表于 2013-2-25 12:37:09 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江湖州
我爸爸,也被查出是大细胞,现在再考虑要不要手术的事情
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 楼主| 发表于 2013-2-25 13:01:22 | 显示全部楼层 来自: 中国河北保定
我爸的身体状况在发现时极差,身高1.73M,体重不足100斤,而且伴有严重的肺气肿,和轻微的冠心病,所以既没有手术也没有做化疗,直接做的基金检测,19号突变有效,上的靶向药。刚开始的时候,同事朋友亲戚都说要保守治疗,否则只能是加速恶化。一路走来,还算顺利,只不过做决定时候的艰辛,没有人可以分担。看患者的耐受程度吧,让主治医生拿出若干套切实可行的方案,最后比较优劣,权衡利弊,选择目前位置的最优方案。同时,做最坏的打算,准备一套备选方案。我就是这样的,在老爸住院期间,买了大堆的中药,吸氧雾化一体机,甚至还买了轮椅。所幸,轮椅没用上
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