肺癌靶向药7大副作用处理
一 皮疹
皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
皮疹的严重程度划分为三级:
轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。
中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。
重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。
出现皮疹如何处理?
对于轻度皮疹,一般不需要药物剂量的调整,可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏,皮肤干燥伴瘙痒者,薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一步。
对于重度皮疹患者,可以酌情考虑减量或推迟治疗。
二 腹泻
腹泻一般在服药两到三周后会出现症状,发生率较高,但绝大多数人症状较轻,属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻,对患者生活造成了严重的影响。
1级腹泻:每日大编次数增加低于4次。
2级腹泻:每日大便次数增加4-6次。
3级腹泻:每日大便次数增加7次以上,失禁,需住院治疗,日常活动受限。
处理策略
三 肝损伤
很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤,尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者,使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩,严重时可致患者死亡。
因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病,选用吉非替尼时应警惕。
使用EGFR-TKI靶向药时,常规推荐:
四 口腔黏膜炎
口腔黏膜炎发生率较高,严重时会影响患者进食,带来很大精神痛苦。
口腔黏膜炎分级:
1级:几乎无症状或症状较轻
2级:疼痛可耐受,不影响进食
3级:严重疼痛,影响进食
处理策略
五 口腔炎或黏膜炎的治疗
1级:维持原剂量,根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次。
2级:维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次,口服红霉素每日250-350 mg,或口服米诺环素每日50 mg。
3级:EGFR-TKI暂停使用2-4周。降至2级或2级以下时,根据医师的判断重新开始EGFR-TKI治疗,如果毒性未加重,则增加剂量。如果2-4周无改善,停用EGFR-TKI。每日使用氟倍他索软膏2-3次,每日口服红霉素500 mg或米诺环素100 mg。
六 甲沟炎
由于炎症细胞释放炎症因子,诱导白细胞积聚,蛋白酶类物质大量释放,角质化细胞大量凋亡,细胞在真皮层下蓄积,最终形成甲沟炎。
甲沟炎发生率相对较低,发生时间也较延后,发生后会引起患者疼痛,影响行走及手指活动。
轻度的无需治疗,重度的可局部使用抗生素。
七 间质性肺炎
间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。我国患者间质性肺炎不常见,发生率在1%左右,但一旦发生,如果未及时处理,很可能会导致患者死亡。
危险因素:老年患者、WHO PS≥2、吸烟、日本裔(日本人发生率较高)、接受过放射治疗的患者、既往有间质性肺炎病史者。
处理对策:
停用治病药物(EGFR-TKI)
支持治疗
吸氧
使用糖皮质激素进行经验性治疗:
甲强龙起始剂量通常为120-320 mg/d(2-5 mg/kg/d),分2-4次静脉给药,3-7天;
重症者需采用激素冲击疗法:予以甲强龙1000-2000 mg/d(20-30 mg/kg),分2-4次静脉给药,3天后减量。
获得疗效后,甲强龙逐步减量,通常每3日减少40 mg/d,减量至40-80 mg/d后改为甲强龙片剂32-40 mg/d或强的松40-60mg/d(1mg/kg/d)口服,3-4周后口服激素逐步减量,通常是每月减5mg/d,低剂量维持至少一年以上。
目前,除了肝毒性可通过CYP2D6、CYP3A5 PM突变筛查预测吉非替尼肝毒性,EGFR-TKI类药物的其他副反应尚无法预测。路漫漫其修远,寻找EGFR TKI类靶向药的精准预测分子,还需要更多的临床研究加以验证。
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