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最近去日本考察了一圈日本的细胞免疫疗法，做个小结。 细胞免疫疗法在日本属于第三类疗法，管制比其他国家松，所以做的诊所很多（都是相对较小的诊所），疗法也五花八门。普遍不进入医保，价格较贵，并不是主流的治疗癌症的手段，一般作为手术、化疗、放疗以外的补充疗法，旨在提高免疫力，对癌细胞进行额外的杀伤。 关于细胞免疫疗法的基础知识可以看下知乎的帖子（中国普遍进行的叫DC-CIK）： https://www.zhihu.com/question/21657900 国内也有公司做这个，号称能培养8种细胞（能够实现由DC 细胞、CIK细胞、NK 细胞、CD3AK 细胞、γδT 细胞、TIL 细胞、NKT 细胞、CTL 细胞）。看晕了吧？ 中国的DC-CIK细胞免疫疗法因为魏则西事件，备受争议。具体就不说了，结论是单纯的DC-CIK是一种被国际上广泛认为无效的疗法。日本的一些细胞免疫疗法跟DC-CIK原理有些类似，但是还有一些变化，如果单纯就是DC-CIK的话，就不推荐去做了，没什么用。 先简单说下初步结论： 日本的细胞免疫有用吗？有用。 一定有用吗？不一定，因人而异。 有多少效果？不一定，因人而异，甚至可能完全没效果。 有副作用吗？有一点，但是很小，最多也就是一过性发热。 贵吗？ 不便宜。从一个疗程十几万到几十万都有，加上机票酒店就不少钱了（一个疗程一般要去5-7次）。 日本疗法主要分两大类：非特异性 和 特异性。主要区分在哪呢? 非特异性是指提取患者血液里面的免疫细胞（aβ T 、NK、NKT、幼稚T淋巴细胞）等进行培养增殖，然后分多次输回体内。不需要患者提供肿瘤组织或者切片，只是对免疫细胞进行增殖然后输入体内。这种疗法的代表是ANK（Amplified Natural Killer）疗法。 ANK是对NK细胞进行大规模的培养，单次注输的数量在100亿个NK细胞，而其他普通NK疗法的NK细胞数量只能达到数百万，起不到多少效果，另外ANK疗法普遍会发热，而其他疗法不会。按照ANK疗法的说明： 杀灭癌细胞主要靠 NK细胞 消灭病毒主要靠 T细胞 消灭真菌主要靠 B细胞（产生抗体） 指挥上述细胞主要靠 DC树突状细胞 另外还有NK-T细胞和γ/δT细胞，他们是介于NK细胞和T细胞之间的T细胞，或者具有NK性质的T细胞。如果这两种细胞活性高，也可以用于消灭癌细胞。这两者主要的弱点在于会受癌细胞免疫抑制影响，导致单独使用效果比较差，所以一般都是配合NK细胞进行。 总的来说各种免疫细胞列举如下： 按照ANK的说法，只要NK细胞活性和数量足够，就能够杀死癌细胞，即使是有免疫抑制的情况下也可以。 下面来说说特异性的疗法。 特异性是需要提供手术时切下来的活的癌组织，用于诱导培养相应的免疫细胞，以针对性地攻击癌细胞。这种疗法的针对性更强，效果更好。可惜一般我们在国内做手术的很难保存活的癌组织，保存条件比较苛刻，日本的诊所一般都是与指定的手术医院合作，提前按要求保存活的组织。 特异性的疗法主要分三种： 第一种是特异性直接用来培养攻击性的T细胞。如果这种肿瘤的特异性用于直接培养相应的T细胞来攻击癌细胞也被叫做CTL：CytotoxicT-lymphocyte。CTL的问题在于数量太少，肿瘤内部异质性导致靶向不一致、转移肿瘤的靶向漂移等问题，所以效果较差（ANK官网的说法）。CTL可以配合NK疗法。 第二种是用于诱导树突状细胞（DC）。DC有点像情报人员，能够指认癌细胞，然后呼叫各种免疫细胞去杀伤癌细胞。这种疗法的其中一种就是DC-CIK，因为DC-CIK的名声在国内很臭，所以这种疗法我也不是很确定，还在研究中。 第三种叫AKT-DC的疗法，针对肺癌就很有效。但是他的要求更高，他要求提供手术时清扫的癌组织附近的未转移的淋巴结，提取其中的免疫细胞进行增殖培养，对术后复发有很好的效果，临床三期已经提供数据证明了。可惜只有在日本千叶县大学医学院附属医院做的手术才有机会。 上面第一种和第二种结合以后的疗法类似于DC-CIK，日本也有做。做法是培养富有活性和潜力的幼稚T淋巴细胞。这种幼稚T林细胞被视为多功能,具备万能(以下称为超级T细胞)的细胞。 进入到体内后能生存较长时间,增殖功能强,而且在淋巴组织接收到来自树突状细胞(DC)的 抗原提示时,能分化为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助性T细胞。可能可以叫DC-CTL？？ 第一种和第二种如果没有保存的新鲜活组织，退而求其次提供病理白片也可以，病理白片可以拿去手工分析对应的抗原蛋白，然后人工诱导相应的免疫细胞，当然效果比直接用活组织培养要差一些。 这里单独说说DC-CIK。CIK细胞是一种同时具备T细胞和NK细胞样表型特征，二者功能的独特组合，有人认为是“类似T细胞的自然杀伤NK细胞”，也有人主张“将CIK细胞视为自然杀伤NK细胞的子类”。DC-CIK就是DC和CIK两者结合，DC负责传递情报，CIK负责杀伤癌细胞。理论上很可行，但实际上由于免疫抑制等，没什么效果。国内在做的DC-CIK有些是非特异性的，有些是特异性的，各有做法。 另外还有什么高浓度维他命C滴注啥的，也就是提供一些辅助作用，据说高浓度VC滴注对杀死癌细胞有用，但是目前也没有经过大规模临床验证。当然高浓度VC对身体也没啥伤害，很快就会被排掉的，做一次1000块RMB左右，当辅助疗法做做也无妨。 选择诊所和医生也很关键，一定要选有自己的细胞培养中心的诊所，并且要选在癌症研究中有多年经验的医生。有些诊所没有自己的细胞培养中心，医生也不是专业研究癌症的，他们一般都兼做社区医院，做些像内科、妇科甚至美容科的业务，顺带进行细胞免疫疗法，抽取的细胞也要送到其他细胞培养中心去，然后要用的时候去取，这样的诊所很不专业。细胞免疫疗法对培养、增殖和细胞活性、洁净程度、时效性要求很高，来回运输过程中可能导致细胞活性降低甚至污染，效果就可想而知了。 具体哪些诊所和医生合适我就不推荐了，免得有广告嫌疑，按照上面思路大家自己去研究研究大致就会有数。我也是非医学专业的，仅凭各种网上的资料和个人到日本（东京、福冈）现场考察了几家诊所以后，收集整理的，肯定有不专业的地方，仅供参考。 | 
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发表于 2017-9-5 12:21:07
