1、关于21号外显因子L858R:EFGR是非小细胞肺癌的常见驱动基因,其突变主要发生在18/19/20/21外显子,EGFR的突变并不完全一样,而是有几十种亚型。但最主要是两种:第一种是L858R,也就是EGFR蛋白的第858个氨基酸从 L 变成了 R ,第二种是“19号外显子缺失”,也就是EGFR蛋白中负责抑制它活性一部分被切掉了。这两种突变占到所有肺癌EGFR突变的90%左右,因此如果患者被诊断为EGFR突变肺癌,那多半就是这两种突变之一。如果病人确实被诊断为这两种主流EGFR突变,那就是使用第一代的EGFR靶向药物的最佳人选(最有名的第一代针对EGFR的靶向药是易瑞和特罗凯)。
2、关于T790耐药:有超过一半的患者是因为EGFR基因又产生了一个新的突变:T790M,就是EGFR蛋白的第 790 氨基酸由 T 变成了 M ,这个突变直接导致第一代药物失效。这时可选择第二代EGFR抑制剂,代表产品是阿法替尼(Afatinib),它不仅和第一代药物一样,能抑制两种主流EGFR突变,同时还能抑制新的 T790M 突变,包括第三代药物(CO1686、AZD9291、EGF816)。