妈妈肺腺IV期，骨、淋巴结、脑膜转，奋战3年5个多月后，还是离开了！赠药（yl）

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还是开始尝试184联和特罗凯了，主要了看了ASCO年会的相关报道：
厄洛替尼+卡博替尼（Cabozantinib）联合治疗具有抗肿瘤活性
在2014年ASCO年会上公布的一项II期试验的结果显示，对于以前应用厄洛替尼单药治疗后疾病进展的EGFR阳性非小细胞肺癌患者而言，厄洛替尼+卡博替尼（Cabozantinib）联合治疗具有抗肿瘤活性。该研究由加州癌症协会进行，并得到了美国国家癌症研究所的支持。

　　该试验表明，加用卡博替尼后，85%的患者肿瘤的生长速率明显下降，该文章的主要作者——加利福尼亚杜阿尔特肺癌和胸部肿瘤项目副教授和主任Karen L. Reckamp医生说。

　　EGFR突变的患者对EGFR靶向治疗敏感，但是在临床缓解后他们通常会再次经历疾病进展和继发性耐药。

　　50%的厄洛替尼抵抗是由EGFR基因的外显子20中的T790M造成的。Reckamp解释道。T790M多伴有MET原癌基因的扩增，而20%的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性是由MET原癌基因的扩增造成的。现在尚未明确EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的患者的理想治疗方案。

　　Reckamp指出，以前的一个I/II期试验应用卡博替尼联合厄洛替尼治疗未经筛选的非小细胞肺癌患者。该研究显示，以前应用厄洛替尼治疗的患者中有3位达到部分缓解，1位T790M突变的患者疾病长期稳定（>9个月）。

　　她在ASCO年会上公布的单组试验共纳入了37位ECOG体力评分为0或1、已知存在EGFR突变、入组前应用厄洛替尼治疗后疾病马上发生进展的患者。以前应用过的系统治疗方案的中位数为2种，其中14位患者以前应用过2种以上的系统治疗方案，最多的方案数为8种。37位患者中有26位存在EGFR外显子19突变，11位患者存在EGFR外显子21突变.

　　治疗疗程的中位数为4个，随访时间的中位数为5.9个月，其中2位患者达到部分缓解，1位未确认为部分缓解，22位患者病情稳定。疾病控制率(定义为治疗8周以上达到部分缓解和疾病稳定的患者的百分比)为67.6% (25/37).

　　26位患者中22位肿瘤生长速率明显下降，与每位患者以前应用酪氨酸激酶抑制剂时的肿瘤生长速率相比，肿瘤大小翻倍所需的时间延长了30%以上。

　　一般说来，卡博替尼+厄洛替尼联合治疗的耐受性较好，最常见的毒性作用是2级的腹泻和乏力。最常见的3级不良反应是腹泻(30%)。也有4级的不良反应：1位患者出现呕吐，2位患者脂肪酶升高，1位患者血清淀粉酶升高。

　　MET扩增的相关结果正在研究当中。Reckamp说，我们相信这种联合用药方案需要在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中做进一步研究

　　

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[ASCO2015]EGFR野生型NSCLC患者二/三线治疗方案的比较

医脉通 2015-05-28 发表评论(1人参与) 分享
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2015年ASCO年会将于5月29日--6月2日在美国芝加哥召开，5月31日上午的非小细胞肺癌（NSCLC）口头报告专场，将公布ECOG-ACRIN癌症研究组的一项随机2期试验（E1512），探讨卡博替尼（C）、厄洛替尼（E）或者两药联合（E+C）用于EGFR野生型（wt）NSCLC患者二线或三线治疗的疗效。摘要结论指出，对于EGFR野生型NSCLC患者，卡博替尼、卡博替尼+厄洛替尼相比厄洛替尼单药更改善PFS。

背景：卡博替尼是一种多受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，包括MET、VEGFR2和RET。MET参与肿瘤分化，VEGFR2参与血管生成的调节。厄洛替尼已获FDA批准治疗NSCLC。

方法：该随机II期研究的主要目的是对比E vs C，E vs E+C治疗患者的无进展生存期（PFS），每种比较都有91%的效能检测出0.5的PFS风险比（HR），单侧检验水平为0.10，且根据既往治疗次数和ECOG PS进行分层。次要终点包括总生存期（OS），RECIST 1.1缓解以及CTCAE v4毒性。患者为既往接受过治疗（1-2种方案）的转移性非鳞癌EGFR野生型NSCLC患者。要求提供档案组织进行中央MET IHC检测。

每日给药剂量为：E-150mg；C-60mg；E+C-150mg E，40mg C。每8周做一次影像学检查。E或C治疗后疾病进展可随意交叉换至E+C方案。

结果：125名患者被纳入，其中115名符合标准（E，n=39；C，n=39；E+C，n=37）。除了E组有更低的脑转移率（p=0.02）外，其余的患者特征在各组间是平衡的。中位随访8.5个月。与E组1.9个月PFS相比，C组的PFS明显增加（3.9个月，HR 0.33，p=0.0002,80%CI，0.22-0.49），E+C组也明显增加（4.1个月，HR 0.31，p=0.0002,80%CI，0.21-0.46）。

OS也类似，与E组的4.0个月相比，C组（HR 0.52，p=0.02）和E+C组（HR 0.50，p=0.02）的OS都明显升高。C组的3-4级治疗相关高血压和粘膜炎发生率更高，E+C组的3-4级腹泻发生率更高。C组和E+C组整体的高级别毒性发生率明显较高。

88名患者的MET IHC结果可获知，其中85%是阳性（膜或胞浆MET4抗体染色是1-3个加号）。MET状态和PFS无相关性。

结论：对于EGFR野生型NSCLC患者，卡博替尼、卡博替尼+厄洛替尼相比厄洛替尼单药更改善PFS。卡博替尼为基础的方案对于这一患者群是未来值得研究的方案。

会议专题》》》2015年ASCO年会专题报道

vivian830912

楼主用的是正版的特吗？

zytao

我父亲和楼主母亲相似症状，我们培美曲塞+卡铂用了6个周期，单药到今天为止用了四个周期，可是最近几次CEA在持续升高，当初从110降到18，后来28、30多、50多、到这次90多，这次单药使用，我爸说头疼，还发烧，我也担心是脑转移，我们还有最大的不利之处是EGFR没有突变，易瑞沙特罗凯都不建议用，ALK当初没有检测，现在想检测，看看你能否使用克挫替尼

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zytao 发表于 2015-8-18 22:53
我父亲和楼主母亲相似症状，我们培美曲塞+卡铂用了6个周期，单药到今天为止用了四个周期，可是最近几次CEA ...

有头疼，先查下脑部增强核磁共振吧，培美用了10周期很可能开始耐药了。EGFR没有突变的，用特罗凯有效率大概10%，若没有更好的方案时，也可一试。

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今天起暂停服用184，本次共服7天（51mg）联特，因妈妈并不知道184是靶向原料药，我只告诉她是对骨痛有作用的，8.17晚她自己吃了草药，当晚三次腹泻，昨天前天人都不舒服，上洗手间两腿起蹲时无力，大腿股骨至腰整个区域疼，我无法判断是否184的副作用，尤其担心血栓问题。决定暂停段时间，继续单特。

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有打算等状态好些后，试副作用相对较轻的400-2

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2015年9月3日——9月9日：  每日早晨起床空腹服51mgXL184，下午3点150mg特罗凯，每天一颗“扶他林”止痛（未服184前，有时一天需两颗“扶他林”）。
9月10日当天   因住院复查，早晨需空腹抽血以及做CT和头颅磁共振，XL184改为下午3点与特罗凯同时服用。当天未服“扶他林”止痛药，没有明显的骨疼和全身不适（抽疼） 不知是184起作用或抽血后人舒服些。本次CT（肺部、颈部淋巴结和上腹部）和头颅磁共振均稳定，看不出病灶；但血液肿瘤标志物相关全部上升，结合身体症状，应该是骨部分进展。9月16日全身骨ECT与三年前初诊时对比，肩胛骨、颈椎、胸椎有好转，骨盆区域从影像上看差不多。（但此前2个多月开始髂骨摸上去有痛感、走路有点很轻微的瘸，有时抽疼比较厉害。）医生建议继续口服特罗凯回家观察，若局部骨疼厉害，做局部放疗。
9月10日 与肿瘤标志相关指标对比此前几个月：
检查日期        CEA        CA125        CA15-3        CA19-9        血沉        碱性磷酸酶        乳酸脱氢酶
参考值        (0-5)        (0-35.0)        (0-38.6)        (0-37)        (0-20)        (34-114)        （80-250）
2015-3-19        9.91升        13.6         16.6                 11.3        61        228
2015-5-14        12.3升        16.7  24.2                                       76        294
2015-7-16        25.23升        26         31.1                                        89        361
2015-9-10        64.45升        46.5升        34.2         16.73                155        443

9月11日  感觉又有不适，服一颗“扶他林”缓解。
9月12日 服第二次购买的184
9月14日 自我感觉不适，服服一颗“扶他林”缓解。
9月15日至今日  未服“扶他林”，状态尚可：期间9月19日晚动车回家后发烧、腹泻，次日好转。

总结：9月3日-至今 联用51mg184后，骨疼及全身不适感明显得到缓解，有时容易腹泻，应该可以判断184有效。但副作用最担心的还是血栓和消化道出血问题，9月10日的血液和尿液检查结果，D-二聚体2400（标准0-1000，两个月前800），尿潜血阳性3+。

计划这两天184用完先停一周，改用40-02每天300mg联合特罗凯试一周多看下症状有无好转，以判断40-02是否有效，同时也释放下184的副作用。