神经内分泌癌双肺、淋巴转移……

稀有气体

查了生长抑素受体显像的资料，跟大家分享。
放射免疫学杂志2004年第17卷第 6期
J of Radioimmunology2004 ,17 (6) —463 —


生长抑素受体显像技术在肿瘤诊断中的应用
(文献综述)

南京医科大学附属南京第一医院核医学科 (210006)　　瞿　卫
王自正
　　生长抑素释放抑制因子(somatostatin , SS)20世纪 70年代中期分离出的一种多肽生理活性广泛,能抑制垂体及胃肠道分泌的多种激素。
SS主要通过与细胞膜上的生长抑素受体(SSR)结合而发挥作用。天然的SS半减期仅为 2～ 3)min ,用放射性核素标记比较困难。
1982年 ,瑞士的Bauer等合成了含8个氨基酸的SS类似物奥曲肽(octreotide) ,不仅半衰期延长,而且作用增强,用放射性核素标记后
,其分子结构、水化程度和所带电荷都使之易与SSR结合。受体和配体的结合具有高度的特异性和组织专一性 ,研究发现所有的
神经内分泌肿瘤、肺癌和其它一些肿瘤都含有高密度的高亲和力的 SSR ,可以与 SS特异性结合。生长抑素受体显像技术 (SRS)就是用适当的放射性核素标记 SS类似物,把放射性核素介导到上述肿瘤组织,进行肿瘤灶和转移灶的定位诊断。关于SRS技术在肿瘤诊断中的应用已经有较多报道,现综述如下。
1　胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 ( GEP肿瘤 )

GEP肿瘤包括类癌、胰岛素瘤、胃泌素瘤等 它们分布的部位很广 体积很小 常常引起不同的症状 ,并且除了手术切除 ,症状不会消失。
B超、CT及动脉造影对该肿瘤的检出率较低 ,在多发性GEP肿瘤中,则检出率更低 ;虽然 MRI的特异性高 ,但敏感性低。所有的
GEP肿瘤中都有高密度 SSR表达 应用 sRS技术来定位肿瘤显示出良好效果 ,对于预先未知的微小转移灶也能准确定位。
Savelli等1对36例应用传统的影像学检查均未能诊断的GEP肿瘤患者行 SRS检测 ,结果 SRS14例原发病灶,6例患者根据 sRS显像提示进行手术切除 ,最后经病理证实为GEP肿瘤。
Schillaci等2报道 40例胃肠胰腺肿瘤应用111 In-pentetreotide的SRS诊断敏感性为8916%,明显高于常规的 B超、CT和I7216%) ,而且SRS与B超、CT和MRI结合应用诊断准确率能达到100 %。
Kumbasar等3回顾性地比较了SRS和螺旋CT检测27例患有原发性或肝内、肝外转移的神经内分泌肿瘤患者,发现SRS和螺旋CT在诊断原发性或肝内转移的神经内分泌肿瘤时有类似的敏感性、特异性和准确度。但螺旋CT在检测神经内分泌肿瘤肝外转移灶时有更高的灵敏度。


2　肺癌

应用SRS技术进行肺癌生长抑素受体显像在近几年来逐渐受到重视。Traub等4对47例肺肿瘤患者、27例既往无肺癌病史的对照者,用111 In -Lan -DOTA显像来评价 SRS显像对肺癌的定位诊断价值。结果显示 ,所有16例非小细胞性肺癌均被清晰显像,6例非小细胞肺癌发现淋巴转移 ,3例非小细胞肺癌发现骨转移,111 In-Lan-DOTA显像发现了全部5例肺类癌和6例小细胞肺癌,在6例非何杰金氏病、1例何杰金氏病和5例直结肠癌中、4例类癌患者、2例神经内分泌肿瘤、1例血管肉瘤均发现多发性肺转移。而
CT和MRI对 6例患者未发现病灶 ,占全部病人的 13 %。27例对照组无一例发现局灶性肺浓聚Bombardieri等 5用111 In -DTPA -octreotide对小细胞肺癌患者行肿瘤受体阳性显像。发现被检查的20例病人均呈阳性显像,病灶总检出率86 %,其中对纵隔转移灶的灵敏度为 94 %,骨转移的灵敏度为 75 %,腹部转移淋巴结的灵敏度为 71 %,另有5处 SRS检出病灶而CT、B超、MRI未检出。肯塔基医学研究中心在一位76岁长期吸烟并有慢性阻塞性肺病病史的老年患者的肺部发现2cm孤立性结节 ,行CT引导下细针穿刺 ,未找到肿瘤细胞 ,行 SRS结果示该肿块异常放射性浓聚,后手术切除 ,病理证实是腺癌 6。SRS对肺癌可以精确地定位诊断
,能发现肝脏和骨骼的远处转移灶 ,有助于肿瘤的分期和制治疗方案,同时 SRS有助于肺孤立性结节良、恶性的判断7,更为重要的是SRS还能评价疗效 ,监测病情的变化。SRS是肺癌不可缺少的检查手段之一,同时为肺癌的治疗开辟了一个全新的途径。

3　肝癌


SRS技术在肝癌诊断中的应用主要以转移性肝癌为主。
Schillaci等
8用111 In -pentetreotide对
65例组织学证实的
胃、肠、胰腺、肝转移患者行
SPECT检测
,同时与传统影像学
检查
( CIP ,如
CT、MRI、B超)等比较
, SRS的敏感性为
9213%,特异性为
100 %,CIP的敏感性为
80 %,特异性为
8517%。另外
,SRS对于病人的分期有更好的准确度
,可以
为病人选择更适当的治疗方案。
Frilling等
9也指出
,SRS是
对神经内分泌肿瘤转移定位诊断的高度敏感方法
,建议肝脏
外科对每个神经内分泌肿瘤转移患者均应行
SRS检查以确
定适合的手术对象。由此可见
,SRS具有安全性、敏感性高
等优点
,在肝癌诊断中已初步显示其独特价值。


4　甲状腺肿瘤


SRS在良性甲状腺疾病中也有高的放射性摄取
,因此限
制了
SRS诊断甲状腺癌的应用
,但它的优势在于检查甲状腺
切除术后患者时
,患者无须停服甲状腺素片
;可辅助诊断甲
状腺乳头状癌、滤泡癌的转移
10 ;对不摄取碘的、血清甲状
腺球蛋白高的甲状腺癌有较高的诊断价值
11 ;SRS诊断甲
状腺髓样癌
(M TC)时能检测到分化较好的肿瘤
,而且血清降
钙素和癌胚抗原水平越高
,肿瘤越大
,SRS越容易检测到
,但
SRS不能检测出微小的病灶
( ≤1cm) ,同时也不能对
M TC
患者进行分期
12～14。


5　其它


SRS诊断头、颈部的副神经节瘤相当成功
,特别对肿瘤
的分期有较大的应用价值
15。脑膜瘤细胞表面有丰富的生
长抑素受体表达
,SRS检测的灵敏度几乎达到
100 %,这主要
是由于脑膜瘤病人血脑屏障的破坏
,而对于血脑屏障未破坏
的脑膜瘤病人则
SRS的诊断存在假阴性。
SRS在评价
γ刀
治疗脑膜瘤的预后也有一定的应用价值
16～17。对




blackbrood2002

我们没做呢还，还不了解奥曲肽显像是个什么东东，不知道做这个对后期治疗有什么意义，现在医生不负责任的多了去了，所以每走一步都想自己先弄弄明白，不然心里不踏实，你对奥曲肽显像及对后续治疗的意义了解吗，盼指教下

稀有气体

我看了些资料，我想意义在于确切诊断以及用药敏感度的指导。

稀有气体

今天又到周五了，周六回爸妈家，然后周日出发去北京，已经成为我的固定生活模式。

稀有气体

上周五在307见过徐建明主任后，建议做个MGMT的检测，确认是否可以使用泰道，本周四也就是明天看检测结果，我先把查到的泰道资料发上来，备用。



泰道（替莫唑胺）
   药品提示：泰道（替莫唑胺）是刚刚在国内上市的治疗脑癌的新型药物，用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤；规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
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【商品名】泰道
【通用名】替莫唑胺

【剂型】 胶囊 [ Temodal cap ]
【成份】 替莫唑胺 Temozolomide

【泰道适应症 】
　　替莫唑胺用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗 ；常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【泰道用量 】新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者 ：
替莫唑胺同步放化疗期： 口服本品，75 mg/m2/日，共42天，同时接受放疗。随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。

辅助治疗期 ：同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品单药辅助治疗。起始剂量 ：150 mg/m2/日，共5天，然后停药23天。一周期为28天。从第2周期开始，根据前1周期不良反应，剂量可增至200 mg/m2/日，或减至100 mg/m2。
常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤 患者：

成人患者：以前曾接受过化疗者的起始剂量是150 mg/m2/日，共5天。 成人 没有接受过其他化疗者的起始剂量为200 mg/m2/日，均连用5天，28天为一个周期。治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。

儿童患者
　　在以前接受过化疗3岁或以上的患儿，每28天周期中本品口服起始剂量是 150 mg/m2/日，共5天。如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至200 mg/m2/日.治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。

全部患者
　　应空腹（进餐钱至少一小时）服用本品。服用本品前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不能服用第2剂。
　　不能打开或咀嚼本品，应用一杯水整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。
FDA妊娠分级
　　D级: 有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）。

【泰道禁忌】对本药或达卡巴嗪过敏、妊娠期、严重骨髓抑制的患者禁用。
　
【泰道注意事项】
　　对于接受42-49天合并治疗者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。男性患者在治疗过程及治疗结束后6个月之内应避孕，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。严重肝功能异常或肾功能异常者慎用。本药不应用于哺乳期妇女。目前尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验。
【泰道儿童用药】替莫唑胺尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验 ；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。
老年患者用药 ：与年轻患者相比，老年患者（>70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。
【泰道孕妇及哺乳期妇女用药】
　　替莫唑胺对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150 mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。
　　替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。
　　
【泰道不良反应】
　　轻中度胃肠道功能紊乱，具有自限性，或标准止吐药易于控制。骨髓抑制（一般在开始几个周期的第21-28天），通常在1-2周内迅速恢复。其他不良反应包括 ：口腔念珠菌病、感染，血象异常，体重降低，焦虑、抑郁、情绪不稳定、失眠、头痛、惊厥、头晕等神经系统症状，视力障碍，听力损害、耳鸣，下肢浮肿、出血、深静脉血栓形成，咳嗽、呼吸困难，脱发、皮肤干燥，肌无力，尿失禁，疲乏、发热、疼痛、过敏反应、放射损伤、味觉异常，SGPT升高。

【药物相互作用】
　　同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率轻度降低。与其他可导致骨髓抑制的的药物联合应用时，骨髓抑制可能加重。
　　点击可查询更多药物相互作用
【药物过量 】
　　在患者中已进行了剂量为500，750，1000和1250 mg/m2 (每治疗周期服药5天的总剂量)的临床评价。剂量限制性毒性为血液学毒性，在任一剂量下均有报道，但在较高剂量时较为严重。1患者5天中每天过量服用2000 mg，所报道的不良事件为全血细胞减少症、发热、多器##官衰竭及死亡。在服药超过5天（最长达64天）的患者中所发生的不良事件包括骨髓抑制（伴随或不伴随感染），某些严重且持久的病例最终死亡。在药物过量事件中，应进行血液学评价。必要时应采取支持性措施。
【性状 】本品为白色胶囊，20 mg规格的胶囊有棕色标记，100 mg规格的胶囊有蓝色标记。
　　
【药理作用 】
　　替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。

【药代动力学 】
　　临床前数据提示本品能迅速通过血脑屏障，进入脑脊液。成年患者口服本品后，被迅速吸收，最早在服药后20分钟就可达到血药峰浓度（平均时间为0.5-1.5小时）。血浆清除率、分布容积和半衰期都与剂量无关。本品的蛋白结合率低 (10-20%)，因此估计不会与蛋白结合率高的药物发生相互作用。口服14C-本品后7天内粪便内排泄的14C为0.8%，表明药物是完全吸收的。口服后，24小时尿内的原形药占剂量的5%-10%左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-盐酸羧酰胺）形式或其他极性代谢物排泄到尿中。
　　本品药代动力学的群体分析表明本品血浆清除率与年龄、肾功能或吸烟无关。
　　儿科患者的AUC比成人患者高，但是儿童和成人每周期的最大耐受剂量(MTD) 都是1000 mg/m2。

【储存条件】2-30摄氏度保存

【有效期】36个月

【规格】20mg*5粒

【制造商】 先灵葆雅 ( Schering-Plough )

泰道（替莫唑胺）    先灵葆雅      20mg*5粒     参考价格 1250元/盒

泰道　　泰道是先灵葆雅公司刚刚在国内上市的治疗脑癌的新型药物。
　　★：泰道 德国先灵葆雅制药公司脑胶质瘤最新产品
　　★：泰道 迅速通过血脑屏障20分钟达到血药峰浓度
　　★：泰道 影响DNA复制和修复，发挥细胞毒作用
　　★：泰道 起效快，中位生存期长，有效降低复发率
　　★：泰道 口服方便，疗效好，不良反应轻、依从性高



编号 药品名称 通用名 产地 规格 单位 参考价(元)
1126 泰道（替莫唑胺） 泰道（替莫唑胺） 先灵葆雅 20mg*5粒 盒 1250/盒

ximimi

我父亲是神经内分泌的非典型类癌，现在ip方案化疗。听说奥曲肽可以抑制神经内分泌肿瘤。问医生竟然不知道怎样用。

blackbrood2002

ximimi 发表于 2012-9-5 19:37
我父亲是神经内分泌的非典型类癌，现在ip方案化疗。听说奥曲肽可以抑制神经内分泌肿瘤。问医生竟然不知道怎 ...

我爸是肺大细胞神经内分泌癌，跟非典型类癌不是同一种吧，总之神经内分泌癌奇迹网里不多，可借鉴的治疗经验也不多，只能靠自己摸索着碰运气治疗了

稀有气体

ximimi 发表于 2012-9-5 19:37
我父亲是神经内分泌的非典型类癌，现在ip方案化疗。听说奥曲肽可以抑制神经内分泌肿瘤。问医生竟然不知道怎 ...

其他医院一般用20mg的量，307一般用30mg配合化疗使用。