培美曲塞和多西他赛化疗方案借鉴

平源

活在当下 发表于 2012-7-10 21:07
在美国的肿瘤相关会议提出过：在可行的情况下，建议每次定方案之前，都做一次活检。因为肿瘤在经过1线甚至多 ...

谢谢，受益良多。
我们在2次化疗（培美+奈达铂）后通过增强CT进行的比较，但当时没检测肿瘤指标，具体数据比较还不清楚，这次我们会单独关注。目前我们6次化疗的方案是：4次培美+奈达铂、2次单药培美，现阶段我母亲总体精神状态良好。
另外“靶向耐药多是由于通路的改变而造成的”这个太专业了，能否稍作解释，让我们再多多学习一下？谢谢！

活在当下

平源 发表于 2012-7-11 09:13
谢谢，受益良多。
我们在2次化疗（培美+奈达铂）后通过增强CT进行的比较，但当时没检测肿瘤指标，具体数 ...

一种靶向药物治疗发生耐药，只是癌细胞因繁殖或新生通道受阻而改换别的通道进行，使用开的药物控制的靶点落空，而原来的药又无法控制其它新的通道。。。导致耐药！

目前发现的肿瘤靶点及医药界比较成熟的靶向药：

   EGFR------易瑞沙、特罗凯、凡德、西妥昔单抗(爱必妥)、帕尼单抗.........；
   VEGF-----索拉、索坦、阿西、帕唑帕尼、阿帕、西地、阿瓦、Tivozanib........；
   mTOR----依维莫司、Temsirolimus（Torisel，CCI-779）、AP23573......；
   C-met-----XL-184、crizotinib、ARQ197......；
   
   细胞毒性药----就是化疗药，铂类、力比泰、紫杉醇.......。
   尚有，HDAC、IGFR--R-1507......

祝治疗顺利、平安！

Mrs.cheng

活在当下 发表于 2012-7-11 10:32
一种靶向药物治疗发生耐药，只是癌细胞因繁殖或新生通道受阻而改换别的通道进行，使用开的药物控制的靶 ...

又学习了。。。

另：在美国。。奈达铂是不能用于临床的。。不知为啥。。

当下大哥。。是否知道其中的原因？？

活在当下

Mrs.cheng 发表于 2012-7-11 11:11
又学习了。。。

另：在美国。。奈达铂是不能用于临床的。。不知为啥。。

两个主要原因：

1、在欧美做药物的临床试验，费用很大，费时、费事。
2、欧美对同类药物有一些“歧视”和”排斥“。

该药使用上各方面都还好吧，应该没有其它大问题的。

平源

      7月13日母亲的评估报告已出来，根据CT影像比较肺部有明显的新增结节，同时在报告描述中左肺下出现较大肿块、左腋下淋巴结增大、右肺出现结节，这个是在4月份（2次化疗评估）CT报告没有的，也就说病情已经在开始扩散。但目前没有进行骨扫描和脑扫描，还不能确定是否已远处转移。

    这无形之中又是给我们一次打击，居然主流方案培美无效！仔细回想了一下我们的治疗过程，最初一线方案选用靶向是因为基因有突变，同时化疗药物检测不敏感而定的方案，再重新翻开基因报告，居然TYMS mRNA为高表达，也就说包括培美在内的疗效较差，手术后基因主要检测如下：

  检测项目       检测数据 结果   提示
ERCC1 mRNA表达 ≥22.7% 低 ERCC1基因mRNA表达水平与铂类疗效负相关
BRCA1 mRNA表达 ≥48.0% 中 BRCA1基因mRNA表达水平与铂类疗效负相关
TYMS mRNA表达 ≥90.9% 高 TYMS基因mRNA表达水平与氟类/培美曲塞/卡培他滨疗效负相关
RRM1 mRNA表达 ≥73.7% 中偏高 RRM1基因mRNA表达水平与吉西他滨疗效负相关
TUBB3 mRNA表达 ≥80.6% 高 TUBB3基因mRNA表达水平与抗微管类疗效负相关
STMN1 mRNA表达 ≥45.0% 中 STMN1基因mRNA表达水平与抗微管类疗效负相关
TOP2A mRNA表达 ≥56.4% 中 TOP2A基因mRNA表达水平与依托泊苷疗效正相关
EGFR E19基因突变 野生型 无突变 EGFR基因外显子19缺失突变与吉非替尼/厄洛替尼疗效正相关
EGFR E21基因突变L858R(CTG>CGG)突变 EGFR基因外显子21突变与吉非替尼/厄洛替尼疗效正相关
EGFR E20基因突变 野生型 无突变 EGFR基因外显子20突变与吉非替尼/厄洛替尼疗效负相关
KRAS E2基因突变 野生型 无突变  KRAS基因外显子2突变与吉非替尼/厄洛替尼/西妥昔单抗/帕尼
单抗疗效负相关
KRAS E3基因突变 野生型 无突变  KRAS基因外显子3突变与吉非替尼/厄洛替尼/西妥昔单抗/帕尼
单抗疗效负相关

    一看这个报告非常懊恼、非常郁闷，在当初检测时明知培美疗效差，为什么还要用这个方案，居然主治医生也建议用培美+奈达铂！而自己也听说培美有效率是最高的，也就完全同意了该方案。但这个报告医院建档时是有存档的，为什么大家都给忽略了？！同时在第6次单药培美化疗时母亲有些咳嗽，我当时就有些担心，就让母亲给住院医生单独说一下，结果医生只开了一些止咳的药，当时大家都没意识到病情有可能恶化？？而现在不但白花费费用，而且病情也拖延，甚至近几天听母亲说偶尔咳痰还有小的血点，这种担心程度真的是无法言语！

    虽然肿瘤的治疗很大程度上是一个摸索，但明显存在疗效问题的我们还是可以避免，尽量少走弯路。因此希望我们的治疗过程能够给所有病友参考，同时在做方案选择时基因检测真的很有必要！

    而现在我们只能及时更换方案，打算用多西他赛+铂类本周进行化疗，根据上面的检测可能有效率也不是很高，但现在确实没找到好的方法，只有再尝试一下，因为母亲这边的进展真的不敢再拖了。也迫切希望各位朋友能够再根据上面的基因检测，给我们一些参考意见，不甚感激！！

恢复健康

负相关表示无效，正相关有效？
您的母亲对于化疗药也做检测了呀，我们都没做，就根据大夫经验直接上的紫杉醇，希望有疗效
咱们都不是学医的，就是学医的水平还有高低，抗癌道路上肯定会有不少弯路，打起精神，继续斗争吧

平源

恢复健康 发表于 2012-7-17 13:46
负相关表示无效，正相关有效？
您的母亲对于化疗药也做检测了呀，我们都没做，就根据大夫经验直接上的紫杉 ...

谢谢恢复健康！
化疗检测主要是看高表达还是低表达，根据检测说明应该是低表达有效。

平源

下面是关于化疗检测的相关说明：
ERCC1基因mRNA表达水平检测:  ≥22.7%（低表达）
说明
   ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过
程。所有肿瘤细胞中都有ERCC1表达，而且表达水
平差异很大。临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗
药物耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗
效和生存期呈负相关
，即表达水平低的患者对铂
类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。因
此，美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）非小细
胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指
出：在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达水平
检测可提高治疗有效率和患者生存率
注: ERCC1 mRNA表达结果以分支DNA—液相芯片技术检测获得。

BRCA1基因mRNA表达水平检测:  ≥48.0%（中表达）
说明
   BRCA1（Breast Cancer 1）是重要的抑癌基因，
它编码的蛋白在DNA损伤和修复中扮演重要角色，
还在基因的转录调节、细胞周期调控、细胞凋亡和
中心体复制等过程中起重要作用。大量临床研究已
经证实：铂类药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因
mRNA表达水平密切相关，即BRCA1基因表达水平
低的患者对铂类药物敏感，反之，表达水平高的患
者表现耐药
注: BRCA1 mRNA表达结果以分支DNA—液相芯片技术检测获得。

TYMS基因mRNA表达水平检测:  ≥90.9%（高表达）
说明
   TYMS基因编码的胸苷酸合成酶是嘧啶核苷酸
合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子，同时它是
5-FU发挥细胞毒作用的目标酶。5-FU的代谢物与
TYMS结合，阻碍其正常功能，从而抑制DNA的合
成。在结直肠癌
2
、肺癌
3
、乳腺癌
4
、头颈鳞状细胞
癌
5
等多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS的
mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关。TYMS
mRNA低表达的患者接受氟类化疗效果较好，中位
生存期较长
1-5
，反之，高表达的患者疗效较差。
注: TYMS mRNA表达结果以分支DNA—液相芯片技术检测获得。

RRM1基因mRNA表达水平检测:  ≥73.7%（中表达偏高）
说明
   RR是DNA合成通路中的限速酶，它有两个亚
单位RRM1和RRM2，其中RRM1是肿瘤抑制基因，
也是吉西他滨的主要作用靶点。临床研究显示，
RRM1 mRNA低表达的肺癌患者的吉西他滨治疗疗
效较好
1
，中位生存期延长
2-4
。专家建议RRM1高表
达的患者应避免使用吉西他滨。美国国家癌症综合
治疗联盟（NCCN）非小细胞肺癌的临床治疗指南
（第二版，2009）中明确指出：在接受吉西他滨治
疗前进行RRM1 mRNA表达水平检测可提高治疗有
效率和患者生存期
3
注: RRM1 mRNA表达结果以分支DNA—液相芯片技术检测获得。

TUBB3基因mRNA表达水平检测:  ≥80.6%（高表达）
说明
   细胞内微管蛋白主要有α、β两个亚型，是有
丝分裂时纺锤体的基本组成单位，也是抗微管药物
的主要作用靶点。据研究显示，TUBB3编码beta-tublin III（III型β微管蛋白）与抗微管化疗药敏感
性的关系最密切。TUBB3 mRNA表达水平与抗微管
类化疗的疗效密切相关
1
。TUBB3表达水平低的肿瘤
患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好，中
位生存期较长。反之，TUBB3表达水平高的患者接
受抗微管类化疗的疗效较差
注: TUBB3 mRNA表达结果以分支DNA—液相芯片技术检测获得。

STMN1基因mRNA表达水平检测:  ≥45.0%（中表达）
说明
   STMN1（stathmin，又称oncoprotein18）基因
编码的STMN1蛋白通过促进微管的解聚或阻止微管
的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成，进而影响
肿瘤细胞的增殖与凋亡。在多种肿瘤细胞系的研究
和临床研究中，STMN1基因的mRNA表达水平与抗
微管类药物化疗的疗效密切相关。STMN1低表达的
肿瘤患者接受长春瑞滨/顺铂治疗的效果较好，中位
生存期较长，反之，STMN1高表达的患者接受长春
瑞滨/顺铂的疗效较差
1-2
。而且，STMN1在肿瘤中
mRNA的表达水平与患者预后直接相关，STMN1的
表达水平越高，患者的生存率越低，肿瘤发生转移
的风险越高

TOP2A基因mRNA表达水平检测:  ≥56.4%（中表达）
说明
   TOP2A基因编码的TopoⅡα介导DNA解结或
解旋，在DNA代谢的细胞生命过程中起着重要的作
用。因为其重要的生理功能，TopoⅡ已成为抗癌药
物的重要作用靶点。TopoⅡ抑制剂通过直接作用
TopoⅡ或仅与双链DNA中的一条链结合以影响
TopoⅡ功能
1
。研究表明TopoⅡα酶活性的降低或
表达水平降低都会造成TopoⅡ抑制剂药物耐药。研
究报道：TOP2A高表达的患者使用依托泊苷效果较
好，而低表达的患者对依托泊苷药物耐药
2-4