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esmeralda

易瑞沙同步脑放疗治疗肺癌脑转移3O例临床分析
张向东  郭德鸿 雷震 陈世洲 谭贡平 刘树华

【摘要】目的：评价易瑞沙同步放疗治疗肺癌脑转移的临床效果和安全性。方法：入选31例患者均经病理和影像学证实为肺腺癌脑转移，口服易瑞沙1粒／d，并同时采用全脑放疗方法DT 40 Gy，2．0 Gy／次，4周完成。脑放射治疗结束后继续服用易瑞沙治疗1个月，评价患 者的治疗效果、治疗期间和治疗后的毒副作用。结果：全组31例患者，其中1例由于个人原因中途放弃治疗，CR(完全缓解)7例，占23．3％； PR(部分缓解)16例，占53．3％；SD(稳定)4例，占13．3％；PD(恶化)3例，占10．O％。疾病控制率(CR+PR+SD)90．O％。结论：易瑞沙同步全 脑放疗治疗肺癌脑转移效果好，毒副作用轻，安全性能好，且大多能耐受。
【关键词】易瑞沙； 同步放疗； 肺癌； 脑转移； 临床分析
原发性肺癌脑转移瘤的发生率较高，约为20％～50％l1，肺癌脑转移瘤预后不佳，自然生存期为1-3个月。全身化 疗和局部放疗虽然暂时缓解症状，使肿瘤缩小，但治疗期间的毒副作用使肿瘤患者的生存质量降低。目前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是发展最有成效的治疗靶点。由于易瑞沙是小分子抑制物，它能在细胞内特 异抑制肿瘤细胞表面的EGFR阳性表达的细胞，诱导其凋亡 等，具有化疗不能比拟的优点。笔者所在科在2004年2月-2011 年12月间，应用易瑞沙同步放疗治疗肺癌脑转移30例，收
到了较好的效果，现报道如下：
1.资料与方法
1．1一般资料 2004年2月～2011年12月，入选31例患 者均经病理和影像学证实为肺腺癌脑转移，其中男4例，女 27例，无吸烟史，家庭经济条件好。其中22例经免疫组化 检测证实肿瘤组织标本存在EGFR阳性表达，9例未经免疫组化检测。
1．2方法 易瑞沙(ZD1839，gefitinib)，每日剂量250mg，口服，于早餐后30 min服用，并服温开水约250 ml，服药后不再进食 及其他药物，服药1 h后采用全脑放疗方法DT40Gy，2．0Gy／次， 共4周完成。治疗期间，患者出现头痛、恶心、呕吐等颅高 压症状给予静滴“甘露醇”症状控制；脱发给予外涂珍珠层粉保护皮肤；若血液毒性给予对症处理。患者放疗结束后继 续服用易瑞沙治疗1个月后进行疗效评价。
1．3评价方法 参照RECIST实体瘤客观疗效评定标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)评定疗效。目标病灶的评价标准：CR：所有目标病灶消失；PR： 基线病灶长径总和缩小30％；SD：基线病灶长径总和有缩 小但未达PR或有增加但未达PD；PD：基线病灶长径总和 增加20％或出现新病灶。非目标病灶的评价标准：CR：所 有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常；PD：出现一个或多个新病灶或(和)存在非目标病灶进展；SD：一个或 多个非目标病灶和f或)肿瘤标志物高于正常持续存在。以(CR+PR+SD)％表示疾病控制率。
2 结果
2．1颅脑疗效评价 全组31例患者，其中1例由于个人原因中途放弃治疗'CR(完全缓解)7例，占23．3％；PR(部分缓 解)16例，占53．3％；SD(稳定)4例，占13．3％；PD(恶化)3例，占10．0％。疾病控制率(CR+PR+SD)90．0％，复查CT或MRI 显示，病变消失和缩小分别为7例、16例。
2．2颅外疗效评价 在服易瑞沙1个月左右，患者症状如咳嗽、咳血痰、胸痛等明显改善，肿瘤相关的症状缓解率 为66．7％(20／30)。4例男性患者无CR病例，1例PR，2例 SD，1例PD；26例女性患者7例CR，15例PR，2例SD， 2例PD。
2．3毒副作用 全组30例病例中，12例在服药3周左右出现I、Ⅱ度皮疹，多分布于头面、颈部及后背部。神经系统 表现及症状、体征改善2l例。治疗期间，患者出现头痛、恶心、呕吐等颅高压症状l3例(43．3％)，均经静滴“甘露醇”症状 控制；全组均有脱发症状；血液学毒性为白细胞和血小板下降，其中I度2例，Ⅱ度1例，未经特别处理自行缓解，未出现 Ⅲ～Ⅳ度不良反应。2例出现腹泻，经易蒙停对症处理后好转。全组3O例未见明显的皮肤干燥、口腔溃疡、间质性肺炎及严重心、肝、肾等毒副作用。
3讨论
目前，对于肺癌脑转移病例的治疗，临床上比较棘手， 尚缺乏有效的治疗手段。含铂类的化疗是其主要的治疗方法，由于血脑屏障的作用使得单一化疗对脑转移患者的疗效较 差，而单独全脑放射或三维适形放射治疗又不能兼顾颅外肿瘤的疾病进展。同步放化疗往往使患者相关治疗的毒副作用增加，生活质量下降。有国外文献报道，颅内转移瘤患者约 有50％为单发转移瘤，20％为多发转移 ，而本组资料显示多发转移约占53．3％(16／30)，可能是肺腺癌脑转移的一大特点 。患者一旦发生脑转移，其预后较差，但通过合理的治疗仍有 部分患者可获得症状缓解，延长生存期 。
络氨酸激酶EGFR在正常的细胞和许多实体瘤均有表达， 在非小细胞肺癌中约占40％～80％，对肿瘤的生长、转移、血管生成及对放化疗的抗拒起着重要的作用 ，其过度的表达 常与预后不良有关同。易瑞沙是分子靶向治疗新药，是表皮 生长因子受体(epidermalgrowth factor recepter，EGFR)抑制剂，它能阻滞细胞增殖信号的传导，从而抑制肿瘤细胞的分裂和 增殖。据报道，该药对于女性、肺腺癌、非吸烟患者和东方
人存在明显的治疗优势[3l。因此，在本文研究中，笔者有意选择具备上述条件的患者，本组4例男性患者中，无CR病例，1例PR，2例SD，1例PD；而在26例女性患者，7例CR， 15例PR，2例SD，2例PD。笔者也观察到有的经过化疗等 综合治疗失败的女性患者，应用易瑞沙同步全脑放射治疗显示了较好的效果，同时也显示，应用易瑞沙毒副作用小，主 要以胸面部皮疹和色素沉着为表现，未出现国外报道的问质 性肺炎病例 。  
文献[6]报道，易瑞沙对肺癌脑转移有效，文献【7】报道 持不同意见。但本组患者将易瑞沙同步放疗应用于肺腺癌脑转移的患者取得了较好的疗效，是否于放疗期间打开了血脑屏障，从而使脑转移瘤内易瑞沙的药物浓度增加有关，有待临床对比研究。应用易瑞沙同步全脑放疗治疗肺腺癌脑转移， 患者的顺应性及耐受性好，安全、简便、可行，放疗结束后可以在家继续服药治疗，减轻了患者及家属的精神压力及住院费用，提高了患者生活质量，延长了生存期，为解决肺腺癌脑转移患者提供了新的治疗途径。但由于该药物价格昂贵， 能够接受该治疗的患者有限，本组1例中途放弃治疗的患者主要是因为患者本人了解治疗费用后拒绝治疗。
参考文献
[1]汤钊猷．现代肿瘤学【M]．上海：上海医科大学出版社，1993：639— 640．
[2]张天泽，徐光炜．肿瘤学【M】．天津：天津科学技术出版社，1996：1207．
[3]Posner J．Management of cent r al nervous system metastasis[J]．SemiOncology，1997，4(1)：81—91．
[4]殷蔚伯，谷铣之．肿瘤放射治疗学[M]．第3版．北京：中国协和医科大学出版社，2002：1040—1042．
[5]Thoms J，Lynch M D，Daphne W，et a1．Activatiny mutations in the epidermalgr0uth factor receptor underlying responsiveness of non-smallcall lung cancer to gefitinib[J]．New Eng J Med，2004，350(21)：2129-2193．
[6]Chiu C H，Tsai C M，Chen Y M，et a1．Gefitinib is active in patients withbrain metastases from non—small cell cancer and respon is related toskin toxieity[J]；Lung Cancer，2005，47(1)：129-138．
[7]张品良，陈黎．易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌53例疗效观察[J]．中华肿瘤防治杂志，2006，13(11)：851—864．

lemonflower

为了心爱的爸爸 发表于 2012-12-29 22:53
想请问楼主，我父亲也是肺伴脑转。一线特罗凯。目前三个月，肺和脑部都属于没增大没缩小的维持状态。脑也 ...

可以等到复查有进展或者出现脑转症状的时候，开始全脑放疗。这是协和的放疗科主任当时给我的建议。

leroy0008

你好，能有楼主这般勇气，真是肃然起敬啊！加油，坚信奇迹的存在！
我爸也是脑转多发，最大一颗1.5MM，其他还有四颗很小的，现在犹豫是做伽马刀还是全脑，做全脑的话，这临近过年了，老人想在家过年，纠结啊！对了，想问下化疗我看比较少有人用，是不是效果不是很明显，而且毒性太大啊！

tpll

leroy0008 发表于 2013-1-29 16:36
你好，能有楼主这般勇气，真是肃然起敬啊！加油，坚信奇迹的存在！
我爸也是脑转多发，最大一颗1.5MM，其他 ...

化疗对脑转效果不是很好，但是也是有有效的情况的。
可心全放也可伽玛刀，一般认为脑转多发就全放，也有观点认为用伽玛刀逐个对付大的病灶也能达到全放的效果，且生存质量高。

leroy0008

tpll 发表于 2013-1-29 17:22
化疗对脑转效果不是很好，但是也是有有效的情况的。
可心全放也可伽玛刀，一般认为脑转多发就全放，也有 ...

医生有三个建议，1.伽马刀加替莫唑胺 2.全放加伽马刀 3.单独全放看效果再进行后续治疗  ，现在也那不定要如何才好，很是纠结啊！据说全放后血脑屏障打开，以后全身化疗也能到达脑部，是这样吗

tpll

leroy0008 发表于 2013-1-29 18:06
医生有三个建议，1.伽马刀加替莫唑胺 2.全放加伽马刀 3.单独全放看效果再进行后续治疗  ，现在也那不定要 ...

人体是复杂的，血脑屏障的认识也在发生变化，所以病理上的道理对治疗的选择帮助不大，主要要看临床的数据。有统计显示，脑部放疗同时化疗，治疗效果要好一些。
医生说的全放、伽玛刀、化疗在治疗脑转上可以单独用，也可以任意组合，其实最常见的就是全放，或者再加上同时替莫。替莫这药在临床统计上效果一般，所以也不能太指望它了。只是针对脑转的化疗选择不多，替莫副作用也小，所以有人用。
用不用全放要看脑转的情况是不是多发，还有就是自身的经济能力，医保的情况。

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