抗击肺鳞癌自己做化疗（特换易成功）,易耐药，特40天后，特+184有效，2992有效 脑放中

永远的爸爸

晚期非小細胞肺癌表皮生長因子受體酪氨酸抑制劑的最佳治療—易瑞沙與特羅凱的比較
蔡俊明教授
台北榮民總醫院胸腔部胸腔腫瘤科暨陽明大學醫學院內科學系
上皮生長因子受體嗜酪酸塩抑制劑(EGFR-TKIs)研發上市以後，由臨床試驗中發現EGFR-TKIs 對女性、未曾抽菸者和腺癌病人的治療效果比較好，藥物治療的效果與 EGFR 之突變類型具有相當關聯性。二種 EGFR-TKIs - gefitinib 和 erlotinib 的結構類似，在第二線藥物的臨床試驗中，顯示其間的差異，在 ISEL 臨床試驗結果顯示 gefitinib 與安慰劑相比未達預期效果；但在 BR.21 臨床試驗接受 erlotinib 治療，其效果與安慰劑比較有統計學上的差異。
Gefitinib 和 erlotinib 結構上的差異使得兩者在血漿、腫瘤和正常組織中分佈濃度不同，其代謝作用、活體外活性均不同，使得藥物所產生的臨床效果和毒性不同。Gefitinib 之親脂性約比 erlotinib 高三倍，因此較易被代謝、由膽汁排出、易與蛋白質結合、血漿中藥物濃度較低。Erlotinib 會被代謝成 OSI-420，其活性與erlotinib 原型類似；gefitinib 會被代謝成 desmethylgefitinib，其活性約只有 gefitinib 原型的 10%。若比較兩者之藥物動力學，服用 erlotinib (150 mg/day) 和gefitinib (225 mg/day)，erlotinib 的 Cmax 和 AUC0-24 約是 gefitinib 的三倍。每天服用 1 顆 gefitinib 的血中濃度是 0.4~0.9 μM，服用 1 顆 erlotinib 血中濃度則是 1.14~1.2 μM，到達穩定狀態 (steady-state) 時，rlotinib 的血中濃度是 gefitinib 的二至三倍，有時可達九倍之多。由實驗室的數據顯示 gefitinib 與 erlotinib 對有EGFR 突變的細胞株都有效，對野生型具抗藥性細胞兩者都無效，但對具中度敏感性的野生型細胞則是erlotinib 比較有效。
在許多的臨床試驗當中，由於病人的條件或治療的方式不同，所以難以間接比較 gefitinib 和 erlotinib 這二種藥物的效果。韓國的一項回溯性研究，分別有 174位病人接受 gefitinib(250mg/day) 和 erlotinib(150mg/day) 治療，二組病人的條件非常相似，較偏向於沒有特別選擇的組群；治療後之整體治療反應率 (overall response)、疾病控制率 (disease control rate) 與整體存活率 (overall survival)，erlotinib 組數字上均略優於 gefitinib 組，但在統計上沒有顯著差異。另一項前瞻性研究直接比較以gefitinib和 erlotinib，試驗中所收錄的病人多以腺癌 (90.5%)、ba 抽菸者 (93.7%) 居多，試驗中也包括腫瘤具有 EGFR 突變的患者，試驗結果顯示 gefitinib 之治療反應率與無疾病惡化存活期 (progression-free survival) 略優於erlotinib，但在統計上也沒有顯著差異，兩者出現的藥物毒性以 erlotinib 較高。
最近一篇研究報告，總共分析54 個臨床試驗數據，包含 1,809 名病人，結果平均無疾病惡化存活期以 erlotinib 組最長 (13.2 個月)、gefitinib 組其次 (9.8 個月)，化學治療組最差 (5.9 個月)，EGFRTKIs治療與化學治療之間有顯著的差異；但這項研究 gefitinib 與 erlotinib 二組之間，病人的差異度很大，無法對研究成果下出明確的結論。間接比較SATURN和 WJTOG 0203 二個臨床試驗，分別以erlotinib 和 gefitinib 做為 NSCLC 病人化療後的維持治療，二個試驗中整體存活率和腺癌病人存活率之風險比率 (hazard ratio, HR) 都相當接近；明顯的差別出現在非腺癌患者，在 WJTOG 0203 中之非腺癌 (nonadenocarcinoma)病人接受 gefitinib 維持治療並沒有獲益 (HR=1.24)，而 SATURN 研究中不管是腺癌 (HR=0.77) 或鱗狀細胞癌 (HR=0.86) 病人都可由erlotinib 之維持治療獲得良好的效益，顯示 erlotinib 對這類患者確有較強療效。EGFR-TKIs 對腦轉移病人之治療成效由於erlotinib的Cmax比較高，可到達腦部的濃度較高，所以對腦轉移的治療效果相對較佳。

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这是一篇关于特罗凯和易瑞沙治疗效果的比较，来自于台北荣民总医院胸腔肿瘤科的蔡俊明教授，他是发表在一个医学肿瘤大会上的报告，由于原文有很多繁体字和专业术语以及英文，看起来很费劲儿，我在尊重原文的基础上将其简化为白话文，因为我在网上这么长时间还没有看到有关特罗凯和易瑞沙的直接比较，所以想做一点事情，可能对那些为选择特罗凯还是易瑞沙而困惑的朋友有一些帮助：
                        晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸抑制剂的最佳治疗———
                                   易瑞沙和特罗凯的比较   蔡俊明教授
  上皮生长因子受体嗜酪酸抑制剂（EGFR-TKIs）研发上市以后，有临床试验中发现对女性、未曾抽烟者和腺癌病人的治疗效果比较好，药物治疗的效果与EGFR的突变类型具有相当关联性，易瑞沙和特罗凯结构类似，在二线药物的临床试验中，显示其间的差异在ISEL临床试验结果显示，易瑞沙与安慰剂相比，未达到预期效果，但在BR.21临床试验接受特罗凯治疗，其效果与安慰剂相比较有统计学上的差异。易瑞沙与特罗凯在结构上的差异使得两者在血浆、肿瘤和正常组织中分布浓度不同，其代谢作用、活体外活性均不同，使得药物所产生的临床效果和药物毒性不同。易瑞沙的亲脂性约比特罗凯高3倍，因此较容易被代谢，由胆汁排出，易与蛋白质结合、血浆中药物浓度较低。特罗凯代谢后的产物，其活性与原型类似。易瑞沙代谢后的产物其活性约只有原型的10%。若比较两者的药物动力学，服用特罗凯150毫克每天和服用易瑞沙225毫克每天，特罗凯的达峰浓度大约是易瑞沙的3倍。每天服用1颗特罗凯到达稳定状态时，血液中是易瑞沙的2到3倍，有时可达9倍之多。由实验室的数据显示易瑞沙与特罗凯对有EGFR对有突变的细胞株都有效，对野生型具有抗药性细胞两者都无效，但对具有中度敏感性的野生型细胞则是特罗凯比较有效。
   在许多的临床试验当中，由于病人的条件或治疗的方式不同，所以难以间接比较易瑞沙和特罗凯这两种药物的效果。韩国的一项回溯性研究，分别有174位病人接受易瑞沙和特罗凯的治疗，两组病人条件非常相似，较偏向于没有特别选择的组群，治疗后的整体治疗反应率、疾病控制率、整体存活率，特罗凯组均略优于易瑞沙组，但在统计学上没有显著差异。另一项前瞻性研究直接比较易瑞沙和特罗凯，试验中所收录的病人多以腺癌不抽烟者居多，实验也包括肿瘤具有EGFR突变的患者，实验结果显示易瑞沙的治疗反应率与无疾病恶化存活期略优于特罗凯，但在统计学上也没有显著差异，两者出现的药物毒性以特罗凯较高。
最近一篇研究报告，总共分析54各临床研究数据，包含1809名病人，结果平均无疾病恶化存活期以特罗凯组最长13.2个月，易瑞沙组9.8个月，化疗组5.9个月，靶向药物治疗与化学治疗之间有显著的差异。但这项研究易瑞沙和特罗凯之间，病人的差异很大，无法对研究成果给出明确的结论，间接比较SATURN和WJTOG 0203两个临床试验，分别以特罗凯和易瑞沙做为非小细胞肺癌化疗后的维持治疗，两个实验中整体存活率和腺癌病人存活率的风险比率都相当接近，明显的差别出现在非腺癌患者，在WJTOG 0203中的非腺癌病人接受易瑞沙的维持治疗并没有获益，而SATURN研究中不管是腺癌或鳞状细胞癌，病人都可由特罗凯的治疗获得良好的效益，显示特罗凯对这类患者确有较强的疗效。
靶向药物对脑转病人的治疗成效由于特罗凯的达峰浓度比较高，可到达脑部的浓度较高，所以对脑转移的治疗效果相对较佳。

[ 本帖最后由 永远的爸爸 于 2011-2-19 09:27 编辑 ]

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关于西乐葆的作用
下文为摘录出版物：（内容版权属原作者所有，如有侵权，我将在第一时间内删除，但是相信此文所含的信息是作者乐于给广大患者和家属共同分享的，在此非常感谢，致诚挚的敬意！-----英雄武松）
预防肺癌复发的最有力手段安全性高的COX-2抑制药。
“和癌肿有关的是COX-2，COX-2过量分泌就会促进细胞的分裂和增值。实际上无论是肿瘤周围浸润的地方，还是在淋巴结的转移灶，都确实有COX-2含量过高。”COX-2的作用被抑制了，癌细胞的分裂、增值就被抑制了。
世界上医药公司致力于开发只抑制COX-2的药物，西乐葆（Cerekokisibu）就是其中之一。超阿司匹林--COX-2抑制药作为肺癌的治疗新药物得到重视，是以流行病学调查搞清楚了阿司匹林预防肺癌的效果和只抑制COX-2的作用为背景的。
在作为肺癌治疗药物的COX-2抑制药的研究中，具有推动作用的是发表了在肺腺癌中发现有COX-2的含量过高的划时代论文。
“重要的是，调查了*****中心手术切除肺腺癌患者81例以后，没有COX-2含量过多患者5年生存率为88%，10年生存率为81%，发现有COX-2含量过多患者5年生存率为66%，10年生存率停留在52%。”显然没有COX-2含量过多的患者的生存率比有含量过多的患者为高，这是前者的术后复发比起后者极为少见的重要原因。
“癌肿一旦发展就会向周围阻止浸润和向周围淋巴结转移，因为其浸润、转移的肿瘤里COX-2含量过多，促进癌细胞的分裂、增值，当然就考虑到在浸润、和转移的地方COX-2含量也过多。即使手术全部切除了肺癌（原发灶），往往也会复发，是因为在手术时眼睛不能察觉到癌细胞向周围组织浸润和向其他组织远端转移的缘故。因此，在浸润和转移的地方，微小残留细胞增值到影像诊断能够捕捉到的大小，就被诊断为复发和转移。”
通过COX-2抑制药，如果能阻止存在于浸润、转移处COX-2的作用，就能抑制肿瘤的生长，不仅能延长生存期，也可以避免患者发生复发、转移。

       
       
通过cox-2抑制药可以提高抗癌药和放射治疗效果。
癌肿当受到抗癌药和放射线的攻击时，为了从损伤中恢复并延长生命，癌肿自身促使COX-2含量增加来促进自身的分裂、增值。但是，通过COX-2抑制药抑制其作用，更能提高抗癌药、放射线对癌细胞的杀伤力，这增强抗癌药、放射线的作用是显而易见的。
例如，紫杉醇，已判明当和COX-2抑制药合并使用时，使用以前的1/3的量可以得到同样的治疗效果。长春瑞滨用以前的37%、盐酸氨柔比星约用50%的量可以得到同等的效果，其他顺铂、Vp16、氟尿嘧啶、伊立替康也看到有增强效果，并且也期待服用伊立替康造成腹泻的等不良反映也能被抑制。
用比标准量小的剂量达到和使用标准量一样的治疗效果的COX-2抑制药，对于因为不良反应而在治疗中被迫停止治疗的进行性复发肺癌患者来说是福音
已经明确，COX-2抑制药在抑制癌的营养补给通道（癌肿新生血管）的同时，也提高患者的免疫力。肺癌的进展及复发使全身状态恶化的患者，也是服用COX_2抑制药为好。COX-2抑制药在抑制癌的新生血管的同时，提高了患者自身免疫力，改善症状和提高生活质量。

西乐葆仅是 COX-2抑制药物种的一种。在现在销售的非类固醇类消炎镇痛药（NSAID）中也有和西乐葆有同等或作用更强的环氧化酶-2抑制作用的消炎镇痛药美洛昔康（莫比可，mobic）、Hypen等药物。

和易瑞沙、格列卫等红火的分子靶向药物相比，COX-2抑制药朴实的存在着，不久将来，相信COX-2抑制药将作为支持癌肿化疗的骨干药物。

zp801101

我从来不敢看论坛，太伤心，我真的希望自己离开世界的时候所有人都好好的。我能面对自己的离开，却无法接受亲人的病痛。我只能告诉自己坚持，坚持，一直坚持，相信如同我们的网站，奇迹！等待奇迹！用我们的努力换取奇迹！

zp801101

特罗凯的效果多久能看出来？副作用在你父亲服用期间有些什么？

永远的爸爸

回楼上 我父亲非常敏感3天左右就有效果 副作用2周后皮疹 但也不厉害

永远的爸爸

杨医生 我父亲服用易7天了 有腹泻现象和轻微的厌食 眼脸脸部浮肿 还没有皮疹 吃特时两周有皮疹没有腹泻没有厌食 整体症状没见比特时好也没见坏

staceyang

楼主太能干了，像你学习