两口子一起努力（感恩！）

真的是父爱如山

很详细的记录。

lj-spring

问候您！希望你老公一直都能稳定~~~~~
我妈打唑来膦酸也有13个月了，医生建议我们停一段时间，不要再打了。怕引起下颌骨坏死。我现在很纠结，是停，还是换药~~~~~~~~~

秦苏人

加油， 大姐好辛苦， 抱抱， 也希望您丈夫能够在2011年稳定。

Never_Land

谢谢海鸥和Daisy一直关注。

li-spring：我在那边回了你的帖子。我们原也想以后把择泰的时间拉长些，可老公又添了肋骨痛，麻烦。

heven

参考资料：

非小细胞肺癌和头颈癌可望有新一代治疗药物
勃林格殷格翰公司　2010-6-18 13:30:43 []　今日访问/总访问:2|765
     在6月4日至8日召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，勃林格殷格翰公司公布的其在研的新一代化合物BIBW2992的最新数据表明：BIBW 2992在头颈癌的治疗中至少与西妥昔单抗同样有效，且安全性相当；这些数据还再次证实了BIBW 2992在伴有EGFR突变的非小细胞肺癌中的疗效。
     头颈癌是全球范围内第六大最常见的癌症，可在头部和颈部任何组织或器官发生，并可在头颈部30个以上不同部位出现，大部分头颈癌属于鳞状上皮细胞癌，其中 90% 以上表达EGFR（表皮生长因子受体），后者对于肿瘤生长至关重要。
     数据显示，BIBW2992可使22％的头颈癌患者瘤体缩小（称为“部分缓解”），而接受西妥昔单抗者仅为13％。来自芝加哥大学医学中心的此项研究的主要研究者Tanguy Y. Seiwert博士认为：“复发性头颈癌预后极差，这是首次有研究证实一种口服的EGFR靶向治疗药物在头颈癌的治疗中具有这样的疗效。目前鲜有针对晚期头颈癌患者的治疗药物，而BIBW2992则可能提供一种极具潜力的治疗选择。”
     此外，针对BIBW2992的最新数据还再次证实了其在伴有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的显著的抗肿瘤活性。来自LUX-Lung-2研究的数据显示，伴有常见EGFR突变类型的大多数患者 (61%)在接受BIBW2992治疗后，肿瘤显著缩小（称为“部分缓解”）；接受BIBW2992治疗的伴有常见突变类型的患者发生肿瘤进展较晚(中位数约为14个月)、存活期较长(中位数为2年)。
     肺癌是全球范围内最常见的癌症，因肺癌致死的患者人数超过其他任何一种癌症。在2008年，全球有大约一百五十二万新发肺癌被诊断，有一百三十一万人死于这种疾病。
     BIBW2992是以表皮生长因子受体(EGFR/HER1)和人类表皮受体2(HER2)受体酪氨酸激酶为治疗靶位的新一代小分子药物。这一化合物的独特之处在于，其可以不可逆地与相应受体结合从而发挥作用，这是目前现有的同类药物所不具备的。

关于LUX-Lung试验计划

     第一项关键性的临床III期研究被称为“LUX-Lung-1研究”，此项研究目的在于考察BIBW2992加上最佳支持治疗（BSC）相较于安慰剂加上BSC在曾经接受过厄洛替尼或吉非替尼的NSCLC患者中的效果。此项研究结果有望在近期公布。
     LUX-Lung-2研究是一项II期临床研究，用以评估BIBW 2992在伴有EGFR突变的NSCLC患者初治治疗或者一线化疗失败患者中的疗效。
     在另外两项进行中的全球性III期临床研究LUX-Lung-3和LUX-Lung-6中，针对不同地区的伴有EGFR突变的NSCLC患者，将BIBW2992的有效性和安全性与标准一线化疗进行了比较。
     LUX-Lung-5研究是另一项全球性III期临床研究，研究对象是曾经接受过厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者。这也是第一项用于考察先前曾从BIBW2992单药治疗获益的患者在疾病进展后接受BIBW2992与化疗联合治疗能否进一步获益的III期随机临床研究。
     此外，勃林格殷格翰公司最近又启动了一项评估BIBW2992治疗晚期乳腺癌的III期临床研究（LUX-Breat-1研究）。

关于勃林格殷格翰公司的肿瘤产品线

     基于在呼吸、心血管、代谢、神经、病毒和免疫领域的科研实力和优异表现，勃林格殷格翰公司已经启动了一项重要的研究计划以研发创新性的抗肿瘤药物。勃林格殷格翰公司与国际学术界和一系列全球领先的肿瘤治疗中心保持密切合作，致力于发现和开发全新的癌症治疗药物。勃林格殷格翰公司利用科学上的进步，研发出一系列满足临床需求的针对各种实体瘤和血液系统肿瘤的靶向治疗药物，使得这一承诺得以实现。
     目前研发重点包括三个领域的化合物：血管生长抑制剂、信号转导抑制剂和细胞周期激酶抑制剂。BIBW2992目前正处于针对NSCLC的III期临床研究阶段，并被美国食品和药品管理局授予作为NSCLC三线/四线治疗适应症的快速审核资格。除了BIBW 2992以外，勃林格殷格翰公司最新的肿瘤产品线中还包括了BIBF 1120，后者也正处在针对两种不同适应症的III期临床研究中，这两项适应症分别为晚期NSCLC和卵巢癌。BIBF 1120是一种全新的、同时作用于三种生长因子受体的血管激酶抑制剂，这三种生长因子受体分别是血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR) 和纤维母细胞生长因子受体 (FGFR)，这三种受体均与血管形成密切相关。LUME-Lung III期临床研究计划目前正在进行中，这一研究旨在考察BIBF1120联合标准二线化疗对晚期NSCLC患者的疗效。在细胞周期激酶抑制剂领域，勃林格殷格翰公司研发了Polo样激酶-1(Plk-1)抑制剂，Plk-1是一种参与细胞分裂的蛋白质。这些分子药物正处于早期临床研发阶段。
     在2009年，勃林格殷格翰公司净销售达127亿欧元，其中的21％被用于其最大的业务部门——处方药品部的研发工作。
     如需更多信息，请访问以下网址 www.boehringer-ingelheim.com

heven

环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中的一个重要限速酶，其中COX-2亚型为可诱生型,在正常生理状态下多数组织内检测不到,当细胞受到细胞因子、生长因子、炎症介质、促癌剂及一些癌基因产物等刺激后表达增加。1998年Hida［７］首先采用免疫组织化学方法研究COX-2在肺癌中的表达并初步探讨了COX-2表达与临床病理类型等方面的关系，表明COX-2主要参与非小细胞肺癌尤其肺腺癌的发生、发展。本实验发现COX-2在NSCLC组织中阳性表达显著高于非肿瘤性病变肺组织，此外在组织切片中观察到，肺癌组织中分布的部分增生腺体也可见COX-2高表达，而在正常肺组织内的腺体少有表达，因此认为COX-2与肺癌的发生发展密切相关。目前国内外报道肺癌组织中COX-2的表达与淋巴结转移及TNM分期关系的结果尚不一致，虽然本实验中未发现COX-2的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关，但这并不足以否定其参与肺癌的浸润转移。有研究发现,COX-2过表达时细胞对基质的粘附性增加,E-钙粘连素水平下降,提示COX-2过表达与肿瘤细胞的局部浸润有关。Kozaki等［８］用高转移肺癌细胞系实验显示,COX-2表达与肿瘤侵袭转移能力呈正相关,其抑制物可减少远处转移，同时还观察到转移肺癌细胞内多种炎性介质及促血管生成物质增加，认为肺癌细胞可能在转移过程中利用COX-2参与炎症过程，类似炎症细胞穿越血管壁,从而促进肺癌血行转移。本实验中COX-2在肺腺癌组织中的阳性表达率较其在肺鳞癌组织中的高，差异具有显著性。我们的研究中发现COX-2表达与淋巴结转移无关,但在肺腺癌组织中显著高表达,表明COX-2的高表达可能在肺腺癌的早期即已发挥促进癌细胞血行转移的作用,而未参与淋巴转移途径,这与肺腺癌血行转移较早而淋巴转移较晚的临床特点相一致。
    COX-2在正常组织中不表达或低表达，在细胞受到各种刺激后迅速合成，这个表达特征类似于Survivin。多项研究发现多种肿瘤组织中表达上调的COX-2与增强的抗凋亡能力相关。Tsujii等［９］发现上皮细胞中过度表达COX-2将导致bcl-2水平升高,并可抑制丁盐酸诱导的凋亡。Sheng等发现COX-2的主要产物PGF2直接引起人结肠癌细胞的bcl-2的表达水平升高［１０］,而选择性COX-2抑制剂可下调bcl-2的水平并诱导细胞凋亡［９］。国内外研究发现Survivin表达与bcl-2密切相关，两者都是由无TATA的富含GC启动子调节的，转录激活均增强细胞的增殖。本实验结果发现NSCLC组织中Survivin与 COX-2表达正相关（χ２＝8.047,P<0.05），这初步表明两者具有协同作用，共同参与肺癌的发生发展。我们推测Survivin、bcl-2 与COX-2等可能由共同的转录激活机制，构成一个多基因共同作用并基于半胱天冬氨酸酶活性激发水平的平台，在肺癌的发生发展中起重要作用，但其具体机制有待于深入研究。

heven

中美两国医生联手，找到了肺癌“靶向治疗”的耐药基因，从而使该项治疗的有效率从71%提高到93%！今天上午，远在美国的中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员、广东省人民医院副院长吴一龙教授接受羊城晚报专访时透露，广东省人民医院与美国哈佛大学、麻省总医院合作完成的上述科研项目正式在2010年1月的《癌细胞》（CANCER  CELL）杂志上发表，标志着肿瘤治疗进入全基因时代。

　　吴一龙指出，肺癌是目前发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，全世界每年新增加130万例。中国卫生部最新统计，过去30年里肺癌死亡率上升了465%，位列居民癌症死亡榜首。70%的肺癌病人发现时已是晚期，失去手术的机会，临床上常用化疗和分子靶向治疗。

　　研究发现，30%的亚洲肺癌病人、10%的欧洲病人的“人体表皮细胞生长因子受体”发生了基因突变，这部分病人如果接受分子靶向治疗，有效率达到71%，因此，分子靶向治疗被认为是特异性非常高的个体化治疗手段。然而，在临床中，仍有近三成的病人使用了目前国际上最先进的分子靶向治疗药物却没有效果。

　　2009年起，美国哈佛大学、麻省总医院邀请广东省人民医院一起参加开展科研项目，找出靶向治疗耐药的原因。研究人员发现，在耐药的病人中，发现了一个叫MET的基因，后者被靶向治疗药物激活并产生耐药。研究人员发现，如果用药抑制MET基因的扩增，可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。

　　省医在该项科研中，贡献了30%的临床病例。吴一龙介绍，全球肺癌的治疗近年已逐渐进入个体化治疗时代，医生要根据病人是否有基因突变决定治疗方案。这次中美两国专家开展的研究，不但找到耐药基因，还找出了抑制耐药基因的办法，使得肺癌靶向治疗的有效率接近100%，实现了癌症病人的完全个体化治疗。



来自广东省人民医院，美国哈佛大学，麻省总医院等处的研究人员找到了分子靶向治疗药物耐药的原因，他们在耐药的病人中，发现了一个叫MET的基因，后者被靶向治疗药物激活并产生耐药。这一发现对于肺癌靶向治疗具有重要意义，研究人员证明通过抑制MET基因的扩增，可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。这一研究成果公布在《Cancer  Cell》杂志上。

参与这一研究的中方研究人员包括广东省人民医院吴一龙教授等，吴一龙教授1988年至1989年在联邦德国西柏林肺科医院作为访问学者进行研修。近年主要研究方向为以手术为主的肺癌多学科综合研究、计算机临床信息系统及循证肿瘤医学。

肺癌是目前发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，全世界每年新增加130万例。中国卫生部最新统计，过去30年里肺癌死亡率上升了465%，位列居民癌症死亡榜首。70%的肺癌病人发现时已是晚期，失去手术的机会，临床上常用化疗和分子靶向治疗。   

在这篇文章中，研究人员发现了MET在肺癌靶向治疗产生耐药性方面的重要作用，MET基因位于染色体7q31，编码分子为190KD的跨膜糖蛋白，属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员，其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF)，与细胞的增殖能力有关。2007年Science杂志的一项成果表明，针对EGFR的靶向治疗药物EGFR-TKIs（易瑞沙、特罗凯）获得性耐药与MET基因扩增相关。

这项研究中，研究人员同样发现MET基因扩增能激活ERBB3/PI3K/AKT信号途径，引发对EGFR激酶抑制因子的耐药性，而且MET配基HGF也能诱导耐药性，但这个过程是通过GAB1信号途径实现的。

研究人员利用高通量FISH等实验分析，证明了用药抑制MET基因的扩增，可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%，这对于肺癌靶向治疗具有重要意义。

省医在这一项科研中，贡献了30%的临床病例，2009年起，美国哈佛大学、麻省总医院邀请广东省人民医院一起参加开展科研项目，找出靶向治疗耐药的原因。研究发现，30%的亚洲肺癌病人、10%的欧洲病人的“人体表皮细胞生长因子受体”发生了基因突变，这部分病人如果接受分子靶向治疗，有效率达到71%，因此，分子靶向治疗被认为是特异性非常高的个体化治疗手段。然而在临床中，仍有近三成的病人使用了目前国际上最先进的分子靶向治疗药物却没有效果。这项研究不但找到耐药基因，还找出了抑制耐药基因的办法，使得肺癌靶向治疗的有效率接近100%，实现了癌症病人的完全个体化治疗。

在同期杂志上，还发表了另外一个肺癌的研究成果，来自美国加州大学圣迭戈分校的研究人员以出现早期肺部癌变的小鼠为实验对象，并将其中一些小鼠反复暴露于香烟烟雾中。结果发现，与没有暴露于香烟烟雾中的小鼠相比，前者肺部肿瘤要大得多，并且肿瘤的生长速度也快得多。其他实验证据则表明，吸烟导致的肺部炎症是促进肿瘤生长的关键因素。

这项研究首次发现，吸烟不仅会诱发肺癌，而且会加速肺部肿瘤的生长。该成果为研究肺癌的形成和发展提供了新的视角，并有望为治疗肺癌提供新途径，即通过使用消炎药物阻止或减缓肺部肿瘤的生长。

Never_Land

原帖由 heven 于 2011-2-17 19:14 发表
参考资料：

非小细胞肺癌和头颈癌可望有新一代治疗药物
勃林格殷格翰公司　2010-6-18 13:30:43 []　今日访问/总访问:2|765
     在6月4日至8日召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，勃林格殷格翰公司公布的其 ...

非常感谢heven！呵呵你怎么知道我对BIBW2992感兴趣？我的确很想找这个药啊。谢谢你的资料，还有西乐葆和MET基因的信息。最近我老公肋骨痛，还是比较痛的样子，他又吃泰勒宁了。我今晚也恰好想到西乐葆，还想到扶他林片，真是太巧了。你选的文章以我的水平是看不大懂，要学习下。