决战晚期肺泡癌(肺移植)

石头会说话

抗血管生成治疗

本次会议上关于贝伐单抗的报告不多，集中于SAIL研究中的毒副反应分析及老年患者的亚组分析。
　　
贝伐单抗联合化疗一线治疗NSCLC的毒副反应与既往治疗NSCLC的研究结果相似，高血压发生率为30.1%，4.8%的患者发生≥3级高血压，联合顺铂组和联合卡铂组的毒副反应无显著差异。进一步的数据及高血压治疗的方案尚在统计和研究中。
　　
Fischabach报告了ARIES研究的初步结果，研究计划纳入257个研究点的2000例患者，旨在探讨在不加选择的人群中使用贝伐单抗的疗效和安全性。
　　
截至2008年9月15日，共入组了1518例患者（中位年龄为65岁），20%的患者≥70岁，10%的患者ECOG≥2分，8%的患者有脑转移，5%的患者同时接受抗凝治疗。最常联用的化疗方案为紫杉醇+卡铂（63.5%）。101例脑转移患者均未发生脑出血，且上述人群亚组分析显示，联合治疗不良反应与既往随机对照试验（RCT）报告的安全性一致。
　　
但报告中并未交待这些脑转移患者的病理类型和鳞癌患者所占的比例。由于目前贝伐单抗仅建议用于非鳞癌、无脑转移及无咯血的患者，因此我们也期待着进一步数据的公布，证实是否可扩大贝伐单抗的适用人群。

局部晚期辅助和新辅助化疗

NATCH研究显示：化疗未延长早期NSCLC患者生存

辅助和新辅助化疗一直是争论的话题，至今没有统一的意见。NATCH研究主要目的是比较单纯手术、术前或术后PC方案化疗三种不同治疗模式的无病生存（DFS），预设目标是将5年DFS率提高15%（从30%提高到45%）。
　　
在入组的624例患者中，30%为腺癌，11%为T1N0期（肿瘤>2 cm），64%为T2N0期，21%为Ⅱ期，2%为T3N1期。新辅助化疗组中90%的患者接受了3个周期化疗，辅助化疗组中61%的患者接受了3个周期化疗。
　　
单纯手术组、新辅助化疗组和辅助化疗组的3年DFS率分别为42%、45%和48%，5年DFS率分别为34%、37%和38%，5年生存率分别为44%、45.5%和46.6%。
            
以上数据显示，该研究未达到原定研究终点。Jablons认为有以下几方面原因：该研究入组时间较长（2000~2007年）；Ⅰ期患者居多，平均占每组的70%以上；分期手段落后，仅限于CT，而头颅MRI或PET等的应用有欠缺；手术相关死亡率（6%）偏高，高于平均水平（1%~3%）。Jablons认为，新的研究设计应基于个体化的化疗方案、分子学分期及确切的分子预后或预测指标。

IFCT-0002研究显示：新辅助或新辅助+辅助化疗无生存差异]

IFCT-0002研究中528例患者分为4组：术前4个周期GP方案化疗组；2个周期GP方案化疗后手术，随后再予2个周期GP方案组；术前4个周期TC方案组；2个周期TC方案化疗后手术，随后再予2个周期TC方案组。
           
研究旨在比较术前新辅助化疗（PRE）及新辅助联合辅助化疗（PREI）的疗效。结果显示，虽然PRE组和PREI组接受4个周期化疗的依从性有显著差异（90.4% vs. 75.2%，P=0.001），但两组的3年生存率分别为67.8%和68.6%（P=0.96），无显著差异。含铂两药方案（GP方案 vs. TC方案）的RR和患者生存均无显著差异（P值分别为0.54和0.84），而患者的组织学类型与生存无相关性，且化疗疗效与组织学类型也无关。

RTOG 0214研究再次证实：NSCLC无明确的PCI指征

由于小细胞肺癌（SCLC）的脑转移发生率较高，获得PR的患者进行预防性脑照射（PCI）已成为常规治疗。那么对于NSCLC呢？目前NSCLC的维持治疗，部分亦称为早二线治疗，全脑照射（WBRT）是否也需要提前呢？
　　
美国放射治疗肿瘤学协作组（RTOG）报告了Ⅲ期NSCLC根治性放化疗后行PCI的随机研究（RTOG 0214研究）的结果。该研究自开始就入组不佳，原本希望随机化1058例患者，但5年中仅有356例患者入组。PCI剂量为30 Gy/15f。结果显示，PCI显著减少了脑转移（7.7% vs.18%，P=0.004），但未改善1年生存率（75.6% vs. 76.9%，P=0.86）和DFS率（56.4% vs. 51.2%，P=0.11）。PCI患者的生活质量没有下降，但即时回忆和延迟回忆能力显著减退（P值分别为0.03和0.008）。该研究结果与之前的4项Ⅲ期研究结果一致，现阶段可认为NSCLC患者没有明确的PCI指征。

WJOG 0105研究最终结果公布：PC周疗同步放疗与MVP同步放化疗疗效相当

同期放化疗是基本被认同的局部晚期NSCLC标准治疗，但只有25%~65%的患者能够耐受同期放化疗，每周化疗可能降低其毒副反应。WJTOG 0105研究的最终结果显示，PC周疗同步放化疗与MVP同步放化疗相比，疗效相当，毒副反应更低，患者易于耐受。但由于该试验设计较早，所用的MVP方案目前临床上已较少使用，因此该试验的临床指导意义不大。

生物标志物检测

本次大会延续近几年研究的热点，即个体化治疗，在热闹非凡的气氛中，不少研究者做了有关生物标志物研究的报告。预测标志物是指与临床药物等干预措施密切相关的标记物，而预后标志物是指与疾病转归、总生存相关的标志物，有时两者又有交联。

β-tubulin、BRCA1与辅助化疗

几项大规模临床随机对照研究（包括IALT、CALGB 9633、JBR.10、ANITA和日本的UFT研究）的阳性结果逐渐奠定了辅助化疗的地位，但这些临床试验仅根据分期和肿块大小分析患者受益，并未深入到分子水平。
　　
Reiman等对前4项研究的患者标本进行免疫组化检测。多变量分析显示，β-tubulin表达仅与腺癌显著相关（P<0.001），表达阳性患者的OS（HR=1.28，P=0.001）和PFS（HR=1.30，P=0.008）较短。亚组分析显示β-tubulin是显著的预后标志物（OS，HR=1.43，P=0.02；DFS，HR=1.57，P=0.001）而非预测性标志物（P=0.15）。IFCT-0002研究显示，早期手术切除的β-tubulin表达阳性患者PFS较短（单变量分析 P=0.014，多变量分析 P=0.020），表达阳性的患者不能从术后化疗中受益，且对化疗无反应。其原因可能与缺氧诱导因子-1（HIF-1）调控β-tubulin的表达有关，因此表达β-tubulin的患者不会从各种辅助化疗中获益。
　　
西班牙学者Russel对ANITA研究中的标本进行了BRCA1表达的分析。结果显示，BRCA1高表达的完全切除患者，可从长春瑞滨+顺铂的化疗中获得最大益处。当然目前可供研究的标本仅有41例，尚有待更完善的资料研究。而在SCAT研究中，研究者根据BRCA1的表达水平选用不同的辅助化疗方案，高、中、低表达者分别选用多西他赛单药、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂。结果显示，BRCA1既是预后又是预测因子； BRCA1的表达与患者分期、组织学类型相关，高表达者使用紫杉类单药疗效并不逊于使用含铂两药方案的其他组别，BRCA1也是早期NSCLC预后不良的指标。与现有的观点不同，非铂方案包括抗微管药物可能是这些复发高危人群的最佳选择,目前已经启动了相关的Ⅲ期临床研究。

石头会说话

KRAS、EGFR与EGFR-TKI治疗

长春瑞滨联合顺铂加或不加西妥昔单抗治疗晚期NSCLC的FLEX研究中，在可评价的395例标本中，KRAS突变率为19%，两个治疗组中KRAS野生型和突变型患者的OS有显著差异。而在可评价的293例标本中，EGFR突变率为17%，其中EGFR突变者的OS显著延长，这表明在西妥昔单抗治疗中，EGFR突变是预后性因子而不是预测性因子。同时研究显示，第一治疗周期中皮疹的出现预示良好预后（OS，15.0个月 vs. 8.8个月，P<0.001）。皮疹的严重程度往往与EGFR-TKI的疗效相关，但该研究支持皮疹出现的时间也与疗效相关。由于该药目前价格较贵，且需维持治疗，因此有学者提出，先使用一周期的西妥昔单抗联合化疗，若出现皮疹则可继续使用。当然这需要更多的数据予以证实。
　　
SATURN研究中，研究者检测了EGFR突变、EGFR表达和EGFR基因拷贝数，但结果显示，只有对EGFR突变（19外显子缺失和21外显子L858R点突变）的患者给予厄洛替尼维持治疗，才能延长PFS，EGFR突变是厄洛替尼的疗效预测因子；KRAS突变者预后较差，但对厄洛替尼的疗效无预测作用。而一线使用厄洛替尼或吉非替尼的研究也显示，EGFR突变者使用TKI疗效好，且19外显子缺失与L858R突变的患者相比， TTP（14.6个月 vs. 9.7个月，P=0.02）和OS（30.8个月 vs. 14.8个月，P<0.001）均较长。
　　
随着分子生物标志物研究的深入，其检测方法学亦快速发展，灵敏度也相应提高。IPASS研究中采用了扩增阻滞突变系统（ARMS）检测EGFR突变，与上述结果相似，即EGFR突变患者PFS和ORR明显改善。19外显子缺失与L858R突变患者，PFS的HR（G vs. C/P）分别为0.38和0.55，ORR（G vs. C/P）分别为84.8%和43.2%；60.9% 和53.2%。既往研究认为，T790M与EGFR-TKI耐药相关；但本研究显示，两个治疗组中T790M突变者均显示一定的疗效，这是一个既往较少发现的现象。
　　
EGFR突变与TKI的相关性首先是在临床前或临床试验中得到鉴定或初步验证，目前已有将EGFR突变这一分子标志物作为患者分组因素开展的临床试验，目的是获得最高级别证据的前瞻性试验结果。而美国研究者Gandara在关于肺癌个体化治疗的总论中提到，除靶向治疗的个体化外，化疗个体化选择的各种标志物如胸苷酸合成酶（TS，表达水平低提示可从培美曲塞治疗中获益）等意义日益明确，可见，在证据医学方法学上，生物标志物作为特定药物的分层指标，其意义受到重视。正如Shepherd在点评中所说，所有NSCLC患者都应在诊断时接受分子评估的时代即将到来。

晚期NSCLC的治疗

除生物标志物之外，临床上最易获得的信息是组织学类型，那么不同组织学类型的NSCLC患者，接受化疗时应如何选用药物？
　　
Catzemeier的回顾性研究显示，各种组织学类型的患者接受含铂的三代新药联合化疗均可获益；ANITA研究的亚组分析也显示，各种组织学类型的患者接受长春瑞滨+顺铂化疗的5年生存率均相似；而Scagliotti等的汇总分析显示，非鳞癌患者可从培美曲塞治疗中明显获益。因此，目前含铂三代新药对各种组织学类型的NSCLC疗效相当。而由于涉及TS（鳞癌患者TS表达水平高），培美曲塞对非鳞癌患者产生获益更多。

结语
　　
综合整个大会来看，个体化治疗仍是目前研究设计时秉承的理念，应“因人而异、量体裁衣”。目前及将来相当长的时间内，个体化治疗仍是研究的热点。一线使用EGFR-TKI是可以接受的，尤其是对于EGFR突变的患者。而根据临床特征决定患者接受一线TKI治疗的证据尚不充分，对于突变状态未知的患者目前建议仍采用化疗。

——引自《医师报》

美好666

感谢 石头会说话  这么详尽的摘录。

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石头会说话

索拉非尼治疗KRAS突变患者值得进一步研究

30%NSCLC患者有KRAS突变，该突变与EGFR-TKI的耐药相关，可上调Raf/MEK/ERK通路。索拉非尼可抑制c-Raf、b-Raf、VEGFR-1/2/3和PDFGR-β，因此推测索拉非尼可能可用于治疗KRAS突变的患者。
　　
Dingemans等提取石蜡切片中的DNA，检测KRAS突变，8例KRAS突变的患者接受了索拉非尼治疗，3例获得PR，1例获得微小缓解（MR），治疗4~6周后3例患者出现了癌性空洞。虽然该研究入组的病例数较少，但其提出了一个新的治疗思路，探讨且取得了较好的疗效。接下来的Ⅱ期研究将会对此进行深入的探讨。

蛛蛛111

试试杯苋这种草药，又叫蛇见怕，我正准备给我妈用，这是我现在能找到的最有希望的草药了，有想用的人可以去找来试试看，希望用过之后把疗效发上来，我妈的疗效我也会发上来的。

蛛蛛111

医生既然治不好，就自己找药，自然界那么多动物都能自己找药医治自己，难道身为万物之灵的人类就做不到么？我自己本身以前的很多疑难杂症就是自己找药治好的，现在我给我妈找药，至少有个希望，给医生你肯定没希望，现在的医生很少有好的了，基本是 垃圾

石头会说话

6.26日CT和9月24日CT确认两肺多发结节.
不愿面对的终于来了!

LGH

上易吧！让我们坚强面对！