病中扎记(我的2012 )

念。

看了教授的文章信心大振，谢谢您，我妈妈也是肺腺癌，做了手术，术后一直服用易瑞沙，英国的太贵，所以我们是一天英国的一天india的交叉服用，手术前没有化疗，直接上的易瑞沙，三月后肿瘤就小了三分之一，继续服用三月没有明显缩小，然后做了手术，左肺下叶切除了，现在术后四月了，复查CT右上纵膈有新发的淋巴结肿大。。哎，华西医院的教授考虑是进展了，建议放化疗，但是我妈妈至今不知道病情，爸爸也不愿意给妈妈上化疗放疗，做了基因检测是阳性，说还是可以继续吃易瑞沙，现在很纠结，不知道该怎么办了，india的易瑞沙我们使用的感觉是有效果，但是效价不如英国的高，所以现在加量为一颗半了，下一步该怎么走，很茫然，不知道教授有何建议吗？

hemingw

念。 发表于 2011-10-16 16:31
看了教授的文章信心大振，谢谢您，我妈妈也是肺腺癌，做了手术，术后一直服用易瑞沙，英国的太贵，所以我们 ...

最近不少学者认为易瑞沙可以作为一线药物。你妈妈基因检测是阳性，且术前服用很有效，建议可以继续用，毕竟其没有化疗药的严重副作用。易瑞沙也有赠药项目，你可以到指定的医院，找相关的医生，6个月以后就有望获得赠药。
很久没来了。迟复为歉。

hemingw

NSCLC治疗新进展

9月3-4日，第3届中德肺癌论坛在上海举行。在为期两天的论坛中，数十位国内外知名肺癌专家对2011年全球肺癌领域的学术热点、难点进行年度盘点，并和与会人士展开全面的交流和讨论。

　　维也纳医科大学总医院的Christoph Zielinski教授报告了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）维持治疗的新进展。

　　序贯化疗　　
CECOG/NSCLC 1.2.001为一项多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，纳入了卡诺夫斯基体力状态（KPS）评分≥70分的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，并给予其4个周期的吉西他滨1250 mg/m2 +顺铂 80mg/m2化疗，化疗后获得完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）患者，以2:1的比例接受随机分组。分层因素包括KPS评分与疾病分期。结果共纳入352 例患者，其中215 例接受了随机分组。一组在最佳支持治疗（BSC）的基础上，接受吉西他滨 1250 mg/m2 d1、d8化疗，每21天一个周期；另一组接受单纯BSC。主要终点为至疾病进展时间（TTP）。在整个研究过程中，吉西他滨化疗组的TTP明显优于BSC组，二者分别为6.6个月和5.0个月，随机化后，两组的差异仍然显著，分别为3.6个月和2.0个月。但是两组的中位生存期无显著差异，整个研究过程中分别为13个月和11个月，随机化后分别为10.2个月和8.1个月。两组的总有效率亦无显著差异。考克斯（COX）比例风险模型分析，无论是研究全程还是随机化后，接受维持治疗的KPS＞80分的患者在总体生存期方面无显著获益。
　　PARAMOUNT研究为随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，纳入了非鳞NSCLC、初治、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分 0/1分的患者，给予4个周期诱导化疗，方案为500 mg/m2 培美曲塞+75 mg/m2 顺铂, 第1天给药，每21天为一个周期，若获得疾病控制，即达到CR、PR或SD，则按照以下因素进行分层：PS（0 对1）、诱导化疗开始前的疾病分期（IIIB期 对 IV期）及诱导化疗的疗效（CR/PR 对 SD），并按照2:1的比例进行随机分组。一组在BSC的基础上给予500 mg/m2 培美曲塞维持治疗直到疾病进展，另一组在BSC基础上给予安慰剂治疗，两组均为第1天给药，每21天为一周期，并给予叶酸、维生素B12及地塞米松。主要终点为无进展生存（PFS），次要终点包括总生存（OS）、客观有效率（ORR）等。所有的研究终点均从诱导化疗结束后、随机化之后开始计算。结果共纳入939例符合条件的患者，经过诱导阶段治疗后，有400例未行随机分组，其中217例疾病进展（PD），62例出现不良事件，56例死亡。共539例患者按照2:1比例随机接受维持治疗。一组接受培美曲塞治疗，另一组接受安慰剂治疗。结果显示，两组的PFS有显著差异，分别为4.1个月和2.8个月。

　　换药化疗　　
Fidias 等进行了一项早期维持治疗与疾病进展后化疗的对比研究。研究入组标准是初治的IIIB/IV期 NSCLC，ECOG PS为 0～2分，并允许有中枢神经系统（CNS）转移的患者入组。初始用药方案为吉西他滨 1000 mg/m2，第1和第8天给药，卡铂 AUC=5，第1天给药，每21天一周期，共4个周期。当患者获得为CR、PR或SD时，进行随机分组，一组立即开始多西他赛治疗，另一组为延迟多西他赛治疗，第一天给于75 mg/m2，每21 天1个周期，直到PD或最多用药6个周期。两组的中位生存期无统计学差异，分别为12.3个月和9.7个月。1年生存率分别为51.1%和43.5%。两组的PFS期有显著统计学差异，分别为5.7个月和2.7个月。
　　JMEN研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照III 期临床研究，纳入了PS评分为0～1分的IIIB/IV期 NSCLC患者，给予4 周期化疗：吉西他滨，多西紫杉醇或紫杉醇+顺铂（或卡铂），获得CR、PR或SD者按照性别、PS、分期、诱导化疗的最佳疗效、非铂方案诱导化疗和脑转移等因素按照2:1的比例进行随机分组。一组（441例）接受培美曲塞 500 mg/m2 + BSC治疗，另一组（222例）在BSC基础上接受安慰剂治疗，第1天给药，每3周1个周期。主要研究终点为PFS。 两组同时接受叶酸、维生素B12和地塞米松治疗。两组的初始治疗方案平衡，ITT分析显示两组的PFS有显著差异，分别为4.04个月和1.97个月。根据不同组织学类型进行的PFS分析显示，在鳞癌组，两组无显著差异，而腺癌组，培美曲塞组的PFS 为4.4个月，显著长于安慰剂对照组的1.8个月。ITT分析显示，两组中位OS期分别为13.4个月和10.6个月，有显著差异。根据不同组织学类型进行的OS分析显示，在鳞癌患者中，两组无差异；在腺癌患者中，培美曲塞治疗组为15.5个月，显著长于安慰剂对照组的10.3个月。对各个亚组人群进行的分析显示，在非鳞癌患者中，培美曲塞治疗组生存获益更明显。在治疗相关毒性反应方面，培美曲塞治疗组中性粒细胞减少发生率显著高于安慰剂对照组，分别为3%和0，其余毒性反应无显著组间差异。后续治疗分析数据显示，安慰剂组67%接受了后续治疗，而培美曲塞组52%接受了后续治疗。

　　生物制剂维持治疗　　
SATURN研究共筛选了1949例初治晚期NSCLC患者，强制性留取肿瘤标本，经过4周期含铂双药方案化疗（化疗方案分别为紫杉醇/卡铂，吉西他滨/顺铂，多西他赛/顺铂，长春瑞滨/顺铂，吉西他滨/卡铂，多西他赛/卡铂）后，共889例患者获得疾病控制，研究按照1:1比例把这些患者随机分组，分别给予厄洛替尼150 mg 每天一次口服或安慰剂维持治疗，直到疾病进展。分层因素为EGFR（阳性 对 未定型）、分期（IIIB期 对 IV期）、ECOG PS 评分（0分 对 1分)、化疗方案（顺铂/吉西他滨 对 卡铂/多西他赛 对 其他)、吸烟史 （目前吸烟 对 既往吸烟 对 从不吸烟）和区域。主要研究终点为所有患者的PFS、EGFR 阳性患者的PFS。研究从维持治疗开始计算PFS，每6周评估1次。次要终点为所有患者的OS、EGFR阳性患者的OS及PFS等。结果显示，厄洛替尼治疗显著改善患者的PFS。厄洛替尼治疗使EGFR野生型患者的PFS亦显著延长，风险比（HR）为0.78。而EGFR突变型患者的PFS的HR则达到0.1，但是有60%的数据删失。厄洛替尼维持治疗延长患者的OS，HR为0.81，两组患者的中位OS期分别为12个月和11个月。患者接受厄洛替尼治疗的生存获益与EGFR表达无关。对不同临床亚组进行比较显示，所有亚组接受厄洛替尼治疗均有益。在安全性方面，厄洛替尼组和安慰机组因任何不良事件而退出研究的病人比例分别为5%和2%，因任何原因而调整剂量或中断治疗的比例分别为16%和3%。≥10%的患者发生的不良事件主要为皮疹和腹泻，其在厄洛替尼治疗组的发生率分别为60%和20%，而3～4级皮疹和腹泻分别为9%和2%；安慰剂组皮疹和腹泻的发生率分别为9%和4%，无3～4级皮疹和腹泻发生。两组的生活质量无差异。
　　ATLAS研究入组了1160例初治晚期NSCLC患者，入组标准为湿性IIIB/IV期NSCLC，ECOG PS评分为0～1分。分层因素为性别、吸烟史 （从不吸烟 对 既往/目前吸烟）、 ECOG PS评分（0分 对 ≥1分）和化疗方案。经过4个周期一线化疗（化疗方案为卡铂/紫杉醇，顺铂/长春瑞滨，卡铂或顺铂/吉西他滨，卡铂或顺铂/多西他赛）联合贝伐单抗治疗后，共有768例患者获得疾病控制，研究将其按照1:1的比例随机分为贝伐珠单抗（15 mg/kg）+厄洛替尼（150mg）治疗组或贝伐珠单抗+安慰剂治疗组，直至PD，PD后揭盲，进行后续治疗。主要终点为所有接受随机分组患者的PFS，次要终点为OS和安全性。对ITT人群的PFS分析结果显示，厄洛替尼联合贝伐单抗治疗组较贝伐单抗联合安慰剂治疗组PFS显著延长。
　
　小结　　
维持治疗改善 PFS和OS，但治疗毒性增加。如何选择合适的药物，目前尚不十分明确，其中非鳞癌亚组接受培美曲塞治疗的效果好。在应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）需要监测EGFR 突变状况。不同患者应选择个体化的维持治疗方案。

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EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗：厄洛替尼优于标准化疗[/b
作者：魏冬红编译 来源：医学论坛网 日期：2011-08-29

　　《柳叶刀•肿瘤学》（Lancet Oncol）杂志近期发表的一项研究表明，表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受厄洛替尼治疗得到的无进展生存益处优于标准化疗，且患者对前者的耐受性优于后者。
　　该研究是在我国22个中心开展的一项开放标签、随机、Ⅲ期临床研究，受试者为年龄＞ 18岁、伴EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21 L858R点突变）的ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者。患者接受口服厄洛替尼（150 mg /天）直至疾病进展或对毒性反应不可耐受，或接受多达4个周期的吉西他滨联合卡铂治疗。主要终点是无进展生存。
　　结果显示，分别有83例和82例患者随机接受厄洛替尼和吉西他滨联合卡铂治疗。研究对厄洛替尼组中的82例和化疗组中的72例患者进行了主要终点分析。厄洛替尼组的中位无进展生存期显着长于化疗组（P＜0.0001）。化疗组3或4级毒性反应发生率高于厄洛替尼组。此外，化疗还与治疗相关严重不良事件发生率升高有关。

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指南修订要点解析　　
上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠

　　2011年 9月6日，ASCO公布了对Ⅳ期NSCLC治疗指南进行的更新。全文同日发表于J Clin Oncol。该修订的基础是基于2009之后新获得的循证医学证据。新的指南在2009版指南基础上，主要有以下特点。

　　治疗原则延续既往指南　　
   更新没有改变Ⅳ期一线化疗的基本原则。这些原则包括：① 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分0~1、部分为2的Ⅳ期NSCLC患者建议化疗。② PS 0~1的患者，建议应用第三代两联细胞毒药物作为一线治疗。③ 铂类联合化疗优于非铂类联合化疗，因为铂类联合方案在反应率、至少在总生存期方面优于非铂类联合；非铂类联合化疗对于铂类治疗受限的患者是合理的。④ PS 2的患者建议使用单剂治疗,是否两药联合化疗应根据患者的个体情况而定。⑤ 不支持仅仅依靠年龄选择一线治疗药物或联合药物。⑥ 选择顺铂或卡铂是可以接受的；可以联合铂类使用的药物包括第三代细胞毒药物，多西他赛、吉西他滨、伊立替康、紫杉醇、培美曲塞和长春瑞滨。证据显示，顺铂联合第三代细胞毒药物在提高反应率方面优于卡铂，并有可能改善生存；卡铂与顺铂相比胃肠道、肾毒性和神经毒性较小，但更易引起血小板减少。⑦ Ⅳ期NSCLC患者一线治疗在疾病进展或4个周期化疗后疾病稳定或毒副反应不能耐受时停止治疗；两药联合治疗不超过6个周期。

　　个体化治疗受到重视　　
   2011年ASCO修订指南将晚期NSCLC分为选择人群 [表皮生长因子受体(EGFR)突变人群或腺癌]与未选择人群（EGFR野生型/状态未明或NSCLC非腺癌/细胞类型未明）两大类进行个体化的治疗，这对于临床个体化治疗可以说是实质性的进步。对于EGFR突变的选择人群推荐可以选择EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替尼一线治疗。而对于非选择人群（EGFR 野生型）不应当选择厄罗替尼或吉非替尼一线治疗，也不推荐靶向与细胞毒药物联合作为一线治疗。对于EGFR突变状况未知或阴性的患者细胞毒药物化疗仍是首选的治疗。

　　增加一线维持治疗是更新重点
    修订另外一个与2009版较大的改变是增加了维持治疗（表1 A6），对于Ⅳ期NSCLC一线治疗4个周期后有稳定以上疗效，PS评分能耐受进一步治疗的患者，推荐使用维持治疗。指南将维持治疗分为同药维持治疗与换药维持，同时建议根据细胞学类型，如腺癌选择培美曲塞作为维持治疗的药物，其他细胞类型建议选择多西他赛作为维持治疗的药物。而对于选择人群（EGFR敏感突变）EGFR-TKI也是较好的选择。贝伐珠单抗与西妥昔单抗由于国内尚未批准肺癌的适应症证，故目前暂不具参考价值。对于二线及三线治疗维持原有原则未作修

阿孟的妈妈

谢谢教授提供的新咨询，给我们以信心。

sy82082

教授你好，想咨询一下您的虫草跟灵芝孢子粉是怎么个吃法的，是天天吃么？

010cc

教授好,想请问在服用靶向药物的同事,服用中药调理要有什么注意事项.我一直在纠结服不服用中药纠结着