记录爸爸肺鳞癌的治疗: 2009年4月10日, 永失父爱

heping

谢谢以马大哥的祝福. 希望2009年在每一位病人身上都有奇迹!

手捧阳光

你帮爸爸不停的揉搓揉搓揉搓，我觉得一定会有效果的。最起码会减轻麻感的。

heping

谢谢手捧阳光.
最近停了3天的DCA, 老爸的手麻已经好了. 所以, 他确信脚麻只是DCA的副作用, 不是病情恶化, 心情也好很多了. 只是不敢停的太久, 量的大小再慢慢摸索吧. 现阶段, 只能是宁多点, 勿少点.
祝福你和你父亲.

[ 本帖最后由 heping 于 2009-1-7 14:21 编辑 ]

heping

今天终于拿到Naltrexone了. 马上就给老爸用上, 并把DCA减下来.老爸最近体重减了10多斤, 现在仅有100斤了, 食欲不振, 吃东西, 吃一点就不想吃了. 身体感到多处不舒服,  DCA的副作用很影响他的情绪, 脚麻导致行走不便. 一直 咳血, 气短.
下星期准备去做检查了. 期待好的结果.

[ 本帖最后由 heping 于 2009-2-2 10:45 编辑 ]

dorry

heping，我父亲的症状同你父亲。
由于不想让他知道，我们没有做病理分析。从上海群力草拿的中药，但是效果不怎么样，前几天咳嗽中有了血丝，又买了india的易瑞沙，血丝没有了，但是腹泻厉害，他都不愿意吃易瑞沙，由于这几天吃饭也吃不进去，他自己总是以为吃中药吃的，中药也不想吃了，大家有还有没有其他的办法？

heping

病理分析很重要, 它关系着治疗方案和用药.
我曾想给我老爸用易瑞沙, 可是从吴娱大姐处了解到的有效可能性, 经过慎重考虑, 还是放弃了.

heping

我的理解, DCA 是代谢类药物, 不会耐药, 既是现在我也觉得不能称之为"耐药". 只是在长期使用下, 它作用的机理反而使它应达到的药效被"阻隔/阻挡"住了, 依据我爸爸的状况, DCA的药效是有的, 但是递减向下的走势.
依据已知的数据, 我可能让我爸爸再短时用DCA, 等纳曲酮顶上来后, 就停它八周, 然后再重回DCA加以确定.

http://www.thedcasite.com/dcaforum/DCForumID4/83.html
DCA的使用会抑制酪氨酸的正常代谢，并导致酪氨酸在人体内的积聚。酪氨酸也有可能阻止人体产生甲状腺激素. 它使代谢延缓，并可能通过降低人体内ATP(三磷酸腺苷)的产生来降低DCA的效率。三磷酸腺苷是细胞凋亡（细胞自然死亡）所必需的.
下述内容具有高度的推测性, 也有点操之过急.
我试着找到一个原因, 为什么有些病人刚开始使用DCA效果非常好, 但后来癌症又返回来了.今天我从不同的研究报告转来转去, 只是做一些笔记, 而不是找相关连接. 关键字的搜寻可以把这些研究报告很容易的找出来.
我的这些研究报告(主要是在动物方面的)摘录的笔记里有如下内容:
除了MAAI （maleylacetoacetate isomerase, 也称为GSTZ1 - 1 ）介导转换途径, DCA的清除没有其它替代通道.
DCA的长时间持续使用，将消耗MAAI.
MAAI通道也用于分解酪氨酸新陈代谢物 。如果MAAI被耗尽/抑制，酪氨酸的有毒性中间体如maleylacetone和succinylacetone将积累, 浓聚.
患者服用DCA而导致的获得性的MAAI不足症让患者面临更大风险的药物和化学诱导的毒性.
DCA诱导的MAAI灭活导致MAAI源生的中间体maleylaceton. 它是DCA中毒的一种生物标志物.
随着年龄的增加, 尿液排除的未加改变的DCA数量也增加。草酸（DCA代谢后的最终物质）下降。
MAAI酶的血浆，尿中maleylacetone自然基质随着年龄而增长。
在所有年龄组中, DCA对肝的MAAI活动抑制相同。
在动物身上经过长期使用DCA, MAAI返回控制水平需用8周时间。
可以假定，长期使用DCA类似1型酪胺酸血症的症状。
分解代谢succinylacetone是氨基乙酰丙酸脱水ALAD的一个不可逆转的抑制剂。这会耗尽血红素- 合成所需的酶，导致血管调节肾NOS活性下降，增加肾微粒体血红素加氧酶的活性的27 ％ 。 （但是，在动物，这并不增加血压）
Delta氨基乙酰丙酸（Delta ALA ）在神经系统并发症有它的作用. 卟啉及酪氨酸血症1型及尿中高量的DCA动物实验能产生神经系统并发症. Delta氨基乙酰丙酸减少髓鞘脂质和蛋白质.
褪黑激素(Melatonin)保护病人, 防止Delta氨基乙酰丙酸造成的氧化应激.
DCA本身直接引起可逆的髓鞘相关蛋白的抑制作用.
***这可能很有趣- 遗传性的酪氨酸血症1型导致慢性应激激活Akt的生存信号-抑制肝内细胞凋亡-通过BAD和 Bcl-X(I)和Bcl-2 抑制线粒体介导的细胞凋亡.
总而言之，慢性长期使用DCA可以主宰和耗尽一种化学通道. 此通道用来分解苯丙氨酸和酪氨酸，它导致人体内有毒新陈代谢物的积累。如果这和遗传性酪氨酸血症1型类似,它可能导致线粒体介导的细胞自然死亡的通道的关闭
我再次强调这只是一个假设。我们将需要检查DCA抗抗药性的病人是否有增加maleylacetone和succinylacetone,  并找到治疗它的方法-如何增加MAAI ，或某中药物来分解酪氨酸新陈代谢物。另外方法是需要有一个DCA的剂量和服用时间方案，以确保MAAI不会枯竭。我欢迎所有的意见和看法。

介绍:
尼替西农 (nitisinone)治疗酪氨酸血症

http://www.newdrug.com.cn/News/View.asp?id=400
Nitisinone
作者：新稀特　　来源：广州新稀特大药房　更新时间：2007-09-20
2002年1月FDA批准Orphan 制药公司的Orfadin（Nitisinone）胶囊用于Ⅰ型遗传性酪氨酸血症（HT-1）。
HT-1是一种罕见的儿科疾病，由于基因异常导致代谢紊乱，机体不能分解酪氨酸。患有这种病的儿童如果不进行肝移植，多于20岁前死于肝衰竭和肝癌。
这种药物于1995年5月由“孤儿产品开发机构”设计开发，属于 “孤儿药品”的 一种。“孤儿药品”是一系列用于罕见疾病的药品。在美国HT-1患儿估计少于100人。
服用Orfadin胶囊的同时还需严格限制饮食中的酪氨酸和苯丙氨酸。
批准此药的基础是一项在25个国家的87家医院进行的开放研究。试验数据来自180余名被诊断为HT-1的患儿，这些患儿的平均年龄是9个月。研究结果表明，Orfadin胶囊使年龄在2个月内被诊断为HT-1的患儿中88%能够生存4年。而过去的治疗，主要是饮食控制，只能使29%的患儿生存4年。
在临床试验中，有一过性血小板减少和白细胞减少的报告。
Nitisinone是4-羟苯基-丙酮酸二氧合酶的竞争性抑制剂。通过抑制酪氨酸的分解代谢，Nitisinone阻止代谢中产物的沉积。（心新 编译）

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16706549
Hereditary tyrosinaemia type 1 (HT-1) is a rare genetic disease caused by mutations in the gene for the enzyme fumarylacetoacetase. It usually presents with liver failure but can be manifest as chronic liver disease. Rarely, it may present with nonhepatic manifestations such as renal dysfunction, porphyria-like illness or cardiomyopathy. There is a high lifetime risk of developing hepatocellular carcinoma (HCC). Prior to the development of liver transplantation, most patients died in childhood.The clinical manifestations stem from the cytotoxicity of tyrosine metabolites accumulating proximal to the metabolic defect. Nitisinone acts on tyrosine metabolism upstream of the defect to prevent the production of these metabolites. Nitisinone is used in combination with a tyrosine- and phenylalanine-restricted diet. Nitisinone has transformed the natural history of tyrosinaemia. Liver failure is controlled in 90% of patients, those with chronic liver disease improve and nonhepatic manifestations are abolished. Nitisinone is well tolerated and has few adverse effects other than a predictable rise in plasma tyrosine levels. Nitisinone provides protection against HCC if it is started in infancy, but if commenced after the age of 2 years, a significant risk of HCC remains. Furthermore, where nitisinone is used pre-emptively, liver disease appears to be prevented, suggesting the importance of neonatal screening for tyrosinaemia where possible. Nitisinone is indicated for all children with HT-1, and liver transplantation is only indicated where nitisinone fails, or where the development of HCC is likely or suspected.

共创奇迹

heping，伯父服用Naltrexone后情况怎么样？

我爸爸服用易瑞沙有效了，真的是很难得，谢谢你平时的支持和鼓励。