对于分期在IIIB和IV期的NSCLC患者（dura）

以马内利

对于分期在IIIB和IV期的NSCLC患者,以及复治/一线化疗失败的患者, 生物靶向制剂无疑是希望之所在, 在肺癌奇迹论坛里, 大家一直在讨论关于生物制剂的使用和耐药后处理问题, 在阅读了大量的文献后, 体会如下:

 

1. 经常使用的四大药物:

 

Iressa by AX: 受体靶向治疗, 作用于EGFR酪氨酸激酶跨膜受体细胞内部分 ,(请注意这一描述中Bold部分), 因为在论坛里总是有人持这样的观点, 认为所有的靶向治疗大都与EGFR相关, 所以一个药物失败之后, 其他药物就无效. 但是, 我注意到了这样一段描述: EGFR是一种单跨膜糖蛋白,分子质量为170kD,其胞外部分可以结合表皮生长因子(EGF),胞内部分能与ATP结合. 也就是说, Iressa的作用, 是与ATP结合的. 根据现在的研究, 大样本(不分人种/性别/类型) 的NSCLC使用有效率为13%-19%, 但是东方人, 日本/韩国/中国人的有效率达到了40-50%左右, 我看到最高的一个统计的数字为66% (韩国, 腺癌, 非吸烟, 女性), 非常让人振奋. 其中关于Iressa有趣的一些非科学结论有: 

根据某国学术机构统计(原文后找不到了), 使用受体靶向药物者, 在胸部以上出现皮疹的患者有效率明显高于无此反应者, 依稀记得是40%+对5%左右 

有医生通过观察认为, 由于这类药物没有细胞毒性, (所以他们称为"饿死"肿瘤), 所以对于很强大的肿瘤(我理解他们指的强大是快速扩展期或是体积比较大) 效果不佳, 所以很多医生推荐在化疗后使用--所谓的先打击肿瘤, 然后再饿死它们 

经科学研究, Iressa+铂类二药常规化疗没有加成效果, 怀疑是有结抗. 但是, 我发现所有的研究成果几乎都是基于第二代化疗方案的, 未见到Iressa+TAX+CP的方案, 而我看到有研究表明Iressa+TAX是有加成作用的. 我猜想医生可能人为既然Iressa+铂类没有优势, 所以就没有再进行研究. 

另外一个消息是使用Iressa 肺癌症状的缓解85%在10天内, 所以先买一个10片包装是很有意义的。

Tarceva by Roche: 因为没有仔细查阅Tarceva的资料，所以目前只知道它是酪氨酸激酶抑制剂故机理不祥。Tarceva对从不吸烟或较少吸烟的腺癌、肺泡细胞癌敏感。研究结果值得注意的是它的确对复治患者的生存期有好处 

 

C225/Erbitux：论坛上有人说，C225是Iressa升级药物。我想是很不准确的。虽然C225更昂贵一些，但是它本质上与Iressa的机理是不同的，所以我认为没有可比性。C225是作用于酪氨酸激酶受体的细胞外部分，所以可以近似认为它与Iressa不是针对同一靶点的。而它比较吸引人的地方是它可以与化疗药物联用，三药联合可以提高CR+PR 5%-10%. 不过要注意的是，这些结论都不是在NSCLC的临床时发现的，而是在C225早前的应用-大肠癌和头颈癌的治疗中发现的。我个人的观点是凡是其他病症中应用过的药物，由于与首次应用相比，样本量更大，其安全性可能就更有保证。 

 

另外一个倍受关注的药物是Avastin,　新生血管抑制剂，也是注射剂．因为它可以与化疗联合使用，其应用也非常受到关注，但是在鳞癌患者使用这一药物时，大出血的概率很高（超过１％，而且我觉得关键问题是本身样本量就不大...），腺癌要低很多，概率记得与Iressa间质性肺炎的比例差不多． 

 

上述四个药物就是所谓的＂四大药物＂，常被谈论起．另外很让人关注的药物还有III期临床的ZD6474，前身是AX的ZD1839（即Iressa). ZD6474是双靶点，传说为VEGF+EGRF．我只找到了两个很有意思的结论：某国内三甲医院的教授声称一期有效率达到了44%.但是大家知道FDA的Ｉ期临床的主要目的为探索其安全性和合理计量，有效率应该不是主要指标，所以我也没有找到相关的可信论文－－但是44%还是很让人鼓舞地．此外，我在某个不记得的场合下听人提到，　目前做的临床实验为ZD6474与Iressa做交叉实验，即Iressa失效后使用ZD6474,vice versa. 说Iressa失效后ZD还有超过10%的有效． 

 

今天找到了另外一个药物，叫做Bortezomib（VELCADE，VC）是一种选择性可逆的蛋白酶抑制剂，Ⅰ期临床试验显示对NSCLC有疗效．搜索发现这个药物以前被应用于多发性骨髓瘤，也就是说，虽然还是Ｉ期临床，但是安全性相对有些保障．疾病控制率在单药治疗组为29%，联合治疗组（联合TAX)为54%。至进展的中位时间在单药治疗组为1.5个月，联合治疗组为4.0个月．我猜想这一药物可能对多发性骨转移是有好处的.

[此贴子已经被作者于2007-3-5 22:39:39编辑过]