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发表于 2015-5-2 20:17:26
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来自: 中国江苏南京
摘要:目的检测NapSinA、TTF-1、CK5/6、CK7及P63在非小细胞肺癌(NSCLC)支气管镜活检标本 中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测47例NSCLC支气管镜活检标本中NapsinA、 TTF-1、CK5/6、CK7及P63的表达,并结合NSCLC的临床特征病理进行分析。结果 NapsinA、TTF-1 和CK 7在2 7例肺腺癌中的阳性表达率分别为100% (27 /27 )、100% (27/27 )和93% (25/27 ),表达水平 明显高于CK5/6[19%(5/27)和P63[0(0/27 )](P〈0. 05);而CK5/6和P63在18例肺鱗癌中的阳性 率均为 100% (18/18),表达水平明显高于 NapsinA 及 TTF-1 [0(0/18)、0(0/18)]和 CK7[11% (2/18)] (P〈0. 05),两者差异均具有统计学意义。结论 NapsinA、TTF-1、CK7、CK5/6及P63在肺支气管镜活 检标本腺癌和鱗癌鉴别诊断中具有重要意义。
关键词:肺腺癌;肺鱗癌;NapSinA;TTF!;CK5/6;CK7 ;P63 中图分类号:R73 7 . 9 文献标识码:A
1资料与方法
1. 1 资料
选取解放军113医院病理科2010年1月一 2011年11月非小细胞肺癌穿刺标本4 7例,其中腺 癌2 7例,鳞癌18例,不能分类的低分化癌1例,腺 鳞癌1例,标本经10%福尔马林固定,石蜡包埋, HE染色,经两位以上病理医师确诊。
1.2主要试剂
兔抗人NapsinA多克隆抗体(产品编号:RAB-0639)、鼠抗人TTF-1单克隆抗体(克隆号:SPT24, 产品编号MAB-0599)、鼠抗人CK5/6单克隆抗体 (克隆号:D5/16B4,产品编号MAB-0276)、鼠抗人 CK7单克隆抗体(克隆号:OV-TL12/3Q,产品编号
0引言
目前,肺癌是全球导致死亡最主要的恶性肿瘤 之一,5年生存率约15%。肺癌组织学上可分为非 小细胞癌(NSCLC)和小细胞癌(SCLC)两大类,其 中NSCLC占肺癌总发生率的85%,而腺癌和鳞癌 是NSCLC中最常见的类型。腺癌和鳞癌临床化疗 用药不一样,而且预后判断有明显差别,因此,正确 的病理分型非常重要。
收稿日期:2012-02-03;修回日期:2012-07-18 作者单位:315040浙江宁波,解放军第113医院病理科 作者简介:金夏祥(96 7-),男,本科,副主任医师,主要 从事肿瘤病理诊断与研究
MAB-0166)及鼠抗人P63单克隆抗体(克隆号: 4A4,产品编号MAB-0365)均购自福州迈新生物技 术开发有限公司。
1. 3免疫组织化学染色及结果判定
抗原修复采用柠檬酸(pH6. 0)高压抗原修复 法,以PBS液代替一抗作阴性对照,以已知阳性肺 腺癌或腺鱗癌作阳性对照。阳性结果判定标准: TTF-1及P63为细胞核着色,NapsinA、CK5/6及 CK7为细胞质着色。根据阳性细胞所占的百分率 判断:无着色为();阳性细胞率〈25%为(+ );25% ~7 5% 为(+ + );> 7 5% 为(+ + + )。
1.4统计学方法
应用SPSS11. 5软件作统计学分析,用Spearman 等级相关分析计算相关系数,P〈0. 05为差异有统 计学意义。
2结果
2. 1 NapsinA、TTF-1、CK5/6、CK 7 和 P63 在 2 7 例肺腺癌中的表达情况
肺腺癌中NapSinA、TTF-1全部阳性(阳性率 100%),阳性程度(.+~+ + + ),见图1。CK 7 有25例(93% )阳性,有2例未表达,CK5/6有5 例(9%)灶性阳性,P63均为阴性,见表1。
表 1 NapsinA、TTF-1、CK5/6、CK7、P63 在 27 例肺腺癌中 的表达
图1 肺腺癌TTF-1细胞核(A)和NapsinA细胞质(B)的阳
性表达(SP X40)
Figure 1 The expression of TTF-1 (A) and NapsinA(B) in 腺癌与鱗癌的鉴别困难,尤其是无法明确分化方 lung adnocarcinoma^SP X40) 向的低分化病例。大约25%的支气管活检标本单
Table 1 The expression of NapsinA,TTF-1,CK5/6,CK7 and P63 in 27 case of lung adenocarcinoma (ADC)
Reagent
Positive(n)
Positive rate( %)
TTF-1
2
100
CK5/6
5
19
CK
25
93
P63
0
0
NapsinA
2
100
2. 2 5项指标在18例肺鱗癌中的表达情况
CK5/6及P63在肺鱗癌中全部阳性(阳性率 100% ),阳性程度(.+~+ + + ),见图2。TTF-
1和NapsinA全部阴性,CK 7有2例(11% )弱阳 性,见表2。
表 2 NapsinA、TTF-1、CK5/6、CK7、P63 在 18 例肺鳞癌中 的表达
Table 2 The expression of NapsinA,TTF-1,CK5/6,CK7 and P63 in 18 cases of squamous cell carcinoma (SCC)
Reagent
Positive(n)
Positive rate( % )
TTF-1
0
0
CK5/6
18
100%
CK7
2
11%
P63
18
100%
NapsinA
0
0
A
图2肺鳞癌CK5/6细胞质(A)和P63细胞核(B)的阳性
表达(SP X40)
Figure 2 The expression of CK5/6(A) and P63(B) in lung squamous cell carcinoma (SP X 40)
2. 3 5项指标在其他2例中的表达情况
1例未分化癌中,CK5/6、CK 7弱阳性,TTF-1、 NapsinA及P63均阴性(例腺鱗癌中腺癌成分: NapsinA( + + + )、TTF-1 ( + + + )、CK7 ( ++ ), 鳞癌成分63(+ + + )、CK5/6(+ + + )。
3讨论
最新国内外研究小组发现,表皮生长因子受 体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对NSCLC 中EGFR基因突变病例的靶向治疗有效率接近 100%,而腺癌、细支气管肺泡癌、腺鱗癌中EGFR 基因突变率均明显高于鱗癌及其他类型[1],因此, 组织学类型的明确对选择合适的化疗方案非常重 要。由于活检标本较小且肺癌异质性较大,单靠 形态学来分型的准确性和可靠性较差,容易造成 靠组织学形态不能明确分类,需通过免疫组织化 学标志帮助确诊[2]。本文通过检测NapsinA、 TTF-1、CK5/6、CK 7 及 P63 在 4 7 例 NSCLC 组织 中的表达,发现这五种抗体对NSCLC的鉴别诊断 具有重要意义。
NapsinA是一种胃酶样天冬氨酸蛋白酶,是一 种相对分子质量接近38 kDa的单链蛋白,表达肺 n型上皮和肺腺癌,在肺腺癌中的表达敏感度明 显高于表面活性蛋白A和B,而且有极高的特异 性,在部分T T F-1为阴性的低分化肺腺癌病例中 NapsinA通常为阳性表达[3]。TTF-1也叫甲状腺 转录因子,是相对分子质量为38~40 kDa的核蛋 白,在成人组织中主要分布在内胚层分化的甲状 腺滤泡细胞、呼吸道上皮细胞中,主要表达在甲状 腺滤泡上皮和肺泡上皮[4]。CK7即细胞角蛋白7, 相对分子质量为54 kDa,主要标志腺上皮和移行 上皮,鳞状上皮不表达[5]。本组2 7例肺腺癌中, NapsinA、TTF-1、CK7阳性表达率分别为100%、 100%和93%,明显高于CK5/6和P63的表达率 19% 和 0(P〈0. 05),说明 NapsinA、TTF-1、CK7 这三种抗体在肺腺癌中的敏感度和特异性较高, 可作为肺腺癌与其他类型肺癌鉴别诊断的首选标 志物。
CK5/6即细胞角蛋白5/6为高相对分子质量 角蛋白(8 kDa和56 kDa),表达在皮肤的基底细胞 和棘层细胞,于其他单层腺上皮不表达。p63基因 是p53基因家族成员之一,该基因定位于染色体 3q27-28,表达在上皮基底细胞和肌上皮细胞[]。本 组18例肺鳞癌中,CK5/6、P63阳性表达率均为 100%,明显高于NapsinA、TTF-1和CK 7的表达率
0、0和11%,说明CK5/6、P63这两种抗体在肺鳞癌 中敏感度和特异性较高#可作为肺鳞癌与其他类型 肺癌鉴别的首选抗体。
通过以上分析,我们认为在基层医院抗体种类 较少的情况下,NapsinA、TTF-1、CK7、CK5/6、P63 是诊断和鉴别诊断非小细胞肺癌最有用的标志物 组合。
参考文献!
[1] Loo PS,Thomas SC,Nicolson MC,t al. Subtyping of undifferentiated non-small cell carcinomas in bronchial biopsy specimens [J]. J Thorac Oncol,2010,5(4) :442-7.
[2] Terry J » Leung S,Laskin J» et al. Optimal immunohistochemi-cal markers for d#st#ngu#sh#ng lung adenocarc#nomas from squamous cell carcinomas in small tumor samples [J]. Am J Surg PathoU2010,34(12) 1805-11.
[3] Mukhopadhyay S,Katzenstein AL. Subclassification of non-small cell lung carcinomas lacking morphologic differentiation on biopsy specimens : Utility of an lmmunohistochemical panel containing TTF-1,NapsinA,P63,and CK5/6 [J]. Am J Surg PathoKGH^Sd) :15-25. |
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