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楼主: 蓝天~~白云

愿爸爸在天堂安息。。。爱你永远

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 楼主| 发表于 2014-9-2 06:29:57 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
本帖最后由 蓝天~~白云 于 2014-9-4 04:37 编辑

在做粒子植入术的同时,又做了第二次穿刺,送厦门艾德生物医药科技公司做了以下22个基因热点突变检测:AKT1, ALK, BRAF, CTNNB1, DDR2, EGFR, ERBB2, ERBB4, FBXW7, FGFR1, FGFR2, FGFR3, KRAS, MAP2K1, MET, NOTCH1, NRAS, PIK3CA, PTEN, SMAD4, STK11, TP53

检测结果:

1。EML4-ALK, ROS1, RET,无融合基因突变;C-MET 无扩增
2。在22个基因中,有15个基因为野生型, 7个基因为突变型,共检测到12个突变位点。但检测报告说,基于目前的研究水平,暂未发现这些突变位点具有较明确的临床指导意义。我把报告附上,请各位前辈和专家帮忙看看,万分感谢!!! (那12个突变位点看来不是普通的靶向药位点。希望还是能够发现多少有点针对性的靶向药,祈祷中!)

再附上和报告一起来的"附表: 检测区域中已经研究证实具有临床指导意义的位点信息“

打电话与公司的人谈了谈,大致如下:

1。没有 COSMIC 编号的 (Novel)都属于新位点
2。对于 EGFR 那俩突变位点:
   --位置 ‘55228053’ 是内涵子突变
  --位置 ‘55241713’ 是常规外显子18的一个位点,但是是一个新位点
3。对于那个 ALK 的突变位点, 位置 ‘29445297’ 也是内涵子突变

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有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2014-9-6 10:49:01 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
非常感谢 jaydad 帮我看了报告,还分享了许多知识,并且提了一些很好的建议。再次谢谢专家!!!
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2014-9-10 04:45:27 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
转:非小细胞肺癌驱动基因研究  千龙网2013-08-19

在最新一期的《Cancer cell》杂志上来自麻省总医院的Rebecca S. Heist 和 Jeffrey A. Engelman发表了一篇题为“SnapShot: Non-Small Cell Lung Cancer”的文章。文章以概略图加上主题内容简介及推荐了10篇文献,简明扼要地归纳了非小细胞性肺癌(NSCLC)当前临床前景、肺癌的体细胞“驱动”基因突变图谱,为广大研究人员提供了重要的资料。

通过开发靶向癌症特异基因突变的药物,近年来非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断和治疗发生了重大的变革。对肺癌活检组织的体细胞突变常规基因测试正成为提供最佳患者医疗护理的标准。确定特异的突变例如EGFR和ALK为使用FDA批准的靶向治疗提供指导,有可能使临床获益。发现其他的基因突变也可以引导患者和医生往新靶向药物的临床试验做出努力。

许多目前还正在开发当中的治疗方案主要是靶向激活的受体酪氨酸激酶(PTKs)或相关下游信号通路,尤其是RAS-RAF-MAPK和PI3K-AKT信号通路。还有大量的临床试验目前正在开展,评估包含特异突变的癌症最佳特异靶向信号通路(单独或联合)。

NSCLC驱动基因:EGFR

活化EGFR突变位于酪氨酸激酶域,可导致组成性的EGFR信号。EGFR突变激活的PI3K-AKT 和 RAS-MEK-ERK信号对癌细胞的生长、生存和迁移起至关重要的作用。最常见的激活突变是19号外显子的框内缺失(in-frame deletion)同突变和858密码子的一个错义突变(导致精氨酸被亮氨酸取代,L858R)。带有EGFR突变的肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)高度敏感。当前,EGFR突变的基因型筛查常被用于筛选患有IV期NSCLC、一线治疗方案为接受EGFR—TKIs治疗的患者。目前的研究重点集中在延长反应持续时间,找到有效的途径靶向在疾病进程中形成的耐药机制。最常见的耐药机制就是EGFR T790M突变,存在约50%的耐药肿瘤中。此外还有一些其他的例如MET扩增,PIK3CA突变以及向SCLC转化也曾得到描述。

NSCLC驱动基因:ALK

2号染色体的倒位导致生成了EML4-ALK融合基因,其编码的融合蛋白形成非配体依赖性二聚体引起组成性的ALK激活。ALK信号可通过激活RAS-MEK-ERK, JAK3-STAT3和PI3K-AKT 信号通路导致细胞增殖和生成。在NSCLC中ALK易位与腺癌组织学、印戒细胞形态学、年轻患者及非吸烟史相关。对于ALK抑制剂crizotinib的大型I期研究证实在包含ALK易位的癌症患者中整体反应率为57%,疾病控制率为90%,由此获得了FDA的批准。更有效的ALK抑制剂和靶向获得性耐药的策略目前还正在研发当中。

NSCLC驱动基因:ROS1

在1.5%的肺腺癌中存在有包含ROS1基因的染色体重排。与ALK阳性癌症相似,ROS1阳性癌症患者往往都比较年轻,无吸烟史,并患有腺癌。包含ROS1易位的癌症患者对于crizotinib的反应已经获得确定。

NSCLC驱动基因:KRAS

KRAS是肺癌中一种最常见的突变基因,发生在大约25%的肺腺癌中。肺癌KRAS突变主要定位在第12和13号密码子。肺癌中的KRAS突变似乎与EGFR和ALK易位互不相容,而患者通常都有吸烟史。KRAS突变通常抵抗EGFR-TKI治疗。虽然KRAS的发现比EGFR早二十多年,但由于研发难度大,目前针对KRAS的靶向药物少之又少,在临床实验阶段的仅有Antroquinonol(安卓健) 和AZD6244。其中AZD6244主要作用于RAS基因下游调控因子MEK1/2,而Antroquinonol(安卓健)直接作用于RAS基因,为该通路中讯息传递上游因子,调控整个RAS通路。其I期临床结果被证实有效且事直接作用于RAS的抑制剂,Antroquinonol(安卓健)有望在2015年作为非小细胞肺癌的常规治疗用药。

NSCLC驱动基因: PI3K

PIK3CA突变集中在两个热区,第9号和20号外显子,分别编码蛋白的螺旋域和激酶域。这些突变导致了脂质激酶活性增强,以及组成性的PI3K-AKT信号通路。目前有多个PI3K抑制剂正在研发中,其范围涵盖双PI3K/MTOR抑制,泛PI3K抑制以及亚型选择性PI3K抑制剂。临床前数据表明包含PIK3CA激活突变的癌症对单剂PI3K信号抑制剂最敏感,目前正在肺癌中开展临床试验验证这一推测。

NSCLC驱动基因: PTEN

肿瘤抑制基因PTEN编码的脂质磷酸酯酶对PI3K-AKT信号起负调控作用,PTEN丧失可导致组成性PI3K-AKT信号。PTEN在大量癌症中可通过多种机制失活。相比于腺癌,PTEN丧失在鳞状细胞癌中更常见。临床试验正在评估PI3K抑制剂在PTEN缺失癌症中的效应。

NSCLC驱动基因:FGFR1

FGFR1是一个潜在的肺鳞状上皮细胞癌靶标。FGFR1是RTKs家族FGFR成员。FGFR1激活可导致通过PI3K-AKT 和RAS-MEK-MAPK的下游信号。在大约20%的鳞状细胞癌中发现有FGFR1扩增。在实验室研究中,抑制包含FGFR1的癌细胞系和小鼠模型中的FGFR1可导致生长抑制和凋亡。多种FGFR抑制剂正在临床研发阶段,其中许多抑制剂除了FGFR1还可抑制多种酪氨酸激酶。

NSCLC驱动基因:PDGFRA

在肺鳞状细胞癌中发现有PDGFRA的扩增。通过shRNA敲除或小分子抑制PDGFRA可损害细胞存活和贴壁非依赖性的生长,表明PDGFRA可能是带有PDGFRA扩增的癌症的一种驱动癌基因。多种PDGFR抑制剂目前在临床开发中。与FGFR1抑制剂相似,大量的药物都能抑制多种激酶。

NSCLC驱动基因:DDR2

DDR2是一种可与胶原蛋白结合的受体酪氨酸激酶(PTK),可促进细胞迁移、增殖和存活。DDR2突变存在于肺鳞状细胞癌和细胞系中。在DDR2突变细胞系中,抑制DDR2活性可导致增殖抑制。异位表达突变DDR2可导致细胞转化,而不同的突变导致的转化水平有所差异。这些结果表明DDR2突变可能是致癌性的,带有这些突变的癌症可能会对DDR2激酶抑制剂敏感。

NSCLC驱动基因:BRAF

BRAF突变存在于1%–3%的非小细胞肺癌中。V600E是最常见的突变,在肺癌中也有多种其他类型的BRAF突变被报道,包括G469A和D594G。尽管特异性药物例如vemurafenib在包含BRAF V600E突变的黑色素瘤中高度有效,但这些药物在BRAF突变肺癌中的活性还需评估。多项评估BRAF和MEK抑制剂活性的试验正在BRAF突变的癌症中开展。

当前针对转移性的活IV期肺癌的靶向治疗正在研发当中。对转移性肺癌,通常不主张手术和放射治疗,而主要采用全身治疗。因为这些新型药物在用于治疗带有特异基因突变的癌症时显示了对转移性癌症的前景。我们希望以上的靶向治疗方案能够尽快带入临床,给更多的患者生命的彩虹。
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2014-10-6 07:50:18 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
9/16晚上开始爸忽然胸闷气急加重,呼吸困难,发生四次,9/17验血,D-二聚体竟然五千多了!全力抗凝。在一个礼拜的抗凝治疗后,成功地控制住了。9/24测的D-二聚体是1460。

CEA:
9月17日:75.72
9月24日:70.53

8月25日开始吃的凯美纳, 因为吃以前没有测CEA,所以准备再吃一个月,再做评估。吃后副作用主要是在9月8日和9日腹泻比较严重,医生建议停药了两天。其它还有口腔溃疡,用药后好转。希望凯美纳有效!
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2014-10-6 07:53:24 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
同时已经备好了2992。
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2014-11-1 09:21:51 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江金华
愿爸爸在天堂安息。。。爱你,永远!

再次谢谢曾经给过我帮助的前辈和朋友!祝大家永远平安健康!
有爱,就有奇迹!
发表于 2014-11-4 18:25:43 | 显示全部楼层 来自: 中国广东广州
哎!怎么会这么快!! 节哀!!!
有爱,就有奇迹!
发表于 2014-11-4 19:14:24 | 显示全部楼层 来自: 中国山东烟台
节哀  楼主               
有爱,就有奇迹!
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