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发表于 2012-4-1 22:32:58
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来自: 中国四川成都
帖子14的案例后续跟踪报道
nsclc3B写道:我得收回我原帖的乐观报道。我的放射科医生写的正式报告指出,肿瘤略微增长。我问他SUV(标准摄取值)有什么差别,他提醒我说,FDG(氟脱氧葡萄糖)摄取指数受到多种因素,不光是癌症的影响。例如发炎,感染也可以造成摄取的增加。他说,极有可能是咳嗽的刺激造成了扫描基线值较高。不过,肿瘤的生长速度并不是很快。
下面的消息就更糟了。几天前,我做了支气管镜检,肺脏科医生发现我的左侧主支气管内长了一个变异肿块,做了病理,报告出来说是恶性的。它很活跃,在继续长大,已经开始堵塞气管。他说,一旦完全堵塞了气管,很多严重问题就会迅速发生,而且可能就要到最后关头。他建议我找放射科医生,看能不能用近距离疗法(brachytherapy)来缩小支气管内的肿块。近距离疗法对于气管外的肿瘤部分没有作用,但是缩小气管内的部分可以为我赢得多一点的时间。
我觉得这就意味着在服用4个星期的力比泰和4个星期的二氯乙酸钠之后,肿瘤仍然在增长,而且预后并不乐观。我的化疗医生建议试试不同的化疗药物,例如吉西他滨(gemicitabine)或者navorelbine (这个英文药名与长春瑞滨或者诺维本相似,中文名字不肯定----译注),但是成功率较低。
译后记:这位患者是误解加拿大阿伯塔大学研究结论的典型代表。他相信二氯乙酸钠能够大幅度缩小肿瘤这个错轮,结果一旦检查发现肿瘤仍然在长大,就悲观到极点。其实,他的肿瘤增长是缓慢的,恰恰证实该研究的结果:二氯乙酸钠会降低肿瘤生长的速度!!!这个病患的主要矛盾,已经不是老的肿瘤,而是新生的气管内肿瘤,因为后者会堵塞气管。这里的问题是,二氯乙酸钠对于这种类型的肿瘤,没有明显的作用。但是,对于原来那个肿瘤,确实降低了它的生长速度。这个案例在证实二氯乙酸钠起作用的同时,也揭示出它的局限性。
美国加拿大英国二氯乙酸钠短讯之二十八
檀诺说明:抱歉,上一个帖子的标题有错,应该是帖子#20 案例的后续发展,不是帖子#14。
今天介绍一个案例,写帖子的人网名MZ,病人是他的父亲。他的帖子有好几个,我把它们综合到一起,让脉络清晰一点。所有事实陈述都是原话。
另一个4期非小细胞肺癌服用二氯乙酸钠的案例
我父亲73岁,2006年3月发现患非小细胞肺腺癌(nsclc adenocarcinoma),做了放化疗。几次检验结果如下:
1.2006年11月22日 CT,放化疗结果 肿瘤缩小到1.2 x 2.0 cm (原来是2.5 x 4.0 cm)。
2.2006年12月 验血,CEA是7(低于5算是正常)。医生让他服用替加氟(Tegafur)。
3.2007年3月29日改做CT,因为X光看不清小的变化。
1)原来的肿瘤没有变化。
2) 发现一个3.0x3.0 cm的疑似肿瘤的阴影,位置在右肺上方。
3)右肺有肺炎。
4)右侧胸腔积水。
4.2007年5月17日CT
1) 未提及原来的肿瘤,可能是因为没有变化。
2)3月29日发现的疑似肿瘤也没有变化。
3)右肺有肺炎。
4)右侧胸腔积水增加。
肿瘤科医生在分析3月29日的CT结果后,认为那个3x3 cm的阴影可能不是肿瘤,而是肺炎的征象。所以决定
1) 静脉注射抗生素几天,然后改口服。
2) 继续服用替加氟一个月。
3) 一个月后作CT,看那个3x3cm阴影是否消失。
5.每月都验血。从12月到今年5月17日的CEA值依次是7,11,13,17,19,21。不过,CEA对于肺癌不是关键的指标,只作参考用,肿瘤的大小更重要。
他从4月15日开始服用二氯乙酸钠,到5月17日共服用了29日。与二氯乙酸钠同服的
有替加氟(治疗癌症),L-dopa(治疗帕金森症), 一种治疗前列腺病的药(不是癌),一种咳嗽药,再加上一些补充剂,包括欧米伽369,多种维生素,诺尼果汁,辅酶Q10等。
至于药物彼此的相互作用问题,他没有什么感觉。主要是疲倦乏力。另外在服药第一周,开始腹泻。一天拉稀4-5次,每次一点点。后来减少到2次,最后每天1次。
4月15日开始服用二氯乙酸钠,剂量是6.25mg/kg,共4天。第5天加大到12.5mg/kg。是溶解在水里喝下去,每天分为2次。
5月8日夜,他小便6次。5月7日夜,小便7次(每小时1次)。小便完上床时觉得憋气,感到非常的疲倦乏力,连挪步都困难,而且大汗淋漓。因此,5月9日把剂量减半,5月10日停药。经过吃药,静脉注点滴,情况才稳定下来。后来又继续服用二氯乙酸钠。
后记:MZ先生的看法是:1)新的疑似肿瘤在49天中(3月29日到5月17日)没有变化。说明二氯乙酸钠起了作用。2)但是CEA一直在增加,而且病人身体非常虚弱、整天睡觉(20小时),似乎很难说二氯乙酸钠有作用。
我看不能断定二氯乙酸钠的作用,因为病人同时服用了替加氟。嗜睡与虚弱是什么原因,也有待研究。肿瘤没有长大,但是CEA在增加。这是一个效果模糊的案例。下月再做CT也许会有新的发现。另外,病人的虚弱,肺炎,积水都是重要的病象。我们需要继续跟踪,希望能够得到比较清楚的答案。
[二氯乙酸钠短讯之二十九]
檀诺说明:非常抱歉,我最近很忙,无暇上网。有网友写帖子,希望我继续写点什么。油先生把帖子转
来我邮箱,看来我不回答也不行了。我这里先感谢这些朋友的信任和支持。今天这个帖子谈谈我所知国
内病友试用DCA的一些信息吧。这不是一个报告,只是个人观察。
看看国内的案例中有什么启发?
在我最近所接触的27位病人个例中,服用DCA的并且跟我讨论的有13个人。有的人是偶尔
来讨论,有的是频繁来讨论,深度差别也很大。这13人小小样本,持续时间3周以上。
服用结果 表现 个例数
1.短期出现右栏中不适应症之一或之二 1)疼痛
2)咳嗽增加
3)憋气
4)少尿
5)厌食
6) 乏力 4
2.略有改善 综合状况略有改善,比不适应的要好些 4
3.明显改善 1)疼痛减轻
2) 呼吸改善,不需继续吸氧
3)能吃固体食物了
4) 能行走,出门了
5)头晕减少,整体感觉改善
6)部分血检指标改善 3
4.明显改善,但有副作用 1)一人手指脚趾麻木
2)一人颜面神经麻木 2
经过一段时间服用,二氯乙酸钠没有出现严重的问题。这要归功于病人们理解我们的介绍和叮嘱,
没有乱用药,没有过量用药。因为我们不是做临床实验,而是要治病,所以一旦发生不适应症来咨询,
我就告诉病人减量或者停药。这一点非常重要。要是身处临床实验,病人就不能自己随意改变服药了。
其次,多数病人的效果是正面的。这一点意义重大。但也因此需要更多时间来检验。所以这里不再
讨论它。
我提出两个主要的观察,供大家参考。
1. 个体差异明显。有的人出现不适应症,有的人却改善明显,这个反差很大。差异涵盖很多方面,
从病人的初始状况(年龄,性别,病情程度,治疗历史,身体素质,性格等等),到服用的辅助药物和
方法,到亲人照顾的周到程度,到饮食内容,都很不相同。而且,这些因素的权重,因人而异。几个看
似最难的重病案例,反而见效明显。在剂量差别不大的前提下,其他因素的权重就大为突出。在不同病
人之间,注意到两个差别:第一,饮食和照顾周到的差别很大。有的人力争饮食不降低,有的人则束手
无策,病人消瘦。第二,中药补充剂的选择和配方差别很大。
2. 药力不足。由于存在不适应症(如疼痛,咳嗽加剧等)和对于副作用的担心,病人都遵循美国
文献的安全剂量数据,不敢越雷池一步。服用剂量落在米歇拉基斯的专利(10-100毫克/公斤)范围的
低端。由此可以推断,如果找到抑制外周神经炎发生的药物,可以增大二氯乙酸钠剂量,从而增强药效。
我估计,米歇拉基斯对此一定掌握一些未公布的信息,否则他不会把专利中的剂量上限,定到100毫克。
他的临床试验将会透露其中的奥秘。而且,它必须准备克服不适应症的手段,否则临床实验恐怕难以
成功。
最后,总结病友们的经验:
1) 短时间出现不适应症以后,要停药、减量,然后从低量再开始,寻找自己可以接受的适应值,
再逐渐找到每个人的最佳服用剂量。有的人这样做,后来就没有再发生同样的问题。另外一个办法,可
以试“停停打打”,以降低痛苦。这些不适应反应,其实根子是癌症本身,要找对症疗法。
2) 寻找对症治疗的办法,例如,咳嗽和憋气严重的,可以尝试谷胱甘肽静脉点滴。但是肺间质炎
等不属于DCA不适应症,要尽快求医。虚弱乏力的可以采用癌症饮食疗法和能量合剂。不少病人对于营
养疗法的作用和饥饿对策的重要性,严重低估,而且束手无策,非常笨拙,令人遗憾。
3) 对于典型的副作用(外周神经炎),要停药等待麻木消失。再恢复服用时,需要加大保护神经
的补充剂的剂量。
4) 最要紧的是,要有整体策略和准备。包括转移预防,是一个重要部署。在察觉骨转移之前,往
往已经骨转。要尽早用药。在发生皮肤转移时。可考虑抹二氯乙酸钠,可能使皮肤肿瘤消失(有案例)。
以上仅是一个非常小的样本,不是实验,而是治疗。这些观察属于个例,所谓经验也是参考性的。
[二氯乙酸钠短讯之三十]
檀诺说明:下面介绍“纳米金球”技术治疗肿瘤的新实验。这是美国2007年6月21日,英国6月20日报道的
休斯敦的莱斯大学的研究。我这两天在等待中文的报道,但是奇怪没有在大众媒介和网上看见片言只语。
一则最新信息:“纳米金衣玻璃球”治疗癌症临床实验即将开始
今天插入介绍的,是一个看似高深,实际可以普及的新方法的进展信息。这是一种物理热疗法。
前日,美国休斯敦的莱斯大学的教授珍尼佛-韦斯特(J.West)对记者发表消息。他们的方法如下:
把1亿4千万分之一毫米直径的玻璃球,包上纳米级别的金子外衣。
第一步,静脉注射“纳米金衣玻璃球”,进入血液循环。肿瘤生长的部位的血管的组织比
较“松”,容易渗透,这些纳米级“金衣玻璃球”就会渗透和积累到肿瘤里面。
第二步,这时候用低强度红外线照射,可以找到癌细胞的准确位置。
第三步,用强光束(对于健康细胞无害的激光束)直射肿瘤部位,产生足够的热量(以前曾
报道55摄氏度,未见这次试验数据),就可以“烤死”癌细胞。
莱斯大学是纳米技术的研究重镇。连续几年莱斯大学都有相关研究进展发表。2005年他们用
纳米金外衣的“小管”,做过类似的实验。下面的三个彩色图显示的是结肠癌,以前他们做过乳腺
癌。
在业内,这种方法不新奇。有文章说用金子是因为它在人体内具有化学上的惰性。是外行话。
应该是癌细胞膜上分布很多上皮生长因子受体(正常细胞膜上很少),纳米金可以跟上皮生长因子
受体的抗体结合,这些抗体会找到上皮生长因子,结果就粘结到癌细胞上。等于用这个方法追踪和
定位癌细胞。
我的解读是,这个“球”不仅找到癌细胞,而且充当了内部的热源,把光子辐射变为热。玻璃
不会迅速失热。你也许立刻想到1000元一次的“超声波聚焦刀”等热疗。区别在哪里?超声波或其
他辐射热疗,并没有在癌细胞内部的定位热源。热要从外部聚焦射入,而要区分健康细胞和癌细胞,
要在纳米级别瞄准。做不到,只能大概。力度要用温度调节来掌握,但又不能在人体插入内部测温
探头。而且,人体很多地方超声波扫射不到或者无效(骨骼,空腔)。
而这个激光对纳米金衣玻璃球不仅可以准确定位(从DNA的纳米级到癌细胞的几十个微米),
而且可以立刻测得其温度,准确度无可比。
给你看一张有趣的照片:这就是纳米金附着到癌细胞后,在激光下闪闪发光。这是莱斯大学的对
手乔治亚理工大学发表的照片。这是微米级,很小很小的,不是金块或金豆。
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2007-6-26 11:58
当然,我之所以作介绍不会是猎奇,而是因为韦斯特教授同时宣布:在几周内就要启动一期临
床实验。这就可以期待后续发展了。另一方面,我也是希望国内多一些专业人士关注这一类投入
少见效易的研究。在我国读博的研究生中,冒出几个勇敢分子,哪怕是照做一遍老美的实验,也
会有很大的收获。
下面这三幅小图,胜过啰嗦的文字,大家一看就懂。
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2007-6-26 11:58
有兴趣的读者可以看看纳米技术治癌的资料(美国莱斯大学,乔治亚理工大学,堪萨斯大学
是领先的学校,文献不少)。我插入这个信息,因为它马上要进入临床,只怕我们不够聪明,不
能借鉴而早日进入实用。一个大好科学机会,一个大好商机。也很可能错过。
二氯乙酸钠短讯之31
檀诺说明:在帖子29中,我对于我们已知的服用二氯乙酸钠十几个案例,提出一个观察焦点:药力不足。有人也许会问,既然你认为大部分病人试用的结果是正面的,有效的,药力和药效可以接受,尤其是对脑转移的显著效果,4个案例都出乎意料,还说药力不足,是不是因为期望值太高?在我看来,科学研究中,期望值不应是个人主观的愿望,而是根据实验,可求得的结果。个人性的愿望,不算什么,不值得说。我要补充一句,本帖仅是网络文字,在实验科学行内,是不兴对别人的研究说东道西的。我这里纯粹是为了咱们这个小范围内学习之用。对加拿大科学家说声抱歉了。各位也不要外传,拜托。
药力的期望(1)
本来,加拿大米歇拉基斯团队的论文的主题,是揭示癌细胞的代谢机理(逆转瓦伯格效应),具有很明显的原理发现的特点。论文的文体和结构,也体现追求理论建树的目标,和迎合科学奖的标准的心愿。论文的标题中甚至没有提到二氯乙酸钠这个字。不过,文中DCA出现203次(我数过,不包括在参考文献中出现的次数),平均每页出现15次,是频率最高的关键词。这就是底牌,全文其实是建立在实验DCA作用基础上的。
论文一出,国际媒体就忽悠上了二氯乙酸钠的药力,说这个小分子,价钱便宜,可以治疗癌症。从此引发了癌症病人的自疗热潮。这些媒体真不愧是市场经济的推手。媒体看得准。米先生很看好DCA的药力(要不干嘛登记专利?),他要的是名与实双丰收。但是,他在实用化方面,难免疏漏,整个实验设计,没有着眼药物的操作(给药方式与剂量与药效的关系,最低起效、最佳有效剂量,毒副作用的细节与缓解方法),有点过于简陋。人们最期待的正是这一部分,却是信息缺缺。
虽然,我很尊重加拿大阿伯塔大学集16位科学家之力的这个出色研究,它的离体部分(检验癌细胞内的代谢机制的)实验很不错,但是动物身上的实验A和B,我看很一般般。因为它仅仅做了口服这一种简单给药方式,只固定一个很宽的剂量区间(根本不能准确定量,老鼠究竟每天摄入多少,最后公布的是相当于人的50-100毫克,这么大的不定范围)。最让人不解的,是没有探索,也没有等到看见二氯乙酸钠把肿瘤给灭了,就把老鼠杀死了,以便取得数据。那么,究竟二氯乙酸钠有多大效力?剂量多少就能灭了肿瘤?就不得而知了。既然米先生不做,怎么办?
只有另行设计一个动物实验,专门研究不同给药方式下的药效变化。至少为临床实验打个好基础,也需要这个实验。现在米先生缺了一课,动物的给药评估实验没做,他要直接跳到人的临床,跨度不小,难度够大。我们国内哪个实验室要是聪明,本可以在1月份马上动手,接下去做出二氯乙酸钠的给药和剂量的动物实验。不过,半年过去,未见动静,可惜,可惜。
我们在等待中,只好另求解答。我的办法是,寻找跟二氯乙酸钠可对比的类似化合物,研究它的实验,用合理的类比逻辑,来估测DCA的给药和剂量特征。当然它不能代替上述建议的实验,但可以启发思路,帮助我们进行临床实验设计和病人自疗。
我们的运气奇好,我心里首先想到的,是三溴丙酮酸盐3-Baromopyruvate( 简写3-BrPA)。只是为了不要大家分散对DCA的注意力,一直不想公开讨论它。毕竟,我们眼前能够做的还是DCA,对不?今天的对比介绍也是为了DCA,拿3-BrPA研究只作为参考。请不要误会我的用意。更不要见猎心喜,见异思迁。
这个“三溴”3-BrPA真是个好料,第一,它也是小分子。第二,它也是可以治疗癌症的强效化合物。第三,它也很容易获得。第四,也是无法用专利垄断的。好像就是DCA的孪生兄弟。你该感叹:怎么这么巧!!!
“三溴”3-BrPA治癌作用的发现者,是约翰霍普金斯大学女助理教授,不见经传的年轻的Young Hee Ko博士。是韩裔,1982年到美国,在华盛顿州立大学读的博,那时就跟博导教授研究3-BrPA,因为教授的研究经费用完了,1990年就带题目转到了约翰霍普金斯。此女命很硬,人家给她太多的苦头……,最后她不得不诉诸法律,告学校有人打击压制,告同事剽窃。不说这些吧。你知道英国女科学家罗萨琳的发现被别人“弄”去,别人得了诺贝尔奖故事吧?科学界的梯子更窄,角力更厉害,不是吗?言归正传。
Ko博士很早就发现,这个“三溴”3-BrPA很厉害。她有一个实验做的是老鼠。下图中标号R4的老鼠右肩上有一个很大的肿瘤(左图箭头所指)。用“三溴”3-BrPA注射,4周后肿瘤消失了(见右图)。
1.JPG (104.35 KB)
2007-7-9 22:51
这个实验的论文,发表在2004年11月5日的Biochemical and Biophysical Research Communications上面。方法是给33只实验鼠的腹部或者背部注射肝癌细胞。把其中14只作为对照组(不给3-BrPA),其余作为给药组,在肿瘤部位每天给注射3-BrPA,时间持续5天或者更久。结果呢?在4周内所有的肿瘤都消失了。而14只对照组可怜肿瘤长得太快,不到10天就不得不都处死了。实验组的肿瘤消失,不光是凭肉眼看,而且是用PET检查的结论。3-BrPA这么厉害!那它对正常细胞是不是有同样的杀灭作用呢?从剂量上试验发现,要加大到4倍的量后,正常肝脏细胞才会开始出现问题。
我介绍这个实验的目的,是引出一个有意义的问题:假如米先生很熟悉约翰霍普金斯大学的这个“三溴”3-BrPA实验方法和它的成果,他为什么不采用注射DCA的方法?这样不就容易知道DCA的最大有效作用了吗?这个问题没有人问,自然也没有人答。只是,不论谁继续,都绕不过这个问题。
下一个帖子,我们再看看Ko博士2002年的3-BrPA“三溴”实验方法,看有何启发。那个实验发表在2002年7月15日的《癌症研究》(Cancer Research)上。我们然后再讨论DCA药力足不足的问题。
二氯乙酸钠短讯33
檀诺说明:前面两个帖子讲解“三溴”(3-BrPA),是要帮助我们了解“二氯”(DCA)。原因是对于“二氯”(DCA)缺乏必要和充分的给药和药效实验数据,我们等不及这样姗姗来迟的实验,而“三溴”(3-BrPA)用于治疗癌症的研究历史,比“二氯”(DCA)要长很多。它的给药方式和药力都有清楚的实验证明,作为参考物,实在是很够资格。
药力的期望 (3)
“三溴”作为治疗癌症的药物,是约翰霍普金斯大学医学院放射学教授Jean-Francois H. Geschwind 起的头(后来也贡献很大)。1991年的一天,他去找德高望重的Peter Pedersen教授,问他能不能开发出一种晚期肝癌的新药。当时刚转到这所大学的年轻助理教授Young Hee Ko 主动提出试一试三溴丙酮酸盐,因为她过去几年一直跟三溴丙酮酸盐打交道,所以很熟悉这个小分子化合物。那个时候,瓦伯格效应(癌细胞的线粒体有损坏,要依靠糖酵解获得能量)和细胞线粒体研究热起来。采用 “三溴”的初衷,是认为它的分子结构有点像乳酸,这样容易混进细胞里面,进入能量生产的循环,但因实质上它是假冒的,不能产生能量,结果就阻断了细胞的两个能量代谢过程,癌细胞就“饿”死了。当时全世界这样做的实验室就此一家。16年来,我们已经看到研究的结论。今年初他们的新论文已经把剂量实验完成了。现在有几个药厂在跟这个学校谈合作搞临床实验。我知道有几个别的实验室也在努力,包括韩国的。
我把 “二氯” 和 “三溴”联系起来考虑,有几个理由:
1) 它们都含有化学性质相近的卤素元素(氯和溴)。
2) 它们都是小分子化合物,这一点对于穿越血脑屏障尤其重要。
3) 它们都冲着癌细胞的线粒体来的。给药后都参与细胞的能量转化过程,作用的对象和规模相近。
4) 都对于癌细胞有杀死或者促死的明显作用。
5) 都对肿瘤周围的正常细胞网开一面,不伤及无辜。
也就是说,我可以认为“二氯”和“三溴”具有某种可比性。我们看看研究上的差别。
1) 在进入细胞后的反应路径研究中,发现DCA可以激活线粒体,从而启动线粒体的
凋亡程序,引发癌细胞自杀而亡,属于凋亡型作用。3-BrPA在路径研究中发现,它的机理不同,兵分二路,一是阻断癌细胞赖以生产能量的糖酵解,一是让线粒体的糖氧化上游断粮。属于坏死型作用。因为它们在作用规模上应当属于相同的数量级别,所以推测在药效上不会悬殊过大。
2) 但是,“三溴”表现出超过“二氯”的效力(一针杀死90%癌细胞),应当是因
为给药方式上不同,不是药性作用本身。何以见得?因为“三溴”在兔子耳缘静脉注射时,其药效也不再是一针定乾坤,而是如同“二氯”,有点温吞水。
3) “三溴”的实验研究的第一目标是要获得最强药效,就是用介入法,加大肿瘤部位
药剂浓度;在检验是否发生对正常细胞的伤害作用后,第二目标才是静脉注射。当然最后还可以试验口服。“二氯”实验研究的目标并不在给药方法和剂量关系,而是癌细胞代谢机理,所以顾此失彼。“二氯”应当学习“三溴”的实验,定会有新发现。
那么,最合理的假说就是:(1)如果用介入法向肿瘤瘤体本身给药,DCA的药效将得到
最充分的检验。我个人的估计是不会输给“三溴”。(2)如果用静脉注射法(应该是点滴更好),DCA的药效也一定比口服高,而且不会低于“三溴”。
当然,这是个人的假说,一切要由动物实验和临床来检验。目前我们病人的自疗行动仍
然是口服给药。为了充分实现DCA的药力,目前可以做得只是从改进对抗外周神经炎等副作用方面去努力,例如改进几种辅助补充剂的用法和剂量。但是,真正要见到DCA的实力,只有改进给药方法。甚至做到一针就杀死肿瘤!!!“三溴”可以,为什么“二氯”不行?
期待国内有实验室……有眼光和勇气的人……如此简单……好结果真的是近在咫尺啊!将来更可能的是:把“二氯”和“三溴”联用。难道国内真的没有医生和研究者关心这个药物和这些病人?我们光是介绍信息就这么久了,用了这么多心血。忽然觉得难过,非常难过。
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