小细胞广泛期8年，化放疗、脑预照、生物治疗29次

丈夫一岁

今天一早就感觉到空气的凝重，老公49周岁生日，不知该如何过这个生日。
上苍求求你发发慈悲吧，我们个机会-----让他经历点病痛但千万别夺走他年轻的生命，求求你啦。。。。。。。

韩雪源

原帖由 丈夫一岁 于 2010-10-13 21:19 发表
有没有谁知道的食补方法？
请赐教。

大姐你好！我爸是阿胶加黄芪蒸着吃，红枣当零食吃。

血红蛋白下降就是贫血

丈夫一岁

谢谢韩雪源的指导，今天早上复查的血常规，还不知道结果呢。如果不上去一定用用。

丈夫一岁

谢谢，你爸的化疗进行的怎样了？预防性脑放疗开始了吗？

韩雪源

昨天做检查，白细胞4500，今天在打化疗了。脑预防放疗准备下星期一开始做。

丈夫一岁

昨天老公验了血常规：白细胞3.4，血红蛋白115，少许偏低，还有4天时间要接受第三次化疗了看情况还行。
这次化疗前要做一个全面评估，心里真的很紧张，不知结果如何，情绪有点急躁。。。。。。加上上不了我要奇迹更急噪了，谢谢韩雪源支招。

丈夫一岁

一、SCLC的一线治疗

根据2010年NCCN指南:

局限期小细胞肺癌初治者,在适合的患者同步放化疗要优于序贯治疗（1类）;EP方案联合同步胸部放疗为目前局限期SCLC患者的推荐治疗（1类）----足叶乙甙+ 顺铂/卡铂,且EP方案明显优于CEV方案,化疗第1或第2周期开始胸部放疗（1类）,治疗后达到完全或部分缓解的患者，建议给予PCI治疗（1类）.根据 2002年随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP和CEV方案治疗初治SCLC的疗效，其中LD期SCLC：n=214,分别行3周期化疗后,开始同步放化疗,CR者行PCI,EP方案同步放疗组(n=105)较CEV方案同步放疗组(n=103)的2年生存率及5年生存率分另为25%vs8%,10%vs3%.

2010年的ASCO对局限期SCLC治疗的研究重点是围绕新药（如伊利替康）联合放疗的研究。它对IP(Cisplatin 30 mg/m2 day 1,8 Irinotecan 65 mg/m2 days 1, 8 Q3w )2周期后行IP(Cisplatin 30 mg/m2 day 1,8 Irinotecan 60 mg/m2 days 1, 8)联合RT治疗局限期SCLC与EP联合放疗治疗做了回顾性研究:结果示IP+CCRT的ORR为100%,mPFS为11.6月,mOS为34.2月,1年os为89.1%,2年OS为60.9%,而EP+CCRT(Sundstrom2002, Turrisi1999)的ORR为81.6%,2年os为25-47%,结果提示: IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC与EP联合放疗比较有更高的MST和2年生存率。毒性可耐受。虽然是回顾性的研究，病例数少，尚需要头对头的前瞻性的随机临床试验来验证。但为我们未来的研究方向带来启示。

对于广泛期小细胞肺癌常用的方案多为:4-6周期EP、EC、IP、IC或CAV(2B)。如转移灶体积较小且经过系统治疗达到完全或部分缓解的患者，可考虑行序贯胸部放疗。经治疗后CR或接近CR的患者行PCI。（PS评分差或精神心理功能受损的患者不推荐）（1类）.在2010年的ASCO上,提出了几项关于广泛期SCLC一线治疗临床试验:

(一) 广泛期小细胞肺癌巩固胸部放疗Ⅱ期临床试验

广泛期小细胞肺癌胸部复发率超过50%。单中心的试验显示：化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的病人给予胸部放疗可以延长生存期。今年ASCO年会公布了加拿大的一项Ⅱ期临床试验研究一线化疗后缓解的病人巩固胸部放疗的疗效和安全性。共入组33例,经过1个以上周期的化疗,具有影像学客观缓解率, 化疗后4-6周(N=32),开始巩固胸部放疗40Gy/15f及PCI25Gy/10f,最终随访:安全性、局部控制、DFS、OS其中,胸部放疗采用三维适形技术,放疗靶区为化疗后胸部残余病灶plus margin .  结果是33例病人中32例可评价。3例病人出现放疗延迟。18例患者放疗中发生2级的食管炎，没有治疗相关性死亡。中位的TTP为8.1个月，中位生存尚未随访到。结论:广泛期小细胞肺癌化疗后缓解的病人给予巩固胸部放疗安全性良好，与历史数据对照可降低胸部复发率（34.3%）。目前预防性脑照射（PCI）改变了广泛期小细胞肺癌的治疗模式，虽然目前证据尚不足以推荐胸部放疗作为缓解后的广泛期小细胞肺癌的常规治疗，但随着放疗技术的不断改进、新型化疗药物带来的一线治疗缓解率的不断提高，胸部放疗可能会成为广泛期小细胞肺癌治疗未来研究的主要方向之一。

(二) 新型化疗药物的应用:1.氨柔比星单药或联合顺铂与EP对比一线治疗广泛期SCLC的随机Ⅱ期临床试验(EORTC 08062)（欧洲多中心）,初治的广泛期小细胞肺癌患者复发后予以如下三种方案:氨柔比星(A) 45 mg/m2 d1-3,N=28;(A+C)顺铂 60 mg/m2 d1加氨柔比星 40 mg/m2 d1-3,N=30;(E+C)足叶乙甙 100 mg/ m2 d1,d2-3 iv/po ,顺铂 75 mg/m2 d1,N=30,主要终点：ORR.结果为ORR,(95% CI)分别为61%vs77%vs63%

2.氨柔比星联合拓扑替康一线,二线治疗广泛期小细胞肺癌多中心Ⅱ期临床试验（日本）其中初治31例,复治28例,(Topotecan:0.75mg/m2,d1-5 Amrubicin:35mg/m2,d3-5,every 3 weeks）结果是平均随访时间为43.2月,初治与复治对比ORR,MST,PFS分另为23(74%)vs12(43%);14.9mvs10.2m;5.3mvs5.1m,不良反应主要是血液学毒性：中性粒细胞下降：80%，3-4级中性粒细胞下降：41%。血小板下降：25%,贫血：7%。1例病人发生致死性腹泻和肺炎。虽然拓扑替康联合氨柔吡星是有效的，但其毒性也较单药增加

3.Sabarubicin(SABA)联合顺铂的最大耐受剂量（MTD）和一线治疗广泛期小细胞肺癌的初步疗效(Ⅰ/Ⅱ期）。SABA是第3代的蒽环类抗生素抗肿瘤药物,在I期临床试验中，共17例患者，SABA剂量递增40、60、80mg/m2 以10mg/m2 剂量增加确定MTD，DDP 固定剂量80mg/m2，结果得到MTD为: 80 mg/m2，在II期试验中（n=25） SABA 80mg/m2,DDP 80mg/m2 iv, every 21d*6，主要终点： CR/PR，次要终点： OS、DTR、 TTP和安全性；结果为CR：1(4.2%)，PR18(75%)，胃肠道反应(84%),血液系统毒性(76%),7例中断治疗。13例4级毒性（血液系统）,2例心血管SAE:2级心衰（低剂量组40mg／m2)和Ⅱ期临床试验各1例。结论；疗效和标准治疗相当，毒性增加.

(三) 化疗药物+靶向药物: 1.Cediranib+EP （Ⅰ期）Cediranib(20 mg or 30mg/day) 联合EPE 100 mg/m2，d1-3 P 80 mg/m2，d1 every 21d*4-6 cycles一线治疗SCLC或肺神经内分泌癌的I期开放性研究,结论： Cediranib 20 mg + EP耐受性良好，与Cediranib的其他研究相似，并有初步的活性，需进一步验证。 2.Sunitinib+EP（ ⅠB期）化疗联合Sunitinib,Sunitinib 25 mg/day,37.5 mg/day, 50 mg/day  d1-14 3 weekly加E 100 mg/m2，d1-3 P 80 mg/m2 d1 3 weekly一线治疗ES-SCLC ：CALGB 30504 IB期安全性结果,结论：多数病人在第2周期化疗前因中性粒细胞下降而延迟，当第2组的6个病人中有2例死于中性粒细胞下降合并症，Sunitinib被中止。该方案被修订为Sunitinib维持治疗的Ⅱ期临床试验。

综上所述，ED-SCLC胸部放疗或许可以改变预后.在非亚裔人群，氨柔比星联合顺铂也获得了较高的缓解率。新型化疗药物SABA一线治疗ED-SCLC疗效与标准治疗方案相当，毒性增加。化疗+多靶点靶向药物联合治疗可能是未来研究的方向之一，以上研究均需进一步Ⅲ期临床试验验证。

二、复发SCLC的二线治疗

根据2010年NCCN指南，如复发时间＜ 2~3 个月，PS评分0-2，可应用异环磷酰胺，紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，伊立替康，拓扑替康。如复发时间＞ 2~3个月到6个月可应用拓扑替康(1类)，伊立替康，吉西他滨，紫杉醇，多西他赛，口服依托泊苷,长春瑞滨。如复发时间＞ 6个月，可继续原方案治疗。

ASCO-2010 SCLC二线治疗临床试验:

(一)Picoplation联合最佳支持治疗（BSC)与BSC比较治疗一线铂类化疗6个月内进展的复发或进展SCLC随机Ⅲ期临床试验

Picoplatin(吡铂)是新一代铂类化疗物，在设计上能够克服铂类耐药。临床前的数据显示Picoplatin能克服经铂类为基础化疗药物处理的小细胞肺癌株的耐药。两个独立的Ⅱ期临床试验证实了Picoplatin二线治疗经一线铂类为基础治疗复发的SCLC有生存获益。试验设计:一线治疗≤180d复发/进展SCLC，随机2：1，Picoplatin IV+BSC与BSC对比，主要终点：OS，次要终点：ORR、DCR、TTP和PFS．共401例病人按照2:1比例随机，吡铂150 mg/m2静注，每3周重复,研究在15个国家开展．吡铂组和BSC组的中位生存时间分别为21 周和20 周  (p = 0.09)，既往治疗未缓解或在45天内复发的病人生存期有改善，未行后续治疗的病人中，吡铂组的中位生存期为18 周， BSC 组为14 周。两组的PFS和TTP均无统计学差异。研究者认为生存未达到统计学意义可能和后续治疗不均衡有关，回顾性分析对于既往治疗未缓解或在45天内复发的病人生存期有显著的改善。该项临床试验未达到终点，且肿瘤的客观缓解率仅为4%，其回顾性的亚组分析也遭到质疑，受益人群尚需进一步验证.

(二) 氨柔比星联合卡铂治疗复发耐药小细胞肺癌Ⅱ期临床试验

研究方案:氨柔吡星：30mg/m2，d1-3；卡铂：AUC 4，d1; 3周重复,主要研究终点为缓解率,结论是总缓解率为36.5%，其中敏感组缓解率为58.4%，耐药组为15.4%，两组差异显著（p=0.03）。MST为7个月，敏感组（10个月）显著高于耐药组（5个月，p=0.004）。最常见的3/4级毒性为骨髓抑制，其中中性粒细胞下降为88%，血小板下降44%，贫血为56%。氨柔比星联合卡铂治疗复发耐药SCLC是有效的,但毒性增加。

(三) ABT-263治疗ED-SCLC开放、多中心Ⅱa期临床试验

目前有3种Bcl-2小分子抑制剂正在研究中，包括obatoclax、AT-101和ABT-263. ABT-263是一种新型的Bcl-2模仿物，和BH3结构域有高亲和性，可抑制多种BCL-2抗凋亡蛋白。Ⅰ期临床试验ABT-263耐受良好，对复治的小细胞癌和其他神经内分泌癌具有活性。

试验共纳入39名病人，行ABT263,325毫克/日，其中21例因肿瘤进展终止，4例脱落，在研的病人14例（其中4例为稳定疾病）。最主要的AE是腹泻（43%），背痛（43%）和血小板下降（29%）。结论：ABT263治疗SCLC耐受性良好，终点指标仍有待评价。

对于二线治疗而言，SPEAR Ⅲ期临床试验虽没有达到研究终点,但回顾性分析显示对特定人群有生存获益。今后应开展广泛的SCLC基因研究，研究可能的靶点及预测预后基因。

四、化疗药物联合靶向药物的治疗成为目前小细胞肺癌治疗另一个研究热点，既往的研究显示抗血管新生药物联合化疗药物（如贝伐单抗联合化疗）初步显示抗肿瘤活性。今年ASCO年会上有三项研究对化疗药物联合靶向药物进行了评价，分别为Cediranib联合EP方案、舒尼替尼联合EP方案及拓扑替康联合贝伐单抗，均为Ⅰ、Ⅱ期临床试验，Cediranib联合化疗出现显示抗肿瘤活性，耐受性良好，但后两项研究因毒性而不被推荐。
    目前正在进行Ⅰ、Ⅱ期临床试验的新型靶向药物包括靶向CD56抗原的人源化单克隆抗体BB-10901、抑制c-Src等多种激酶的Dasatinib和AZD0530、Hh通路的合成抑制物GDC-0449以及Bcl-2小分子抑制剂obatoclax、AT-101和ABT-263等。ABT-263是一种新型的BH3模仿物，和BH3结构域有高亲和性，可抑制多种BCL-2抗凋亡蛋白。在Ⅰ期临床试验显示单药ABT-263耐受良好，对复治的小细胞癌和其他神经内分泌癌具有活性。在今年的ASCO年会上公布了一项ABT-263治疗复发小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验，共纳入39名病人，其中21例因肿瘤进展终止，4例脱落，在研的病人14例（其中4例为稳定疾病），中位治疗时间为49天。6例病人因不良事件（AE）减少剂量，11例发生了严重不良事件（SAE），最主要的AE是腹泻（43%），背痛（43%）和血小板下降（29%）。最常见的3/4级AE是血小板下降。4例病人因AE出现剂量中断。初步的结果显示ABT-263的安全性可接受，但疗效尚在观察中。
    目前正在研究的药物还包括小细胞肺癌高表达的蛋白抑制剂，如胰岛素样生长因子受体抑制剂；微小核醣核酸病毒（Seneca Valley Virus-001），是一种溶瘤病毒可选择性靶向神经内分泌细胞，目前正在进行Ⅰ期临床试验；DNA的甲基化化和组蛋白去乙酰化可能与小细胞肺癌的疾病进展相关，组蛋白去乙酰化抑制剂联合标准治疗的临床试验即将启动。

五、SCLC的疗效能否预测？

无选择性的将一种化疗方案应用于群体病人并没有改善SCLC的生存。SCLC是否可以像其他恶性肿瘤存在潜在的Bio-marker，预测化疗疗效？SCLC中ERCC1、RRM1、TOP2α、TS的表达不同的检测方法结果有差异，尚需标准化的检测方法。需开展前瞻性的实验来验证Biomarker在SCLC的预测及预后作用。

虽然各种新型化疗药物的不断探索和应用，但并没有明显改善小细胞肺癌的预后，说明无选择性将一种治疗方案应用于群体病人的局限性。一些研究表明非小细胞肺癌ERCC1、RRM1、Topo2α、TS的表达有可能预测化疗疗效，小细胞肺癌是否也存在潜在的预测疗效及判定预后的分子标志物，目前有多项研究探讨了这些分子标志物在SCLC疗效预测及判定预后的价值。
    Paolo Ceppi等的一项研究探讨了应用EP方案的SCLC病人ERCC1、RRM1以及Topo2α mRNA的表达是否可作为疗效及生存预测因子的研究，单变量分析结果显示ERCC1低表达的局限期小细胞肺癌病人有显著生存获益（中位生存期为14.9vs9.9，p=0.012），而RRM1和Topo2α的表达水平与生存无关, Topo2α低表达患者缓解率较高。在广泛期SCLC中，没有发现ERCC1、RRM1和Topo2α有预测及判定预后作用,研究者认为ERCC1、Topo2α可作为局限期SCLC病人预测疗效及判定预后的候选标记物，但需进一步前瞻性研究验证。
    在另一项研究中应用RT-PCR的方法检测小细胞肺癌胸苷酸合成酶（TS）的mRNA表达水平明显高于非小细胞肺癌，这和培美曲赛治疗小细胞肺癌临床试验的阴性结果是相吻合的。但也有研究表明应用免疫荧光定量自动技术检测法（AQUA）TS评分较低[31]，而RRM1和Topo2α的评分较高，说明尚需标准化的检测方法来确定小细胞肺癌分子标志物的表达。目前小细胞肺癌疗效预测及预后的生物标志物尚不明确，需进一步开展广泛的基因分析寻找更多有效的分子标志物来指导临床治疗。
六、展望
    近二十年来，虽然新的药物、方案和治疗模式不断被探索，但EP方案作为小细胞肺癌标准的一线方案仍然没有被取代，靶向治疗也没有获得突破性进展。令人关注的是西方国家已通过控烟降低了小细胞肺癌的发生率，我们也许能从中得到启示。新型化疗药物和靶向药物仍不断涌现，新的治疗模式也在不断探索，但和非小细胞肺癌的研究比较，在研的临床前研究和临床试验仍然较少，面对小细胞肺癌的治疗现状，应开展中国人群的小细胞肺癌的基础研究和临床试验,进一步探索小细胞肺癌治疗的新策略，以控制这种恶性疾病的发生和发展，改善其不良预后。

丈夫一岁

今天是周六，绵绵小雨下个不停，下周一我们又要去进行第三次治疗，这次治疗前还有一次全面检查，希望能有个不错的结果。