病中扎记(我的2012 )

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大家顺利度过2010年。

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奇迹的网友、病友2010年会更好！

默璞

教授，新年快乐！因为一线化疗效果不理想，我父亲与昨天加入了BIBF1120的药物试验，希望能够取得令人振奋的疗效，下面是有关这项试验的部分资料，与您和其他病友共享：

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关注中,希望可以看到更多信息

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几天没有看到教授的回贴了，关注默璞能带给我们希望！
父亲EGFY检测基因未突变、K-ras未变异（野生型），无法采取靶向药物，现在正接收培美曲赛的第一个疗程！
吉西他滨+顺铂的GP方案两周期效果不明显，故也放弃多西他赛和放疗！
希望我们大家能顺利度过10年

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谢谢你提供的资料。新的药物，新的方案，给肺癌病人带来新的希望。

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力比泰可明显延长肺癌患者寿命
新实验结果显示，晚期肺癌患者采用化疗取得成功后进而使用礼来Alimta(力比泰)可以显著延长存活期。这一实验结果已在美国美国临床肿瘤学会(ASCO)近期会议上对外发布，但同时也确认上述效果仅限于治疗更为常见的非鳞状细胞癌类肺癌。

研究结果显示，这种类型的肺癌患者以力比泰作为维持疗法药物进行治疗之后，存活期比安慰剂对照组长5个月。相关专家认为，力比泰应成为治疗该症的标准疗法，患者因长期用药导致体内毒素累积，在延长生存期方面的效果大打折扣，而力比泰是长久以来首次发现能令非鳞状细胞癌患者存活期延长5个月的药物。

所有参加这次实验的受试者均为接受了4个疗程的铂类化学疗法后，病情得以控制的晚期或转移性非小细胞癌患者。在所有受试者中，力比泰受试组的平均存活期为13.4个月，而安慰剂对照组平均存活期仅为10.6个月。在非鳞状细胞癌类肺癌受试者当中，Alimta受试组平均存活期可长达 15.5个月，而安慰剂对照组仅为10.3个月。

但之前的临床实验已显示，鳞状细胞癌类肺癌患者使用力比泰后在延长生存期方面不甚理想。该药在实验中的常见副作用为疲乏和白血球读数低，实验过程中未出现与用药相关的死亡病例。

力比泰目前前已获准与化疗药物联用治疗晚期非小细胞肺癌。作为维持疗法药物，它可以在化疗药抑制肿瘤生长之后进而延缓病情恶化的进程，是整个治疗过程中的更进一步措施。而延长患者生存期也意味着可以将疾病由急性改为慢性，从而保持最初化学疗法的应答率。

在去年的ASCO会议上，礼来也公布了力比泰在一项663名受试者参加的临床实验结果，该实验证实它作为维持疗法药物时，可以有效延缓病情恶化。而今年公布的数据则首次证实了这种药物可以延长患者总体存活期，而这一效果是在药学专家和药审人员确定黄金治疗药时的重要因素。

来源：中国新持药网

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新型多靶点抗叶酸药物培美曲塞（力比泰）自其进入临床以来，以其高效、低毒的优势为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗带来了新的契机，近年来JMDB和JMEI等大型临床研究确立了培美曲塞在NSCLC一、二线治疗中的地位。在2009年ASCO年会上，NSCLC治疗领域又有数项关于培美曲塞的重要研究数据公布，值得我们认真分析。

  维持治疗获历史性突破培美曲塞显著延长OS

   维持治疗是近年来肿瘤学界关注度日益增高的治疗模式，其定义是在一线治疗结束后，对未发生疾病进展的患者进行维持巩固，而培美曲塞以其良好的安全性和确切的疗效成为维持治疗的理想选择。2008年ASCO公布的JMEN初步研究结果显示，一线化疗后进行培美曲塞维持治疗NSCLC可显著延长无进展生存（PFS）和非鳞癌患者的总生存（OS）。除培美曲塞外，多种化疗和靶向药物均在进行维持治疗研究，例如2005年的吉西他滨维持治疗研究、2007年的多西他赛提前应用研究、2008年的吉非替尼维持治疗研究（WJTOG0203）等，但这些研究均只显著改善了PFS，而OS未获显著改善。由于OS是肿瘤研究最为关注的研究终点，一种治疗模式地位的确立离不开OS获益的证实，因此学界热切期待着能显著延长OS的维持治疗研究数据公布。

  2009年5月31日，ASCO年会口头报告了晚期NSCLC领域中9项重大研究，包括三项维持治疗临床研究结果，其中最先公布的即是JMEN研究最新OS数据，首次证实了维持治疗可显著延长晚期NSCLC的OS，从而取得了历史性的突破。

  JMEN研究中，ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者在接受含铂双药一线化疗后，未发生疾病进展的663例患者按2︰1的比例随机分组，分别接受最佳支持治疗（BSC）加培美曲塞维持治疗（500 mg/m2，d1，q21d）或BSC(最佳支持治疗)加安慰剂治疗。首要终点为PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性指标。患者中Ⅳ期者占81%，非鳞癌约占73%，两组患者的一线治疗方案、人口学和临床特征均匹配平衡。

  从本次更新的数据来看，培美曲塞组的PFS达4.0个月，而安慰剂组仅为2.0个月，培美曲塞维持治疗使PFS延长1倍，并使疾病进展风险显著降低40%[PFS风险比（HR）=0.60，图1]。更加令人振奋的是，在维持治疗的探索历程中，JMEN研究首次在意向性治疗（ITT）分析中证实了OS延长，培美曲塞组的OS长达13.4个月，显著优于安慰剂组10.6个月的OS，并使死亡风险显著下降21%（OS HR=0.79）（图2）。两组的OS曲线自始至终分开，培美曲塞维持治疗组的生存率始终高于安慰剂组。

  对后续治疗的分析显示，两组患者接受各类后续治疗的比例基本平衡，仅有培美曲塞二线治疗在安慰剂组较高（19%对1%），从而基本可以排除后续治疗不均衡的影响。

  根据病理类型进行的亚组分析揭示，培美曲塞维持治疗可显著延长非鳞癌患者的PFS（4.4个月对1.8个月，HR=0.47，P<0.00001）和OS（15.5个月对10.3个月，HR=0.70，P=0.002，图3），而鳞癌患者未从维持治疗中获得益处（PFS和OS的HR分别为1.03和1.07），再一次验证了培美曲塞对非鳞癌具有较好的疗效。

  培美曲塞维持治疗的安全性在JMEN研究中成为另一亮点。尽管接近一半的患者接受了≥6周期的培美曲塞，但因不良反应发生减量和停药者仅为5%，所有3～4级不良反应发生率均小于5%，且3～4级血液学毒性发生率均低于3%，这在使用细胞毒药物进行的肿瘤学研究中相当少见。

  基于JMEN研究2008年公布的PFS数据，NCCN指南已经对非鳞癌患者接受培美曲塞维持治疗作出了推荐，而今年公布的最终OS数据无疑进一步巩固了培美曲塞维持治疗的地位。正如印第安纳大学的那瑟·汉纳（Nasser Hanna）教授在大会讨论中所指出的，维持治疗的目的在于使患者活得更长，或是活得更好。JMEN研究作为目前唯一一项显著延长OS的维持治疗研究，其意义超越了其他仅延长PFS的同类研究。未来需要进一步探索的，是培美曲塞用于维持治疗是否优于用于二线治疗，以及延长鳞癌患者OS的有效策略。

  从另一角度来看，培美曲塞维持治疗将OS显著延长至13.4个月，其中非鳞癌患者的OS可增加至15.5个月，这一水平与具有跨时代意义的ECOG 4599研究（一线化疗+贝伐单抗治疗非鳞癌患者，OS达12.3个月）相比也非常出色，这标志着肿瘤学界找到了突破含铂一线化疗平台的新选择。




                              图1 JMEN研究中培美曲塞维持治疗显著延长PFS




                      图2 JMEN研究患者总体的ITT分析中，培美曲塞维持治疗显著延长了OS




                             图3 培美曲塞维持治疗可使非鳞癌患者OS显著获益


MDB研究亚洲人群结果证实培美曲塞一线疗效

  2007年，斯卡廖蒂（Scagliotti）等人公布的JMDB研究结果，培美曲塞+顺铂（PC）方案与吉西他滨+顺铂（GC）方案对晚期NSCLC的一线疗效相等。按组织学类型预设的亚组分析表明，不同组织学类型对PC和GC方案的反应有所不同，前者对非鳞癌的疗效显著优于GC方案。JMDB研究同样发现亚裔以及不吸烟者预后较好。

  为进一步分析PC与GC一线化疗对亚裔人群的疗效，JMDB研究韩国和中国台湾各中心的学者对该研究的亚裔患者数据进行了整理，并在今年ASCO年会上做了汇报。分析显示，JMDB亚裔患者中病理类型构成与总体研究相似（非鳞癌占70%～80%左右），但吸烟者的比例仅50%左右，低于研究总体人群中75%左右的吸烟率。亚裔患者接受PC和GC一线化疗的OS相似。按组织学分型预设的亚组分析结果显示,非鳞癌患者PC化疗的OS达到21.2个月,优于GC组17.7个月,而PC组的ORR 达46.5%，显著优于GC方案的ORR（17.1%）,这一点与JMDB研究样本总体的情况一致。

  JMDB亚裔患者的另一个特点是，后续治疗中应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的比例达60%左右，高于总体样本25%左右的EGFR TKI的应用率。

  总的来看，JMDB研究亚裔亚组的数据进一步印证了该研究的结论，即非鳞癌应用PC方案化疗治疗效果更佳。

总结

  本届ASCO年会公布的两项培美曲塞（力比泰）相关研究均有重要的意义。JMEN研究的最新数据实现了突破，首次证实维持治疗可显著延长OS，标志着培美曲塞将维持治疗模式推向了一个新的高度，并将可能进一步改变目前NSCLC治疗规范。JMDB亚裔亚组的数据则再次印证，与一线药物相比，培美曲塞一线治疗对非鳞癌患者具有更突出的疗效，是其理想选择。综合上述两项研究可以看出，肿瘤组织学类型对培美曲塞的疗效具有重要影响，这也将指引我们以基于组织学的思路进行化疗个体化决策。

[ 本帖最后由 hemingw 于 2010-1-13 11:50 编辑 ]